[摘要]目的研究子宫内膜癌组织中SPC24与钙网蛋白（Calreticulin，CALR）表达情况及其临床意义。方法选取2019年9月—2023年9月山东省宁阳县第一人民医院收治的80例子宫内膜癌患者为研究组，另以同期在本院进行检查的80例子宫内膜组织正常的女性为对照组，两组术中采集到的组织标本均采用免疫组化染色法对SPC24、CALR表达情况进行检测。结果研究组SPC24、CALR阳性率分别为75.00%、68.75%，高于对照组的23.75%、18.75%，差异有统计学意义（P均＜0.05）。SPC24、CALR表达情况会受到FIGO分期、淋巴结转移、分化程度、子宫肌层浸润深度的影响。结论子宫内膜癌组织中SPC24、CALR阳性率较高，且其表达情况会直接受到患者临床病理表现的影响。

　　[关键词]子宫内膜癌；SPC24；钙网蛋白；临床病理表现

　　Expression of SPC24 and CALR in Endometrial Carcinoma and Their Clinicopathological Significance

　　YANG Wenqing,LI Wensi,MA Tingjiang

　　Department of Pathology,Ningyang County First People′s Hospital,Tai′an,Shandong Province,271400 China

　　[Abstract]Objective To study the expression of SPC24 and calreticulin(CALR)in endometrial cancer tissues and its clinical significance.Methods A total of 80 cases of endometrial cancer patients admitted to Ningyang County First People′s Hospital from September 2019 to September 2023 were selected as the study group,and 80 cases of women with normal endometrial tissue examined in the hospital during the same period were used as the control group.The expressions of SPC24 and CALR were detected by immunohistochemical staining in the tissue samples collected in both groups.Results The positive rates of SPC24 and CALR in the study group were 75.00%and 68.75%,respec⁃tively,higher than those in the control group(23.75%and 18.75%),and the differences were statistically significant(both P＜0.05).The expressions of SPC24 and CALR is influenced by FIGO staging,lymph node metastasis,degree of differentiation and depth of uterine myometria infiltration.Conclusion The positive rates of SPC24 and CALR were higher in endometrial carcinoma tissues,and their expressions were directly influenced by the clinical and pathologi⁃cal manifestations of patients.

　　[Key words]Endometrial cancer;SPC24;Calreticulin;Clinicopathologic findings

　　子宫内膜癌是发生在女性生殖系统子宫内膜组织上的一种恶性病变，该疾病的发生与机体生殖内分泌失调存在密切联系，现代医学研究指出，子宫内膜在雌激素的过度刺激下发生异常增生是引发该疾病的直接原因。子宫内膜癌发病后及时通过手术治疗切除癌灶，能够减少不良预后的发生。既往相关研究显示，子宫内膜癌Ⅰ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者进行根治手术治疗后5年生存率分别为80%~90%、40%、5%~15%，可见早期诊断并进行手术治疗能够在很大程度上提高患者长期生存率[1-2]。SPC24在细胞分裂周期能够发挥调控作用，近年来的研究发现多种肿瘤在发展过程中均有该物质的参与。恶性肿瘤细胞容易发生转移是其难以根治的主要原因，若肿瘤细胞转移至正常器官、组织则会使相应部位出现新的癌灶。钙网蛋白（Calreticu⁃lin，CALR）能够反映细胞间黏附功能，其表达变化与子宫内膜癌进展情况是否存在联系目前尚未明确[3]。基于此，本研究选取2019年9月—2023年9月山东省宁阳县第一人民医院收治的80例子宫内膜癌患者为研究对象，对SPC24、CALR在子宫内膜癌组织中的表达情况及相应的病理表现进行分析，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的80例子宫内膜癌患者为研究组，年龄40~74岁，平均（54.07±5.31）岁；国际妇产科学联盟（Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期：Ⅰ期41例，Ⅱ期20例，Ⅲ期12例，Ⅳ期7例；淋巴结转移：是48例，否32例；分化程度：低分化34例，中高分化46例；子宫肌层浸润深度：≥1/2 41例，＜1/2 39例。另以同期在本院进行检查的80例子宫内膜组织正常的女性为对照组，年龄38~75岁，平均（52.95±5.87）岁；子宫内膜类型：增生期35例，分泌期25例，老年性20例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本院医学伦理委员会已批准本研究（20180306）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①研究组术后病理诊断为子宫内膜癌；②对照组经诊断性刮宫术检查明确子宫内膜正常。排除标准：①合并其他肿瘤者；②不能配合检查者；③研究组术前行放化疗者。

