[摘要]目的探讨半胱氨酸的酸性分泌蛋白（Secreted Protein Acidic And Rich in Cysteine,SPARC）、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）及人类表皮生长因子受体-2（Human Epidermal Growth Fac⁃tor Receptor-2,HER2）在胃癌组织中的表达及其预后水平。方法选取2019年1月—2022年12月于巨野县人民医院病理科确诊的60例患者的胃癌组织和癌旁组织，通过免疫组织化学的方法对SPARC、VEGF及HER2的表达情况进行检测，并对预后的结果进行相应的分析。结果胃癌组织中的SPARC、VEGF及HER2阳性表达率为66.67%、63.33%以及78.33%，相比于对照组的阳性表达情况明显较高，差异有统计学意义(χ2=36.625、33.211、40.402，P均＜0.05）。对患者随访3年，胃癌SPARC阳性表达者3年生存率87.50%，相比于阴性表达者75.00%高，差异有统计学意义（P＜0.05）；胃癌VEGF阳性表达者3年生存率78.95%，相比于阴性表达者90.91%低，差异有统计学意义（P＜0.05）；胃癌HER2阳性表达者3年生存率74.47%相比于阴性表达者76.92%低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论SPARC、VEGF及HER2在胃癌组织中的表达水平相比于癌旁组织较高，且还可用于预后水平的评价。

　　[关键词]胃癌组织；表达；预后；免疫组织化学

　　Expression and Prognostic Level of SPARC,VEGF and HER2 in Gastric Cancer

　　CAO Zheng

　　Department of Pathology,Juye County People′s Hospital,Heze,Shandong Province,274900 China

　　[Abstract]Objective To investigate the expression of secreted protein acidic and rich in cysteine(SPARC),vascular en⁃dothelial growth factor(VEGF)and human epidermal growth factor receptor-2(HER2)in gastric cancer and their prognos⁃tic levels.Methods Gastric cancer tissues and paracancer tissues of 60 patients diagnosed in the Department of Pathology of Juye County People′s Hospital from January 2019 to December 2022 were selected.The expression of SPARC,VEGF and HER2 was detected by immunohistochemistry,and the prognosis was analyzed accordingly.Results The positive ex⁃pression rates of SPARC,VEGF and HER2 in gastric cancer tissues were 66.67%,63.33%and 78.33%,higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(χ2=36.625,33.211,40.402,all P＜0.05).After 3 years of follow-up,the 3-year survival rate of patients with SPARC positive expression was 87.50%,higher than 75.00%of patients with Sparc negative expression,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The 3-year survival rate of patients with positive expression of VEGF was 78.95%,lower than 90.91%in patients with negative expression,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The 3-year survival rate of patients with positive expression of HER2 was 74.47%,lower than 76.92%of patients with negative expression,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion The expression levels of SPARC,VEGF and HER2 in gastric cancer tissues are higher than those in adjacent tissues,and can also be used to evaluate the prognosis level.

　　[Key words]Gastric cancer tissue;Express;Prognosis;Immunohistochemistry

　　由于生活节奏的加快，以及生活习惯的影响，罹患胃癌的人数在逐渐增加，且胃癌属于癌症中较为常见的一种类型，对患者的生活产生较大的不良影响，经过研究显示，细胞中多个因子及其对应的蛋白的表达会影响着胃癌的发生、发展[1-3]，因此需要尽早地对胃癌进行相应的治疗。临床中对于癌症的治疗一般采用放、化疗以及药物治疗，但是对于患者胃癌组织的表达情况研究的深度尚不是很透彻，且对于胃癌的预后影响因素的研究目前报道的并不是很全面，对此，本研究选取2019年1月—2022年12月于巨野县人民医院病理科确诊的60例患者的胃癌组织和癌旁组织，通过免疫组织化学的方法对半胱氨酸的酸性分泌蛋白（Secreted Protein Acidic And Rich in Cysteine,SPARC）、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）及人类表皮生长因子受体-2（Human Epidermal Growth Factor Receptor-2,HER2）的表达情况进行检测，并对预后的结果进行相应的分析。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院病理科确诊的60例患者的胃癌组织和癌旁组织，其中包括男34例，女26例；年龄30~80岁，平均（53.21±1.67）岁。本研究获得本院医学伦理委员会审核批准（JYXYYSC-19-06号）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①患者经过病理检验最终确诊为胃癌；②患者术前没有经过化疗以及放疗；③患者对于本研究的内容知情且同意。

