【摘要】目的：评价维生素B12联合吡仑帕奈治疗脑卒中后局灶性癫痫的效果。方法：选取2019年2月—2022年10月盱眙县人民医院神经内科收治的132例脑卒中后局灶性癫痫患者。根据随机数表法将其分为对照组和试验组，各66例。两组均积极治疗原发病，对照组给予吡仑帕奈片，试验组在对照组基础上给予维生素B12片。比较两组治疗后临床疗效，治疗前后动态脑电图（AEEG）指标、糖脂代谢、神经功能、认知功能、社会功能及不良反应。结果：治疗后，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组β波，α波数目均降低，试验组β波，α波数目均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前后，两组空腹血糖（FBG）和总胆固醇（TC）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组威斯康星卡片分类测验（WCST）评分升高，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、社会功能缺陷筛选量表(SDSS)评分均降低，试验组WCST评分高于对照组，NIHSS评分、SDSS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：维生素B12联合吡仑帕奈治疗脑卒中后局灶性癫痫的效果显著，能有效改善患者神经及认知功能，不良反应少。

　　【关键词】动态脑电图，维生素B12，吡仑帕奈，脑卒中后局灶性癫痫

　　脑卒中后局灶性癫痫是指脑卒中后一定时间内，大脑皮质局部病灶引起的癫痫发作，一般情况下脑电图检测到的痫样放电部位与脑卒中部位具有一致性，且病程长，容易反复，临床症状多样，如果没有得到及时治疗，会对患者造成很大影响[1]。癫痫在各个年龄段均有发生，以儿童和老年人最为常见。虽然反复的癫痫发作致死率不高，但由于其发作难以预测和控制，给患者个人、家庭和社会造成较大的消极影响。局灶性癫痫发作是癫痫放电起源于大脑的部分区域，之前分为简单部分性发作和复杂部分性发作，现在分别命名局灶性感觉性癫痫发作和局灶性运动性癫痫发作。在新诊断的局灶性癫痫患者中，癫痫的发作频率和持续时间是影响生活质量的重要因素。吡仑帕奈是一种新型抗癫痫发作药物，有报道指出，吡仑帕奈可以调节γ-氨基丁酸的含量，降低其降解，从而降低神经元的兴奋性，有效缓解癫痫症状[2]。但已有研究发现，在癫痫患者中，长期使用抗癫痫药会引起血脂紊乱，其药物作用机制仍需进一步探讨[3]。近年有研究发现，维生素B12可以降低患者使用吡仑帕奈等抗癫痫药物出现的心脑血管疾病发生率[4]。但目前国内相关研究较少。鉴于此，本研究尝试将二者联合用于治疗脑卒中后局灶性癫痫的效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2019年2月—2022年10月盱眙县人民医院神经内科收治的132例脑卒中后局灶性癫痫患者。诊断标准：符合《临床诊疗指南：癫痫病分册》[5]关于脑卒中后局灶性癫痫的诊断标准，具有临床规律性症状，且神经影像学、神经病理检查异常，癫痫脑电图检查主要表现为局限性慢波，以Q活动为主，既可出现在病灶的同侧，并可出现在病灶的对侧或双侧，少数病例可出现尖波、棘波发放。纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）年龄50~75岁。排除标准：（1）各类急性期精神病；（2）伴有严重的躯体疾病、心血管疾病、其他脑部器质性病变及酒精或药物依赖、妊娠和哺乳期；（3）对治疗药物成分过敏。根据随机数表法将其分为对照组和试验组，各66例。对照组男36例，女30例；年龄51~74岁，平均年龄（55.78±14.48）；病程1~6个月，平均病程（3.64±1.79）个月；脑梗死32例，脑出血34例。试验组男34例，女32例；年龄50~75岁，平均年龄（55.12±16.37）岁；病程1~6个月，平均病程（3.65±1.81）个月；脑梗死33例，脑出血33例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者和家属已签署意愿协议书，本研究已获医院医学伦理会审核同意。

　　1.2方法

　　两组均积极治疗原发病。

　　对照组给予吡仑帕奈片[EisaiCo.，Ltd.（Kawashima Factory），注册证号H20190053]治疗。口服，初始剂量4 mg/d，服用1周后追加剂量2 mg/d，直至第5周增加至最大服用剂量12 mg/d并持续至治疗结束。

