【摘要】目的：探讨复方黄柏液涂剂联合他克莫司软膏对脂溢性皮炎（SD）患者的影响。方法：选择2021年10月—2022年12月莆田市皮肤病防治院接诊的83例SD患者作研究对象，按照随机数表法将其分为对照组（n=41）、试验组（n=42）。对照组予他克莫司软膏治疗，试验组在对照组基础上联合复方黄柏液涂剂治疗。比较两组的疗效、瘙痒程度[视觉模拟评分法（VAS）评分]、炎症指标[γ干扰素（IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)及白细胞介素-8（IL-8）]及皮肤屏障功能。结果：试验组总有效率为95.24%，高于对照组的78.05%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组瘙痒程度、炎症指标、皮肤屏障功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组VAS评分、TNF-α、IFN-γ水平、经皮水分丢失（TEWL）、皮脂含量均低于对照组，IL-8、角质层水含量均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：复方黄柏液涂剂联合他克莫司软膏治疗SD效果确切，可降低炎症反应，减轻瘙痒程度，改善皮肤屏障功能。

　　【关键词】脂溢性皮炎,复方黄柏液涂剂,他克莫司软膏,瘙痒程度

　　脂溢性皮炎（SD）为临床常见皮肤病，多见于皮脂溢出多的部位，以红斑性皮疹、油腻性脱屑为主要表现，并常伴不同程度的瘙痒，若不及时治疗，搔抓及摩擦均可致SD出现继发感染，少数皮疹甚至可进展为红皮病[1-2]。他克莫司软膏为临床治疗SD常用药，其属大环内酯类药物，有抗炎、止痒及局部免疫调节等功效，但研究指出，在SD治疗中单用他克莫司软膏复发率高，且治疗疗程较长[3]。故需联合其他药物治疗以提升治疗效果。复方黄柏液涂剂有消肿祛腐、清热解毒之功，相关研究证实将其用于SD治疗可有效改善患者皮损状况，提升治疗效果[4]。但现临床关于将其与他克莫司软膏联用于SD的研究鲜有报道，鉴于此，本研究将重点分析复方黄柏液涂剂联合他克莫司软膏对SD患者的影响，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选择2021年10月—2022年12月莆田市皮肤病防治院接诊的83例SD患者作为研究对象。纳入标准：符合SD相关诊断，同时结合皮肤细胞活组织检查确诊[5]；年龄>18岁；入组前2周内未使用过皮质类固醇、抗生素等治疗。排除标准：对研究药物有禁忌证；伴其他皮肤病，如痤疮、银屑病、湿疹等；肝肾功能严重衰竭或伴恶性肿瘤；孕期及哺乳期；活动性结核病。按照随机数表法将其分为对照组（n=41）、试验组（n=42）。对照组女18例，男23例；病程0.6~5.2年，平均病程（3.11±0.75）年；年龄21~58岁，平均年龄（41.42±4.25）岁。试验组女20例，男22例；病程0.6~5.1年，平均病程（2.98±0.78）年；年龄21~59岁，平均年龄（41.53±4.31）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准；患者知情且签署知情同意书。

　　1.2方法

　　对照组予他克莫司软膏[齐鲁制药有限公司，国药准字H20193420，规格：0.03%（10 g∶3 mg）]外用，清洁皮损处，后用医用棉签取适量他克莫司软膏涂抹患处，2次/d。试验组采用复方黄柏液涂剂（山东汉方制药有限公司，国药准字Z10950097，规格：20 mL/瓶）联合他克莫司软膏治疗，取10~20 mL复方黄柏液涂剂药液，浸湿医用纱布（3~4层）后敷在患者皮损部位，医用纱布湿润程度以不滴水为度，1次/d，5~10 min/次；随后将他克莫司软膏涂抹患处，2次/d。两组均治疗4周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：参照《中医病症诊断疗效标准》[6]对皮损面积、脱屑、瘙痒、红斑症状进行评分，皮损直径≥5 cm为严重（3分）；2 cm<皮损直径<5 cm为中等（2分）；皮损直径≤2 cm为较轻（1分）；无皮损（0分），各项得分相加为总分；疗效指数=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%；疗效指数≥90%为痊愈；60%≤疗效指数<90%为显效；20%≤疗效指数<60%为有效；疗效指数<20%为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）瘙痒程度：治疗前、治疗4周后两组瘙痒程度用视觉模拟评分法（VAS）测评，满分0~10分，瘙痒越重评分越高[7]。（3）炎症指标：治疗前、治疗4周后取患者晨起4 mL静脉血，离心（半径为12.0 cm，转速为3 000 r/min，时间为10 min）取上清液，用酶联免疫法测定白细胞介素-8（IL-8）、γ干扰素（IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平。（4）皮肤屏障：治疗前、治疗4周后用多功能皮肤测试仪对患者经皮水分丢失（TEWL）、角质层水含量及皮脂含量进行测定，每项均测3次取其均值。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　试验组总有效率为95.24%，高于对照组的78.05%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后瘙痒程度比较

