【摘要】目的：以溃疡性结肠炎（UC）患者为研究对象，分析双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪的治疗效果。方法：选取2020年3月—2021年3月中国人民解放军海军第九七一医院收治的94例UC患者为研究对象，按照随机数表法分为两组，各47例。对照组采用美沙拉嗪治疗，观察组采用双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗。比较两组患者临床疗效、T淋巴细胞亚群水平、血浆纤维蛋白原（FIB）水平、炎症因子水平、不良反应。结果：观察组总有效率（95.74%）显著高于对照组（82.98%），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组T淋巴细胞亚群水平显著高于对照组，血浆纤维蛋白原（FIB）水平及炎症因子水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率（6.38%vs 10.64%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：采用双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗UC，可明显改善患者病情，提高机体免疫力，减轻炎症反应，不增加不良反应。

　　【关键词】溃疡性结肠炎,双歧杆菌三联活菌,美沙拉嗪,炎症因子,免疫力

　　溃疡性结肠炎（UC）是在结直肠中高发的非特异性慢性炎症性疾病，患者多表现出腹痛、腹泻、乏力、脓血便、食欲不振等症状，对患者身体健康造成严重危害[1]。目前，临床对UC的具体病因及发病机制尚未完全明确，也未发现特效治疗方法。但大量临床试验发现，UC患者普遍存在肠道菌群失调、氧自由基损伤等变化，因此一致认为治疗UC的关键之处在于调节肠道菌群失衡，为患者创造良好的内部微生态环境，抑制致病病毒、病菌侵袭肠道，改善肠道功能[2]。美沙拉嗪常被临床用于治疗UC，虽可在一定程度上缓解临床症状，但停药后复发率高，整体疗效难以满足实际需求[3-4]。随着我国微生态学的发展，微生态制剂得到了广泛应用，可抑制肠道内毒素的产生，维持机体内部微生物环境稳定。鉴于此，本研究选取94例UC患者，分析双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪的治疗效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年3月—2021年3月中国人民解放军海军第九七一医院收治的94例UC患者为研究对象。纳入标准：均符合《结肠与直肠外科学》[5]中诊断标准，经肠镜、粪便检查确诊；对于本研究中治疗方案耐受；病历资料与门诊档案真实且齐全。排除标准：合并结直肠癌恶性病变；缺血性肠炎、放射性肠炎、感染性肠炎；肠穿孔、中毒性结肠扩张、肠梗阻；精神病或认知障碍，不具备基础的沟通能力；对于本研究中所用药物过敏。按照随机数表法分为观察组与对照组，各47例。对照组中，男25例（53.19%），女22例（46.81%）；年龄19~76岁，平均年龄（47.38±8.44）岁；病程8个月~8年，平均病程（4.10±1.03）年；体重指数（BMI）18.97~24.36 kg/m2，平均BMI（21.37±2.03）kg/m2。观察组中，男23例（48.94%），女24例（51.06%）；年龄21~74岁，平均年龄（47.50±8.35）岁；病程1~7年，平均病程（3.98±1.01）年；BMI 18.85~24.31 kg/m2，平均BMI（21.25±1.98）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者知情同意本次研究；本研究经医院医学伦理委员会批准。

　　1.2方法

　　对照组选择美沙拉嗪（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980149，规格：0.25 g/片）治疗，口服，1 g/次，3次/d。观察组联合双歧杆菌三联活菌（上海信谊药厂有限公司，规格：国药准字S10950032，210 mg/粒）治疗，口服，420 mg/次，3次/d。两组患者均连续给药8周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效。显效：治疗后患者腹痛、腹泻、食欲不振等症状基本消失，经结肠镜检查发现肠黏膜恢复正常色泽、光滑度；有效：治疗后上述症状明显好转，体温正常，内镜显示假息肉或黏膜轻度炎症；无效：治疗后未达上述标准甚至加重。总有效=显效+有效。（2）免疫功能。取患者空腹静脉血4 mL，使用Beckman贝克曼库尔特DxFLEX流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+。（3）炎症因子。采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)。（4）血浆纤维蛋白原（FIB）。采用迈瑞SELECTRA-XL型全自动生化分析仪检测。（5）不良反应发生情况。不良反应包括恶心呕吐、胃肠道不适、头晕、皮疹等。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效对比