　　试验组在对照组基础上给予维生素B12片（山西亨瑞达制药有限公司，国药准字H14022815，规格：25μg）治疗。口服，2片/次，2次/d。

　　两组治疗时间均为10周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：比较两组治疗后临床疗效。治疗10周后，根据《临床诊疗指南：癫痫病分册》[5]疗效评定标准。痊愈为癫痫不再发作；显效为癫痫发作次数下降≥50%；有效为癫痫发作次数下降25%~49%；无效为癫痫发作次数下降<25%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）动态脑电图（AEEG）指标：比较两组治疗前后AEEG指标。通过24 h动态脑电图仪来记录患者的脑电图变化情况，将其划分成β（13~30 Hz）、α（8~13 Hz）2个频段，对其30 s内β波、α波数目进行计算[6]。（3）糖脂代谢：比较两组治疗前后糖脂代谢。分别于治疗前后早晨抽取患者4 mL空腹状态静脉血，检测空腹血糖（FBG）和总胆固醇（TC）。（4）神经功能、认知功能、社会功能：比较两组治疗前后神经功能、认知功能、社会功能。截取威斯康星卡片分类测验（WCST）中的完成测查总应答数子项评价认知功能，该项正常值为60~128分，分数越高表示认知功能越好[7]。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价神经功能，NIHSS总分0~42分，分值越高表示神经功能受损越严重[8]。采用社会功能缺陷筛选量表（SDSS）评价社会功能，SDSS包括10项内容，SDSS总分0~20分，总评分越高显示社会功能越差[9]。（5）不良反应：比较两组治疗期间不良反应，包括嗜睡、头晕、恶心呕吐、皮疹瘙痒。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　治疗后，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后AEEG指标比较
       治疗前，两组β波，α波数目比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组β波，α波数目均降低，试验组β波，α波数目均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后糖脂代谢指标比较

　　治疗前后，两组FBG、TC比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

　　2.4两组治疗前后神经功能、认知功能、社会功能比较

　　治疗前，两组WCST评分、NIHSS评分、SDSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组WCST评分升高，NIHSS评分、SDSS评分均降低，试验组WCST评分高于对照组，NIHSS评分、SDSS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　2.5两组不良反应比较

　　试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

　　3讨论

　　脑卒中后局灶性癫痫会对患者的生活产生很大的影响，在临床上，抗癫痫药物是治疗脑卒中后局灶性癫痫的良好选择。吡仑帕奈属于第三代抗癫痫药物，在局灶性癫痫或特发性全面性癫痫患者中可获得良好的疗效和耐受性。吡仑帕奈的毒性反应以头晕、嗜睡、恶心呕吐、易激惹、攻击行为和体重增加等为主要特征，有精神病史的患者更有可能出现精神类不良反应，而且还会对患者的身体和心理产生伤害[10]。而维生素B12可促进红细胞的发育、成熟，维持机体的血液循环功能，防止恶性贫血；用于癫痫患者治疗中，可维持神经系统的正常功能，有助于缓解焦虑，提高专注力，提高记忆力和平衡性[11]。另外本试验采取的AEEG能够利用精密的电子仪器，从患者头皮上将其脑部的自发性生物电位加以放大并记录而获得图形，能够通过电极记录下脑细胞群的自发性、节律性电活动。该技术可实现长时程、同步采集，在脑卒中后局灶性癫痫的临床诊断、指导治疗等方面都具有重要意义。

　　在本次试验中，治疗前后，两组FBG、TC比较差异不显著。提示维生素B12联合吡仑帕奈不会增加患者血糖、血脂升高风险。与正常人群相比，长期使用抗癫痫药患者的血糖和血脂异常发生率更高，并且随着糖脂代谢异常，卒中后癫痫患者并发心脑血管疾病的风险也会有所提升，这一方面给患者及其家属带来了经济负担、心理负担，另一方面也影响了患者的治疗依从性，导致患者的生活质量进一步下降，对患者的健康生活不利[12]。本试验中，维生素B12和吡仑帕奈片使用后均会不可避免地对患者消化代谢功能造成一定影响，原因分析应该在于维生素B12在促进机体红细胞发育成熟的同时会增加机体耗能，并且会帮助人体代谢和吸收，所以长期服用下存在一定风险导致患者因饮食习惯改变而增加体重，不过维生素B12也可以提高人体对叶酸的吸收，并促使脂肪转化为能量，所以该药物辅助使用在增加患者体重的同时也会将体重控制在适当范围，增重与减重作用近乎抵消，使得两组最终FBG、TC变化多受吡仑帕奈片影响，并呈现无显著差异性[13]。对比本研究中两组的总有效率、AEEG中β波，α波数目，可发现试验组总有效率高于对照组，治疗后，试验组β波，α波数目均降低，试验组β波，α波数目均低于对照组，结果与郭娜等[14]几乎一致，说明AEEG可评估维生素B12联合吡仑帕奈治疗脑卒中后局灶性癫痫的效果，且该方法疗效良好。分析原因，可能是维生素B12辅助使用能对患者脑内的神经微环境起到良好的调控作用。在吡仑帕奈对癫痫患者进行治疗的过程中，补充维生素B12可以降低患者的β波，α波数目，从而改善神经功能异常，同时还可以充分调动神经细胞的传递功能，平衡突触递质，从而提高了治疗的总有效率。另外，治疗后，试验组WCST评分高于对照组，NIHSS评分、SDSS评分均低于对照组，结果与史颖等[15]研究一致，说明维生素B12联合吡仑帕奈治疗脑卒中后局灶性癫痫患者可有效维持患者神经系统与精神状态稳定。脑卒中后局灶性癫痫患者除以药物调控外，还应以“脑神经细胞-神经递质-内分泌体”为治疗方式进行调控。维生素B，尤其是维生素B12是参与碳水化合物的重要辅酶，促进患者脂质、蛋白质和核酸代谢，对神经的发育和功能产生一定的影响，患者体内维生素B缺乏，会降低突触间的神经递质传递。另外维生素B12可以积极地调节生理活动，从而帮助患者的病理和生理异常、相应的功能障碍最大限度地恢复和重建[16]。在服用维生素B12后，会促进吡仑帕奈的降解，会对患者的神经功能进行恢复，因此可以通过外源性补充维生素B12来提高患者认知功能[17]。通过组合治疗，可以通过刺激大脑皮质的神经中枢，促使神经细胞有规律地运转、发出指令，从而达到改善神经系统、恢复大脑功能的作用，从而间接地实现治愈。由于其具有较高的安全性和可靠性，因此，在患者中的副作用的发生率较低；在比较研究中两组的不良反应发生率可知，试验组不良反应发生率低于对照组，说明维生素B12联合吡仑帕奈对脑卒中后局灶性癫痫患者的副作用较少，可降低不良反应发生率。至此，该研究虽然有了一些进展，但目前未对脑卒中后癫痫的其他微分子学指标进行检测，不能确定病情恢复后是否会出现病情反噬等问题。故在此基础上，需要进一步研究多方面问题，以期为脑卒中后癫痫的临床防治提供参考。

