[摘要]目的分析血清肿瘤标志物诊断肺癌的临床价值。方法选取2018年1月—2020年12月溧阳市人民医院收治的81例肺癌患者为观察组，同期81例肺良性病变患者为对照1组，同期81例健康体检者为对照2组。采集3组静脉血样测定血清肿瘤标志物鳞状细胞癌相关抗原（Squamous Cell Carcinoma Antigen,SCC）、糖类抗原125（Carbohydrate Antigen 125,CA125）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、胃泌素释放肽前体（Progastrin-releasing Peptide,ProGRP）的水平，比较3组指标差异，绘制受试者工作特征（Receiver Operator Characteristic,ROC）曲线，基于曲线下面积（Area Under Curve,AUC）评价4项指标单一及联合诊断肺癌的临床效能。结果观察组SCC、CA125、CEA与ProGRP 4项肿瘤标志物的血清水平依次为（1.93±0.81）ng/mL、（33.10±9.29）U/mL、（13.46±5.37）ng/mL、（8.51±10.63）pg/mL，均高于对照组，差异有统计学意义（t=6.508、12.840、14.547、20.426，P均＜0.05）。经ROC曲线分析，SCC、CA125、CEA、ProGRP 4项指标的AUC值均超过0.7，联合诊断的AUC值最高（0.840），灵敏度、特异度及约登指数也均高于4项指标的单一诊断。结论在临床诊断肺癌时，SCC、CAI25、CEA、PROGRP 4项血清肿瘤标志物可以提供有价值的实验室依据，采用联合方式，诊断效能更高。

　　[关键词]肿瘤标记物；肺癌；病理分型

　　Application Value of Serum Tumor Markers in the Diagnosis of Lung Can⁃cer

　　TANG Weiming

　　Department of Laboratory,Liyang People′s Hospital,Liyang,Jiangsu Province,213300 China

　　[Abstract]Objective To analyze the clinical value of serum tumor markers in the diagnosis of lung cancer.Methods A total of 81 patients with lung cancer admitted to Liyang People′s Hospital from January 2018 to December 2020 were selected as the observation group,81 patients with benign lung lesions were selected as the control group 1,and 81 healthy subjects were selected as the control group 2 during the same period.The levels of Squamous Cell Carci⁃noma Antigen(SCC),Carbohydrate Antigen 125(CA125),Carcinoembryonic Antigen(CEA)and Progastrin-releasing Peptide(ProGRP)in serum were determined by venous blood samples of the three groups.The difference between the three groups was compared and observed,and the Receiver Operator Characteristic(ROC)curve was drawn.The Area Under Curve(AUC)was used to evaluate the clinical efficacy of single and combined diagnosis of lung cancer.Results Serum levels of SCC,CA125,CEA and ProGRP markers in the observation group were(1.93±0.81)ng/mL,(33.10±9.29)U/mL,(13.46±5.37)ng/mL and(8.51±10.63)pg/ml,which were higher than those of the control group.The differences were statistically significant(t=6.508,12.840,14.547,20.426,all P＜0.05).According to ROC curve analysis,AUC values of SCC,CA125,CEA and ProGRP were all over 0.7.AUC value of combined diagnosis was the highest(0.840).Sensitivity,specificity and Yoden index were also higher than those of single diagnosis.Conclusion In the clinical diagnosis of lung cancer,SCC,CAI25,CEA and PROGRP serum tumor markers can provide valuable laboratory evidence.The combined method has higher diagnostic efficiency.

　　[Key words]Tumor marker;Lung cancer;Pathological classification

　　肺癌是临床上最常见的呼吸系统恶性肿瘤之一，主要分为肺腺癌、肺鳞癌等，主要病因与工作环境、吸烟等相关。现阶段，随着人们生活方式的不断改变，发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者的生活质量和身体健康[1-2]。由于本病早期缺乏明显的症状，主要表现为干咳等，容易被患者忽视，诊断困难，可能出现漏诊和误诊[3-4]。因此，很多患者发现时已经处于晚期，错过最佳的治疗时机。基于此，为便于早期治疗，延长患者生存时间，尽早对患者进行有效诊断尤为重要。血清肿瘤标志物检测有着高效、创伤低、标本易取等优点，能够反应肿瘤存在以及生长[5-6]。血清鳞状细胞癌相关抗原（Squamous Cell Carcinoma Antigen,SCC）、糖类抗原125（Carbohydrate Antigen 125,CA125）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、胃泌素释放肽前体（Progastrin-releasing Peptide,ProGRP）为常见检测指标。本研究选取2018年1月—2020年12月溧阳市人民医院收治的81例患者检测SCC、CAI25、CEA、PROGRP血清肿瘤标记物，分析对肺癌的诊断价值，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的81例肺癌患者为观察组，包括肺腺癌55例，肺鳞癌17例，小细胞癌6例，肉瘤样癌2例，大细胞癌1例；肿瘤TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期19例，Ⅲ期17例，Ⅳ期32例。观察组中男45例，女36例；年龄21~78岁，平均（49.50±8.13）岁；体质指数20.4~26.3 kg/m2，平均（22.84±1.07）kg/m2。另根据一般资料相近原则，选取同期本院收治的81例肺良性疾病患者为对照1组，包括肺炎性假瘤、炎性肉芽肿、纤维化结节、错构瘤等；男47例，女34例；年龄24~76岁，平均（48.39±7.86）岁；体质指数19.9~26.8 kg/m2，平均（22.79±1.12）kg/m2。选取同期本院81例健康体检者为对照2组，男46例，女35例；年龄23~75岁，平均（49.00±8.67）岁；体质指数20.1~25.9 kg/m2，平均（23.00±0.97）kg/m2。比较3组一般资料，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准（伦审2023科35）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①观察组通过穿刺活检或外科手术后病理证实为肺恶性肿瘤，有明确的病理分型和分期诊断；②所有参与其中的患者，均在完全知情的条件下，签署相关同意书；③配合度较高。排除标准：①存在血液系统疾病者；②合并其他恶性肿瘤疾病者。