　　观察组总有效率为95.74%，显著高于对照组的82.98%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平对比

　　治疗前，两组T淋巴细胞亚群水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.2两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平对比

　　治疗前，两组T淋巴细胞亚群水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后血清FIB水平对比

　　治疗前，两组血清FIB水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1周、2周、3周，观察组FIB水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4两组治疗前后炎症因子水平对比

　　　治疗前，两组炎症因子对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组IL-8、IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
      2.5两组不良反应发生情况对比
      计学意义（P<0.05），见表4。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

　　3讨论

　　UC发病机制复杂，认为与环境、饮食、遗传、免疫等多种因素密切相关，病程漫长，复发性高，严重影响患者正常生活与工作。美沙拉嗪作为一种氨基水杨酸类制剂，可抑制结肠黏膜分泌功能，阻断前列腺素合成途径，抑制白三烯、过氧化物酶、前列腺素分泌量，减少炎症因子在结肠黏膜的释放，缓解消化道黏膜水肿，修复肠黏膜损伤；同时，美沙拉嗪还可遏制细胞中氧自由基形成，抑制白细胞放大效应，减少炎症递质的分泌，发挥抗炎功效，限制抑制肠壁炎症反应[5-6]。但据调查，仍存在不少患者停用美沙拉嗪药物后病情极易反复，长期大剂量用药不仅加大了腹泻、恶心呕吐等不良反应发生风险，同时也会可提高患者耐药性，导致单一用药整体疗效不佳。

　　宿主与肠道微生物之间存在着密不可分的关系，结肠、小肠远端上皮细胞表面附着着大量细菌，并形成了一层细胞生物膜。对于肠道代谢、通透性及免疫系统功能具有重要影响[7]。一旦肠道菌群失调，肠道内有益菌数量急剧减少，有害菌数量增加，直接破坏宿主肠道免疫屏障，引发上皮组织炎症反应，因此，联合益生菌治疗为UC提供了新的研究思路[8-10]。

　　微生物制剂又称为微生态调节剂，常被临床用于调节肠内环境平衡，改善肠内益生菌。双歧杆菌三联活菌作为较常使用到的微生态制剂，含有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌三种有益菌，可直接补充肠内正常细菌，给宿主带来有利于健康的微生物，调节肠道菌群，抑制肠道内毒素及病原菌合成[11-12]；经口服进入人体内可合成多种维生素，提高机体矿物质、蛋白质吸收利用水平，竞争性抑制有害菌合成、生长，增加肠道短链脂肪酸含量，改善肠道屏障保护功能，诱导T细胞凋亡，促进调节性T细胞释放，改善肠道免疫反应，阻隔炎症因子入侵，降低炎症因子水平，促进患者康复[13-14]。

　　本研究显示，观察组临床总有效率显著高于对照组。提示实施联合治疗可明显提高疗效，改善患者结直肠症状。双歧三联活菌胶囊进入机体后可释放双歧杆菌等有益菌，为肠道提供正常生理细菌，纠正细菌微生态失衡状态，还可释放乳酸、乙酸，降低肠道内pH值，抑制有害菌生长、繁殖，维持肠道内稳定、平衡的菌群环境，减轻肠道炎症反应；同时结合厌氧菌，形成一层生物屏障附着在肠道黏膜表面，提高肠黏膜上皮细胞防御能力，阻止致病菌入侵、定植；与美沙拉嗪联合使用，发挥协同作用，提高机体免疫力，减轻黏膜水肿，缓解临床症状，提高临床效果[15-17]。

　　本研究显示，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组，IL-8、IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平显著低于对照组。提示联合用药治疗可增强UC患者肠道对于内源性促炎因子的免疫功能，改善肠内微生态环境，减轻黏膜水肿。FIB作为一种糖蛋白，分子量340 000，集中于肝脏细胞内合成、分泌，在血浆所有凝血因子中含量最高，可促进血小板聚集，促进平滑肌及内皮细胞生长、增殖、收缩，引起内皮细胞损伤，在恶性肿瘤、心血管疾病、血栓等疾病的发生发展中扮演重要角色[18-20]。

　　本研究显示，治疗后，观察组FIB水平显著低于对照组。分析原因是双歧杆菌三联活菌可促进局部病灶肉芽生长，加速血管重塑，促进溃疡面快速愈合，降低FIB水平。对两组患者用药安全性进行分析，发现两组不良反应发生率对比，差异不显著。可见联合用药不仅可提高疗效，也不会给患者生理带来较大负担，用药舒适度提高。多是由于联合用药可相对减少单一用药剂量，减少了剂量累计造成的毒副作用。

　　综上所述，采用双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗UC，效果显著。

　　参考文献

　　[1]SHANG J，YANG S，TANG Z，et al.Bifidobacterium bifidum H3-R2 and its molecular communication within the context of ulcerative colitis[J].J Agric Food Chem，2022，70（37）：11678-11688.