　　综上所述，AEEG可有效评估维生素B12联合吡仑帕奈治疗脑卒中后局灶性癫痫的效果，维生素B12联合吡仑帕奈对脑卒中后局灶性癫痫治疗效果良好，能有效改善患者神经功能，且对患者糖脂代谢指标无影响，不良反应少。

　　参考文献

　　[1]菊轩，胡希文，董介正，等.脑电生物反馈联合拉莫三嗪治疗慢性精神分裂症伴迟发性运动障碍患者的临床疗效分析[J].中国现代医学杂志，2021，31（8）：89-92.

　　[2]栗静，刘毅，胡风云.脑卒中后局灶性癫痫发病机制的研究进展[J].山东医药，2022，62（36）：108-111.

　　[3]林明栓，苏小慧，符俊骐，等.利培酮联合叶酸治疗对癫痫性精神障碍患者血清BDNF、NSE水平及糖脂代谢指标的影响[J].中国医师杂志，2021，23（11）：1715-1717.

　　[4]和梅，王欣.叶酸联用维生素B12对丙戊酸钠治疗的癫痫患者血同型半胱氨酸水平的影响[J].黑龙江医药科学，2016，39（2）：53-54.

　　[5]中国抗癫痫协会.临床诊疗指南：癫痫病分册[J].北京：人民卫生出版社，2015：46-48.

　　[6]侯蕴祈，麦慧玲，石海琴，等.左乙拉西坦治疗部分性癫痫发作121例的临床疗效及对脑电图的影响[J].脑与神经疾病杂志，2016，24（3）：177-181.

　　[7]杭荣华，许亚军，谢海烽，等.威斯康星卡片分类测验用于颅脑损伤者认知功能障碍鉴定[J].法医学杂志，2011，27（5）：346-349.

　　[8]杨小庆，周星帆，殷信道，等.基于NIHSS评分和多模MRI构建急性卒中机械取栓后预后预测模型[J].中国CT和MRI杂志，2023，21（2）：14-16.

　　[9]张代江，谭小林，蒋国庆，等.基于Zelen's设计个案管理对严重精神障碍患者社会功能及生活质量的影响[J].精神医学杂志，2019，32（4）：253-255.

　　[10]姜玉涛，关勇.阿立哌唑与富马酸喹硫平联用治疗精神分裂症的效果分析[J].河北医药，2019，41（11）：1716-1718.

　　[11]游学炼，邱建敏，陈丽芳.吡仑帕奈联合卡马西平治疗癫痫的临床疗效及其对认知功能的影响[J].临床合理用药杂志，2022，15（27）：86-88.

　　[12]郭芳.维生素B12与奥卡西平联合治疗脑卒中后局灶性癫痫患者的疗效及对非对称性二甲基精氨酸、单核细胞趋化因子-1水平的影响[J].中国药物经济学，2021，16（8）：85-87，95.

　　[13]吴若辉，孙立君，王岚萱，等.加味芍药甘草汤、针刺联合肌电生物反馈治疗脑卒中肩手综合征疗效及对患者生活质量的影响[J].陕西中医，2020，41（9）：1215-1217.

　　[14]郭娜，陈佳伟，侯冰洁，等.脑卒中后局灶性癫痫危险因素分析及药物治疗时机探究[J].甘肃科学学报，2022，34（5）：35-40.

　　[15]史颖，金鑫，张新欣，等.补充叶酸、维生素B12治疗脑卒中后癫痫合并高同型半胱氨酸血症的临床疗效[J].中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（22）：3994-3997.

　　[16]孙萌，王鑫，周冉，等.抗癫痫药物联合维生素B12、叶酸治疗儿童癫痫的疗效及对血清同型半胱氨酸、血氨水平的影响[J].儿科药学杂志，2022，28（4）：32-37.

　　[17]王书培.维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫的效果及对患者ADMA、MCP-1水平的影响[J].河北医药，2020，42（7）：1024-1027.