[摘要]目的分析先兆流产保胎中地屈孕酮的安全性。方法选取山东省成武县人民医院于2022年10月—2023年10月收治的98例先兆流产保胎患者作为研究对象，用掷骰子的方式分为参考组（行黄体酮治疗）和调查组（行地屈孕酮治疗），各49例。比较两组患者激素指标，恢复时间、治疗有效率、不良反应发生率。结果治疗前，两组患者激素指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，调查组激素指标、治疗总有效率均高于参考组，恢复时间短于参考组，不良反应总发生率低于参考组，差异有统计学意义（P均<0.05）。结论地屈孕酮安全性高，能调节孕激素水平，提升保胎有效率。

　　[关键词]地屈孕酮,安全性,先兆流产

　　Clinical Safety of Dydrogesterone in the Treatment of Fetal Preservation in Threatened Abortion

　　SHAN Shichao,SONG Min,ZHANG Yan

　　Department of Obstetrics,Chengwu County People's Hospital,Heze,Shandong Province,274200 China

　　[Abstract]Objective To analyze the safety of dydrogesterone in fetal preservation in threatened abortion.Methods A total of 98 patients with threatened abortion who were treated in Chengwu County People's Hospital of Shandong Prov⁃ince from October 2022 to October 2023 were selected as the study objects.They were divided into reference group(treated with progesterone)and investigation group(treated with dydrogesterone)by means of dice rolling,with 49 cases in each group.Hormone indexes,recovery time,effective rate of treatment and incidence of adverse reactions were compared between the two groups of patients.Results Before treatment,there was no significant difference in hormone indexes between the two groups(P>0.05);after treatment,the hormone index and total effective rate of the in⁃vestigation group were higher than that of the reference group,the recovery time was shorter than that of the reference group,and the total incidence of adverse reactions was lower than that of the reference group,and the differences were statistically significant(all P<0.05).Conclusion Dydrogesterone has high safety,can regulate the level of progester⁃one,improve the efficiency of fetal protection.

　　[Key words]Dydrogesterone;Security;Threatened abortion;Clinical effect;Prevent miscarriage

　　先兆流产为妊娠期常见问题，有腹痛、阴道少量出血等症状，白带表现为血性或者暗红色，其完全流产率约为10%[1]。多数女性在先兆流产后存在强烈的保胎意愿，调节孕激素为常见的保胎措施。临床有多种孕激素调节药物，其中黄体酮使用频繁，此药能增加子宫内膜厚度，优化受精卵着床状态，但若持续使用常产生变态反应炎症，还可能造成胎儿畸形等问题，安全性不足，降低了先兆流产患者的接受度[2-3]。地屈孕酮也为常见激素药物，其使用便捷，对子宫的保护效果好，能调节免疫机制，降低染色体异常风险，安全性明显得到保证，但对保胎的影响仍缺乏研究[4]。因此，本研究选取山东省成武县人民医院于2022年10月—2023年10月收治的98例先兆流产保胎患者作为研究对象，旨在了解地屈孕酮的安全性，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的98例先兆流产保胎患者作为研究对象，采用掷骰子的方式分为参考组和调查组，各49例。参考组中孕周6~14周，平均（10.34±1.78）周；21例经产妇，28例初产妇；年龄21~36岁，平均（28.62±2.90）岁。调查组中孕周7~14周，平均（10.81±1.45）周；20例经产妇，29例初产妇；年龄22~37岁，平均（29.04±2.08）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（20210412）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①均为先兆流产；②伴随阴道少量出血；③患者及家属同意研究；④地屈孕酮耐受；⑤黄体酮耐受。