　　1.3方法

　　两组术中采集到的组织标本均使用10%中性福尔马林固定，随后进行脱水、石蜡包埋处理，切片厚度为4μm，SPC24、CALR表达情况以免疫组化染色法检测。各项操作严格按照实验室要求及所用仪器设备说明书进行。阴性对照以PBS缓冲液代替一抗。

　　1.4评定标准

　　免疫组化结果判定采用半定量方法：细胞染色强度评分与阳性细胞表达评分均为0分、1分、2分、3分，其中细胞染色强度各分值表示细胞不着色、淡黄色、黄色或黄棕色、棕褐色；阳性细胞表达评分各分值表示：阳性细胞占比为＜5%、5%~25%、26%~50%、＞50%。根据细胞染色强度与阳性细胞表达评分的乘积进行阳性判定，当≥2分时即可判定为阳性。在以上阳性判定标准基础上≥3分、＜3分的分别判定为高表达、低表达。临床表现观察内容：FIGO分期、淋巴结转移情况、分化程度、子宫肌层浸润深度。

　　1.5统计方法

　　使用SPSS 23.0统计学软件处理数据，SPC24、CALR表达情况为计数资料，用例数(n)和率(%)表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组SPC24、CALR表达情况

　　与对照组比较，研究组SPC24、CALR阳性率均更高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2 SPC24在子宫内膜癌组织中不同表达的临床病理表现分析

　　80例子宫内膜癌患者中，SPC24高表达39例，占比48.75%，低表达21例，占比26.25%。SPC24在子宫内膜癌组织中不同表达的临床病理表现。见表2。

　　2.3 CALR在子宫内膜癌组织中不同表达的临床病理表现分析

　　80例子宫内膜癌患者中，CALR高表达35例，占比43.75%，低表达20例，占比25.00%。CALR在子宫内膜癌组织中不同表达的临床病理表现分析，见表3。

　　3讨论

　　子宫内膜癌是女性生殖系统常见恶性疾病，目前认为各种因素引起的生殖内分泌异常导致子宫内膜受到过度刺激出现异常增生与该疾病的发生存在密切联系[4]。既往医学研究发现，机体组织内一些蛋白的异常表达深度参与了多种肿瘤的发生发展。目前已知的真核生物均会进行有丝分裂，而在这一过程中Ndc80复合物发挥着重要作用，其能够使纺锤体微管与动点间进行正确连接，使细胞进行正常分裂分化，而SPC24是Ndc80复合物的重要组成部分[5-6]。有研究指出，肺腺癌患者癌灶组织中SPC24表达水平与正常组织相比明显升高，利用这一特点能够在一定程度上预测肺腺癌的发生；同时在乳腺癌的研究中也发现，SPC24表达明显升高，且对SPC24采取敲除处理后会对相关生理活动产生明显影响，主要体现在细胞生长受此影响明显减弱，而细胞的凋亡也因此明显加快，在这种情况下就能够在很大程度上干扰、抑制和阻碍细胞体内生长。SPC24还能够通过自身的生理作用对相关通路产生影响，其中PI3K/AKT激酶通路受此影响能够被有效调控，并以此作用于肿瘤细胞的增殖及分化过程中，其能够作为潜在靶点用于乳腺癌的临床治疗中[7-8]。在本研究中，研究组SPC24阳性率为75.00%，高于对照组的23.75%（P＜0.05），提示在子宫内膜癌组织中SPC24表达明显升高。张雷等[9]研究显示，SPC24在子宫内膜癌组织中的阳性率为74.42%，在正常子宫内膜组织中的阳性率为26.92%，子宫内膜癌组织SPC24阳性率明显正常子宫内膜组织（P＜0.05），这与本研究结果相符合。同时，SPC24表达情况与患者临床病理特征存在密切联系。从FIGO分期看，Ⅲ~Ⅳ期患者SPC24高表达率高于Ⅰ期、Ⅱ期患者；从淋巴结转移情况看，发生转移者SPC24高表达率高于未发生转移者；从分化程度看，低分化患者SPC24高表达率高于中、高分化患者；从子宫肌层浸润深度看，≥1/2患者SPC24高表达率高于＜1/2患者，以上结果说明SPC24高表达提示子宫内膜癌恶化程度较高。因此，通过对SPC24表达水平进行监测，能够对患者预后情况进行一定程度的评估和预测，在此基础上及时调整患者的治疗方案，能够使患者生存情况得到改善，但目前尚不完全明确其作用机制。