　　治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组VAS评分均低于治疗前，且试验组VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后炎症指标比较

　　治疗前，两组炎症指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TNF-α、IFN-γ水平均低于治疗前，IL-8水平高于治疗前，且试验组上述指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4两组治疗前后皮肤屏障指标比较

　　治疗前，两组皮肤屏障指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TEWL及皮脂含量低于治疗前，角质层水含量高于治疗前，且试验组上述指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　3讨论

　　SD病因尚不明确，多由各种因素相互作用、共同影响所致，马拉色菌感染、皮脂腺过度活跃、免疫力下降等均为该病主要影响因素，且该病有病程长、易复发、难治愈等特点，严重影响人们身心健康[8]。研究证实，SD的发生与炎症因子水平变化密切相关，以IL-8、IFN-γ、TNF-α等为代表的炎症介质介导的炎症反应与免疫失调有关联[9]。IL-8对免疫细胞有较强趋化作用，能诱导中性粒细胞及T淋巴细胞向表皮浸润，引发局部炎症反应；TNF-α具有双重生物学效应，正常水平下能调节机体免疫应答，有加快组织细胞修复和抗感染的作用，大量产生时则会损害机体正常免疫平衡机制，与其他细胞因子共同作用，引发一系列组织病理损伤；IFN-γ有免疫调节作用，由Th1细胞分泌，能加剧SD炎症反应，并影响机体免疫功能。

　　现临床多采用他克莫司软膏治疗该病，其属非激素类抗炎药，不但能调节Th1/Th2比值，且可拮抗T细胞活性，阻滞细胞因子和炎症介质转录、合成，发挥止痒、抗炎等功效，进而减轻皮肤瘙痒及炎症[10-11]。但临床实践显示，单用他克莫司软膏治疗SD复发率较高，总体疗效欠佳。中医认为，该病多因素体湿热或喜食肥甘，或血燥之躯致脾胃运化失常，内生湿热，加之外感风、热、湿邪入侵，蕴结肌肤，致肌肤失养而发病[12]。故治疗当以清热解毒、祛风止痒为法。本研究结果显示，治疗后，试验组总有效率高于对照组，VAS评分、TNF-α与IFN-γ水平低于对照组，IL-8水平高于对照组，说明复方黄柏液涂剂联合他克莫司软膏可提高SD疗效，降低炎症反应，减轻瘙痒程度。分析原因为，复方黄柏液涂剂中黄柏善清下焦湿热，有解毒疗疮、清热燥湿之效；金银花有通经活络、清热解毒之效；蒲公英、连翘有除湿利尿、清热解毒、消痈散结之效；蜈蚣有通络止痛、解毒消肿、祛风散结之效，诸药合用共奏消肿祛腐、清热解毒、杀菌止痒之功[13-14]。现代药理证实，黄柏有抗氧化、抑菌抗炎等作用，其可通过拮抗TNF-α、IFN-γ等细胞因子分泌和产生，拮抗免疫反应，继而减轻炎症损伤；蒲公英含胆碱、蒲公英固醇及维生素C等成分，对皮肤真菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有拮抗作用，且外用还可止痒、消炎，并可加快皮肤新陈代谢，发挥延缓衰老、防皱等作用；金银花能通过加快炎症细胞消散，降低中性粒细胞分泌功能，且有广谱抗菌作用[15-17]。与他克莫司软膏联用可达协同增效作用，且二者均直接作用于皮损病变部位，局部血药浓度较高，可最大限度发挥药效，迅速达到治疗作用[18]。

　　既往研究证实，皮肤屏障功能损伤亦是SD重要致病因素，马拉色菌可改变角膜桥粒结构及角质细胞形状，破坏肌肤表层脂质组织，造成皮肤屏障功能障碍，继而导致SD[19]。本研究结果显示，治疗后，较对照组，试验组TEWL与皮脂含量低，角质层水含量高，说明复方黄柏液涂剂联合他克莫司软膏可改善SD患者皮肤屏障功能。分析原因为，他克莫司软膏除具有抗炎、抑制马拉色菌作用外，且可促进皮肤胶原合成，加之复方黄柏液涂剂可刺激局部微循环，促进局部代谢，二者合用可进一步加快皮损修复，增强皮肤屏障功能[20-21]。

　　综上所述，复方黄柏液涂剂、他克莫司软膏联合治疗SD效果确切，可降低炎症反应，减轻瘙痒程度，改善皮肤屏障功能。但由于样本量不足、观察时间短等因素使得研究结论存有局限性，且未进行安全性分析及观察患者复发情况，今后应扩大样本量、增加安全性分析、延长观察时间，进一步验证复方黄柏液涂剂联合他克莫司软膏对SD的应用效果。

　　参考文献

　　[1]中华中医药学会皮肤科分会.脂溢性皮炎中医治疗专家共识[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2020，19（3）：283-284.