　　排除标准：①患者重要脏器存在功能障碍；②患者的临床资料不完整。

　　1.3方法

　　通过免疫组织化学的方法对SPARC、VEGF及HER2的表达情况进行检测，按照说明书进行实验染色检测，具体内容如下：取手术过程中切除的胃癌组织、距肿瘤＞5 cm的癌旁胃黏膜组织，固定、脱水以及石蜡包埋的过程是采用常规10%中性甲醛进行操作，然后连续切片的厚度为4μm。60℃下进行烤片30 min，脱蜡：二甲苯，水化：梯度乙醇，灭活内源性过氧化物酶：3%H2O2，修复抗原：柠檬酸钠缓冲液，室温冷却，加入5%山羊血清室温封闭30 min，将SPARC、VEGF及HER2蛋白一抗滴加至其中，4℃孵育过夜。第2天，将SPARC、VEGF及HER2蛋白二抗滴加至其中，37℃孵育30 min，采用磷酸缓冲液（Phosphate Buffered Saline,PBS）漂洗3次，显色：二氨基联苯胺法（Diaminobenzidinem,DAB）、复染：苏木素、脱水：梯度乙醇，封片：中性树胶，放置于显微镜下进行观察。

　　获得患者的一般资料以及相应的病理结果，同时对患者进行电话或者上门随访，记录患者的生存情况，比较患者的预后水平。

　　1.4观察指标

　　观察和比较胃癌组织以及癌旁组织中SPARC、VEGF及HER2的表达情况、胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2阳性表达的单因素分析、胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2的表达的多因素分析以及胃癌患者SPARC、VEGF及HER2的表达与预后水平比较。

　　SPARC、VEGF及HER2阳性判断标准：SPARC蛋白的阳性细胞数＞15%则表示为阳性，＜15%则表示为阴性；VEGF蛋白的阳性细胞数＞15%则表示为阳性，＜15%则表示为阴性；HER2蛋白的阳性细胞数＞6%则表示为阳性，＜6%则表示为阴性[4-5]。

　　1.5统计方法

　　实验的数据通过SPSS 21.0统计学软件进行分析，计数资料（胃癌组织以及癌旁组织中SPARC、VEGF及HER2的表达）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1胃癌组织以及癌旁组织中SPARC、VEGF及HER2的表达情况比较

　　胃癌组织中的SPARC、VEGF及HER2阳性表达率为66.67%、63.33%以及78.33%，明显高于对照组的阳性表达情况，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

　　2.2胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2阳性表达的单因素分析

　　TNM分期、TNM分期对于癌组织中SPARC、VEGF及HER2的阳性表达有影响，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

　　2.3多因素研究分析

　　TNM分期、淋巴结转移为胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2阳性表达的危险因素（P均＜0.05），见表3。

　　2.4胃癌患者SPARC、VEGF及HER2的表达与预后水平比较

　　随访3年，胃癌SPARC阳性表达者3年生存率相比于阴性表达者高；胃癌VEGF阳性表达者3年生存率、胃癌HER2阳性表达者3年生存率相比于阴性表达者低，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表4。

　　3讨论

　　胃癌发生、发展的病理生理过程相对较为复杂，一般同细胞中多个因子及其蛋白表达存在一定的联系，SPARC、VEGF及HER2为其中较为常见的因子，SPARC属于细胞外基质钙结合蛋白中的一种类型，在多个组织中存在着表达，其对于细胞与基质的相互作用具有一定的调节效果，对于组织修复、细胞迁移和增殖、血管新生等均有一定的参与[6-9]；VEGF属于促血管内皮细胞生成因子中的一种，且其效果最佳，可以增加血管通透性，同时对于血管外基质的变性、血管内皮细胞的迁移、增殖以及血管生成等方面均有一定的作用[10-12]；HER2属于原癌基因中的一种，酪氨酸激酶活性较好，酪氨酸可以发生自身磷酸化，多种信号转导通路可以被激活，进而对于细胞增殖、凋亡以及促进新生血管形成都有一定的促进作用，从而导致了肿瘤的发生发展[13-16]。

　　本研究中胃癌组织中的SPARC、VEGF及HER2阳性表达率为66.67%、63.33%以及78.33%，相比于对照组的阳性表达情况明显较高（P均＜0.05），与李荣[17]研究中胃癌组织中的SPARC、VEGF及HER2阳性表达率（56.25%、61.25%以及70.13%的结果相似。SPARC主要表达于癌组织间质的纤维母细胞中，主要表现为减小癌症组织的黏附性，从而可将癌细胞向远处转移。VEGF的高表达与胃癌的转移风险增大，患者预后水平较差有关，HER2阳性的胃癌的浸润与转移能力会更强，患者的预后水平更差。而TNM分期、淋巴结转移为胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2阳性表达的危险因素（OR=1.548、1.660，P均＜0.05），与李荣[17]研究中TNM分期、淋巴结转移为胃癌组织中Smad3、HER2、SPARC蛋白表达的危险因素（OR=1.736、1.645，P均＜0.05）的研究结果具有相似性。说明SPARC、VEGF及HER2阳性表达可以作为胃癌进行独立的预测因子。

　　综上所述，SPARC、VEGF及HER2在胃癌组织中的表达水平相比于癌旁组织较高，且还可用于预后水平的评价。

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