　　CALR在内质网中分布较多，其基因突变会产生外显子9C端修饰蛋白CALR[9-10]。临床研究指出，CALR表达在受到调控抑制的状态下，会使机体免疫原性丧失[11-12]。在本研究中，研究组CALR阳性率为68.75%，与对照组的18.75%相比明显更高（P＜0.05），提示在子宫内膜癌组织中CALR表达明显升高。同时，从FIGO分期看，Ⅲ~Ⅳ期患者CALR高表达率高于Ⅰ期、Ⅱ期患者；从淋巴结转移情况看，发生转移者CALR高表达率高于未发生转移者；从分化程度看，低分化患者CALR高表达率高于中、高分化患者；从子宫肌层浸润深度看，≥1/2患者CALR高表达率高于＜1/2患者，以上结果提示CALR表达情况与患者临床病理特征密切相关，且CALR高表达提示子宫内膜癌恶化程度较高。分析原因主要是，内质网应激反应所引起的一系列生理变化会产生多方面的影响，其中一个方面就是会调控CALR高表达，这一特点可用于了解评估此类癌症患者的预后情况；若组成性表达方式的CALR存在，也就是该物质存在于子宫上皮组织中时，则“巡逻细胞”就无法对其进行有效监控[13-14]。

　　综上所述，子宫内膜癌组织中SPC24、CALR具有较高的阳性率，且其表达情况与患者临床病理表现关系密切。

　[参考文献]

　　[1]刘庆冬,宋美微,袁魁.布托啡诺调节HIF-1α/VEGF信号通路对子宫内膜癌细胞迁移、侵袭和血管生成的影响[J].河北医药,2023,45(14):2095-2099.

　　[2]曹静,黄琴,吴人杰.血清糖类抗原724糖类抗原125及人附睾分泌蛋白4诊断子宫内膜癌患者淋巴结转移的临床价值分析[J].中国妇幼保健,2022,37(20):3718-3721.

　　[3]郑艳,朱雄鹏,李纯团,等.稳定沉默钙网蛋白表达通过下调VEGF、MMP2/9的表达抑制SNK6细胞侵袭能力[J].中国实验血液学杂志,2019,27(2):433-438.

　　[4]李荣,刘晓蛟,刘瑾.子宫内膜癌组织中输出蛋白4、组织驱动蛋白家族成员23及乳脂肪球表皮生长因子8表达与临床病理的相关性[J].中国计划生育学杂志,2022,30(10):2340-2344.

　　[5]戴琳玉,王路广,刘海英,等.敲低HSC-LX2人肝星状细胞钙网蛋白引起细胞内Ca2+水平升高并促进细胞凋亡[J].细胞与分子免疫学杂志,2021,37(6):501-506.

　　[6]Yue H,Wu K,Liu K,et al.LINC02154 promotes the proliferation and metastasis of hepatocellular carcinoma by enhancing SPC24 promoter activity and activating the PI3K-AKT signaling pathway[J].Cellular Oncology,2022,45(3):447-462.

　　[7]周湧,李心群,李金亭,等.细胞膜异位表达钙网蛋白的CD4+T细胞诱导EAE小鼠保护性免疫[J].中国病理生理杂志,2019,35(4):744-748.

　　[8]孙春龙,宋咏霞,王亿鹏.结直肠癌组织中TMCO1、CALR的表达水平与其根治术后预后转归的相关性分析[J].中华保健医学杂志,2023,25(2):183-186.

　　[9]张雷,李国忠.SPC24和CALR在子宫内膜癌组织中的表达及其临床病理意义[J].中国妇幼保健,2022,37(21):4035-4039.

　　[10]郭欢欢,王亚苹,郭宝芝,等.子宫内膜癌患者中miR-137和FAM98A的表达与临床病理特征及预后的关系[J].广东医学,2023,44(6):683-688.

　　[11]吴金菊,郭青,刘欣,等.去甲氧柔红霉素和硼替佐米对急性髓系白血病细胞凋亡及钙网蛋白表达的影响[J].临床输血与检验,2019,21(5):502-505.

　　[12]孙淼,杨歌,赵毅,等.乳腺癌生物标志物钙网蛋白的核酸适配体筛选及血清检测和乳腺癌细胞识别[J].分析化学,2020,48(5):642-649.

　　[13]陈秀霞,骆瑞珍,门泉斌,等.钙网蛋白和驱动蛋白超家族蛋白5A在三阴性乳腺癌中的表达及意义[J].中国现代普通外科进展,2021,24(7):527-531.

　　[14]孙大鹏,李晨光,张凤香.miR-206通过钙网蛋白调控乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡[J].锦州医科大学学报,2021,42(3):1-4,10.