　　[2]JANG J H，PURUMEA J，GUNHYUK P，et al.Effectiveness of Sopoongsan for chronic upper body pruritus in patients with atopic or seborrheic dermatitis:a pilot study protocol for a randomized,double-blind,placebo-controlled,parallel trial[J/OL].Medicine，2022，101（46）：e31470.https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=GARc9QQj0GU2oTmMMFWZdm9L7jd_j2-MA3LMZf90KmsAXWm_RAkJyGa-1Jjl7RA-iulGJtjikVjERU60x rqXUA10cpdBeoEb2XqGezOgFOblDfEyxkmgctPK4ZDlOosEA6fn QVdisR9YZnZzkJ1O_d5wfdkAfvQXF6UThLdx55g=&uniplatform=NZKPT&language=CHS.

　　[3]楼芳.他克莫司软膏联合红蓝光治疗面部脂溢性皮炎疗效观察[J].山西医药杂志，2018，47（11）：1328-1330.

　　[4]郑沪淋，郑锦秀，谢雪榕.复方黄柏涂剂湿敷对肺胃热盛证面部脂溢性皮炎的临床疗效分析[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2022，21（5）：433-436.

　　[5]赵辨，徐文严，葛以信，等.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏凤凰科学技术出版社，2017：1288-1292.

　　[6]国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：112-113.

　　[7]孙兵，车晓明（整理）.视觉模拟评分法（VAS）[J].中华神经外科杂志，2012，28（6）：645.

　　[8]DRAELOS Z D，FORMAN S B，GREEN L J.33 460 Roflumilast foam 0.3%treatment of seborrheic dermatitis is effective and safe and improves patient quality of life:results from a phase 2 study[J].Journal of the American Academy of Dermatology，2022，87（3S）：AB105.

　　[9]吴娟，叶俊儒，陈力，等.伊曲康唑联合吡美莫司治疗头面部脂溢性皮炎的效果观察及其对皮肤生理参数和炎性因子水平的影响[J].广西医学，2017，39（1）：48-51.

　　[10]UCHIDA H，KAMATA M，EGAWA S，et al.Effectiveness of tacrolimus ointment on facial lesions refractory to topical corticosteroid in patients with atopic dermatitis receiving dupilumab[J].J Cutan Immunol All，2021，5（1）：17-21.

　　[11]徐翔，李建勤，赵云，等.二硫化硒洗剂联合他克莫司软膏治疗面部脂溢性皮炎的疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（1）：40-43.

　　[12]蔡宛灵，闫小宁，杨雪圆.脂溢性皮炎中西医治疗研究进展[J].现代中西医结合杂志，2020，29（29）：3297-3302.

　　[13]韩锋，王晓鹏，安金刚，等.复方黄柏液湿敷治疗中毒性表皮坏死松解症的临床疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2019，33（2）：248-252.

　　[14]徐风花.复方黄柏液联合复方氟米松软膏治疗小儿脾虚湿蕴型湿疹的临床应用研究[J].中国妇幼保健，2019，34（2）：375-377.

　　[15]李耕，蒋晓蕾，禹红.基于AMPK/mTOR/NLRP3信号通路探究复方黄柏液对痤疮丙酸杆菌诱导的皮肤炎症的影响[J].免疫学杂志，2022，38（10）：829-837.

　　[16]李嘉诚，吴岚，蔡同凯，等.黄柏化学成分及其药理作用研究进展[J].药学实践杂志，2018，36（5）：389-391，398.

　　[17]聂文佳，徐帅师，张咏梅.蒲公英有效成分及其药理作用研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2020，22（7）：140-145.

　　[18]张建珍，张俊芳，张燕.复方黄柏液联合派瑞松对脂溢性皮炎患者皮肤组织K17和静脉血清IL-2、IL-8水平的影响[J].河北医学，2017，23（10）：1711-1715.

　　[19]陈培红，范晴，李娜.凉血清肺方结合西药外敷治疗脂溢性皮炎疗效观察[J].四川中医，2022，40（7）：149-152.

　　[20]王俊民，韩海成，李卓雅，等.复方黄柏液联合盐酸司他斯汀片对急性面部湿疹患者Th1/Th2类指标的影响[J].陕西中医，2019，40（10）：1428-1430.

　　[21]甘秋莉.复方黄柏液联合糖皮质激素乳膏治疗急性湿疹临床疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2017，26（21）：2318-2320，2325.