　　排除标准：①其他病理因素造成的先兆流产者；②免疫机制受损者；③既往有先兆流产史者；④多胎妊娠者；⑤子宫病变者。

　　1.3方法

　　参考组：黄体酮（国药准字H33020828；规格：1 mL∶20 mg）治疗，20 mg/次，途径为肌内注射，1次/d，肌注至症状消失即可。

　　调查组：地屈孕酮（国药准字H20233769；规格：10 mg）治疗，初始阶段40 mg/次，后调整为10 mg/次，均需早晚口服，直至症状消失。

　　1.4观察指标

　　①激素指标：获取保胎患者静脉血，提供5 min的离心处理，需维持3 000 r/min，经酶联免疫吸附法对得到的上清液实施检测，包括孕酮、雌二醇、人绒毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin,HCG）。②恢复时间：除了统计腹痛消失时间外，还需记录阴道止血时间。③有效率：胚胎处于正常发育状态，未出现先兆流产症状，即显效；胚胎处于正常发育状态，有轻微先兆流产症状，即好转；胚胎处于停止发育状态，流产症状加重，即无效。总有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。④不良反应发生率：包括乳房胀痛、胸闷、恶心。不良反应总发生率=（乳房胀痛例数+胸闷例数+恶心例数）/总例数×100%。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料（激素指标、恢复时间）用(±s）表示，行t检验；计数资料（总有效率、不良反应发生率）用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者激素指标对比

　　治疗前，两组患者激素指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，调查组孕酮、雌二醇、HCG均高于参考组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者恢复时间对比

　　调查组腹痛消失时间、阴道止血时间均短于参考组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者治疗有效率对比

　　调查组治疗总有效率为95.92%，高于参考组的81.63%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生率对比

　　调查组不良反应总发生率低于参考组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　3讨论

　　先兆流产病因多样，约有25%~60%的群体为黄体功能不全所致，无法分泌足够的激素，会改变子宫环境，影响胚胎着床生长[5]。孕酮在妊娠各个时间段内均会上升，足月前会处于峰值状态，若有异常下降或未达到正常水平，常提示妊娠异常，有较高流产风险[6-7]。正常妊娠时雌二醇会表现为轻度升高，当先兆流产发生后，该指标处于下降趋势。HCG能判断出机体的滋养层细胞状态，作为糖蛋白激素，该物质来源为胎盘合体滋养层细胞，会对黄体功能不断刺激，增加黄体酮水平[8-9]。当女性在妊娠期内出现先兆流产后各项孕激素指标均处于下降状态，为了保证妊娠安全性，临床多经药物调节激素代谢状态，常见药物有黄体酮、地屈孕酮等。

　　本研究中，调查组治疗后激素指标高于参考组（P<0.05），即地屈孕酮能产生更明显的孕激素调节效果。先兆流产较为特殊，此时胎盘着床不佳，雌孕激素处于较低水平，子宫内膜很难正常生长。为其提供黄体酮治疗后，能迅速恢复卵巢功能，抑制子宫收缩，使胚胎在子宫内能正常繁育[10]。但该药仅能外源性地补充黄体酮，无法刺激机体自然生成孕酮，有见效速度慢的情况，可能会错过保胎时机[11-12]。地屈孕酮适应证广，作为外源性孕酮，有着和黄体酮相当的结构，该药能结合孕酮受体，结合淋巴细胞，强化免疫功能，还能作用于杀伤细胞，清除各类对流产有影响的细胞，刺激患者免疫蛋白，合成较多孕激素，从而阻断生长因子，使胎盘能够正常着床，强化保胎效果[13-14]。

　　本研究中，调查组不良反应总发生率为6.12%，低于参考组的22.45%（P<0.05）。仲玉梅等[15]研究中，观察组的不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的40.00%（P<0.05）。即地屈孕酮安全性高，既往多为先兆流产患者实施黄体酮治疗，该药性状为油状液体，为了强化保胎效果，多会延迟黄体酮使用时间，此机制下存在细胞变性坏死的情况，常引发变态炎症反应[16]。一般黄体酮治疗途径为肌内注射，该方法会延长药物停留时间，存在药物蓄积的问题，增加硬结形成率，而且药物成分会刺激到子宫内膜，存在较高子宫内膜粘连风险，有一定胎儿畸形风险，安全性极低[17]。地屈孕酮则能避免上述问题，该药展示出较好子宫内膜容受性，能提升免疫功能，不会过多影响到生殖系统，可避免畸形发育事件。口服后有63%的成分会跟随尿液排出，完全清除时间一般为72 h，并不会产生蓄积问题，安全性高[18]。

　　综上所述，地屈孕酮可恢复患者激素代谢状态，实现较理想的保胎效果，而且能避免乳房胀痛等问题，安全性高。

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