　　1.3方法

　　对SCC、CA125、CEA、ProGRP指标进行检测，清晨患者空腹8 h后，抽取其静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min以后，取出血清作为检测。采用雅培i2000全自动化学发光仪器，采取化学发光法测定法。

　　1.4观察指标

　　比较3组SCC、CA125、CEA与ProGRP的水平差异。基于ROC曲线分析上述4项血清肿瘤标志物对肺癌的诊断效能。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，均符合正态分布的计量资料（SCC、CA125、CEA与ProGRP水平），以(±s）表示，行t检验。绘制ROC曲线，计算AUC，分析SCC、CA125、CEA与ProGRP对肺癌的诊断价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 3组血清肿瘤标志物水平比较

　　和对照1组、对照2组比较，观察组SCC、CA125、CEA与ProGRP 4项肿瘤标志物的血清水平均较高，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

　　2.2血清肿瘤标志物诊断效能

　　以肺癌为状态变量（肺癌=0，肺良性病变=1），以血清SCC、CA125、CEA与ProGRP水平为检验变量，绘制ROC曲线，见图1。经计算，基于Cut-off值，各指标诊断肺癌的AUC值均超过0.7，且4项指标联合诊断的AUC值最高，灵敏度、特异度及约登指数也均高于4项指标的单一诊断，见表2。

　　3讨论

　　肺癌是一种恶性肿瘤，起源于肺部支气管黏膜或腺体，发病率和病死率均较高，早期准确诊断对患者预后起着至关重要的作用[7-8]。目前，临床对肺癌的诊断方法一般采用血清肿瘤标志物检测、病理学检查等[9]。其中血清肿瘤标志物检测方法相对简单，而且检测基本不受病灶大小及形态的影响，敏感性良好，可以为肺癌影像学形态诊断提供有力补充[10-11]。

　　SCC是一种肿瘤细胞相关抗原，该抗原广泛存在于轻微以及恶性病变的女性上皮细胞的血清中[12]。SCC密切相关于鳞状细胞癌的分化，是肺鳞癌的特异性标志物。CA125是细胞表面识别糖蛋白，通常情况下，血清中水平较低。对于肺癌患者，其肺脏功能会受到损伤，大量聚积腹水，使得腹膜微循环系统遭到破坏，致使CA125进入腹水，并且部分CA125进入血液循环中，使得血清中CA125含量升高[13-14]。CEA是广谱肿瘤标志物，是一种酸性糖蛋白，有着胚胎抗原性质，能够经胃肠道代谢，正常人群中血清CEA水平较低。肿瘤的发生，会使得CEA水平升高。CEA可以在大肠癌、肺癌、胰腺癌等肿瘤中均能被检出[15]。PROGRP一种胃泌素释放肽的前体结构，普遍存在于神经纤维、脑和肺的神经内分泌细胞中，对小细胞肺癌较为敏感[16]。

　　本研究中，观察组SCC、CA125、CEA与ProGRP 4项指标血清水平依次为（1.93±0.81）ng/mL、（33.10±9.29）U/mL、（13.46±5.37）ng/mL、（8.51±10.63）pg/mL，均高于对照1组、对照2组（P均＜0.05），基于ROC曲线分析，4项指标的AUC值均超过0.7，联合检测的AUC值为0.840，诊断肺癌的灵敏度与特异度分别为91.36%和93.83%，均高于各项指标单一诊断，与文献报道结论相符[17-18]，可见SCC、CA125、CEA与ProGRP是诊断肺癌有效的血清肿瘤标志物且联合诊断效能更高。有学者比较肺癌与肺良性病变患者的血清CEA、CA125与SCC水平，结果显示肺癌组3项指标血清水平依次为（27.5±5.6）ng/mL、（26.8±11.3）U/mL、（6.3±52.7）ng/mL，均明显高于良性病变组（P＜0.05），另外肺癌组不同病理类型的肺癌患者血清CEA、CA125与SCC也存在明显差异，证实3项指标联合检测不仅可以为肺癌诊断提供有价值的参考，亦能帮助判断肺癌组织类型[19]。另有学者比较观察早期肺癌根治手术患者术前、术后CEA、CA125等变化，结果显示，术后指标平均水平均较前明显降低，证实上述指标不仅可用于早期肺癌临床诊断，亦可用作对疗效的评估及预后判断[20]。

　　综上所述，在临床诊断肺癌时，SCC、CAI25、CEA、PROGRP四项血清肿瘤标志物可以提供有价值的实验室依据，采用联合方式，诊断效能更高。

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