　　[2]SHENG K，HE S，SUN M，et al.Synbiotic supplementation containing Bifidobacterium infantis and xylooligosaccharides alleviates dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis[J].Food Funct，2020，11（5）：3964-3974.

　　[3]刘铁刚.美沙拉嗪与乳酸菌素片联合治疗轻中度溃疡性结肠炎的临床价值分析[J].当代医学，2022，28（8）：127-129.

　　[4]彭联平.探讨美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎的临床疗效[J].黑龙江中医药，2022，51（3）：56-58.

　　[5]CORMAN M L.结肠与直肠外科学[M].杜如昱，译.北京：人民卫生出版社，2009.

　　[6]王娟，陈袭，赵赛先.建中化湿汤联合美沙拉嗪及双歧杆菌四联活菌片治疗活动期溃疡性结肠炎患者的效果[J].中国民康医学，2021，33（15）：79-81.

　　[7]ZHANG C，ZHAO Y，JIANG J，et al.Identification of the key characteristics of Bifidobacterium longum strains for the alleviation of ulcerative colitis[J].Food Funct，2021，12（8）：3476-3492.

　　[8]WU F，WURI G，FANG B，et al.Alleviative mechanism and effect of Bifidobacterium animalis A6 on Dextran Sodium sulfate-induced ulcerative colitis in mice[J].Food Sci Nutr，2023，11（2）：892-902.

　　[9]曹华举.双歧杆菌四联活菌片与复方谷氨酰胺联合美沙拉嗪对活动期溃疡性结肠炎患者肠道屏障功能的影响[J].首都食品与医药，2021，28（2）：68-69.

　　[10]杨锋，胡小鸟.双歧三联活菌胶囊联合美沙拉嗪、肠炎宁胶囊治疗溃疡性结肠炎患者的疗效分析[J].四川生理科学杂志，2022，44（3）：401-403，518.

　　[11]赵娜，李博，胡松涛.美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎的效果及对血清炎性因子水平的影响[J].临床医学，2022，42（7）：100-102.

　　[12]慕奕彤，杨思贤，牛福玉.美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊对溃疡性结肠炎患者炎症反应及肠黏膜屏障功能的影响[J].当代医学，2022，28（12）：103-105.

　　[13]肖敏.溃疡性结肠炎应用美沙拉嗪肠溶片联合双歧三联活菌胶囊治疗的疗效[J].实用中西医结合临床，2021，21（4）：27-28，82.

　　[14]陈文旭，张建惠.美沙拉嗪+双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎的临床效果及对炎性因子水平的影响[J].中国现代医药杂志，2022，24（9）：67-70.

　　[15]张景斌，方瞧巍，黄小蓉，等.双歧杆菌三联活菌与美沙拉嗪栓联用对溃疡性结肠炎患者炎性因子及症状改善情况的影响[J].北方药学，2022，19（3）：74-75，78.

　　[16]周何.双歧杆菌三联活菌辅助美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者疾病活动指数及炎性因子水平的影响[J].系统医学，2022，7（5）：22-25.

　　[17]夏婷婷，王斌.美沙拉嗪联合双歧三联活菌对溃疡性结肠炎患者临床症状积分及炎症反应的影响[J].反射疗法与康复医学，2022，3（14）：113-115，141.

　　[18]李中奇.美沙拉嗪与益生菌并用对溃疡性结肠炎患者疗效、MDA、SOD及炎性因子水平的改善分析[J].黑龙江中医药，2021，50（3）：159-160.

　　[19]刘俊杰，高剑，黎淑玲.云南白药保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片+双歧杆菌三联活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床效果观察[J].结直肠肛门外科，2022，28（2）：138-142.

　　[20]杨莉，孙瑞雪.美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎[J].上海医药，2021，42（5）：18-19，40.