[摘要]目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome,OSAHS）、外周血中性粒细胞与淋巴细胞比率（Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR）、血小板与淋巴细胞比率（Platelet-to-Lymphoccyte Ratio,PLR）、系统性免疫性炎症指数（Systemic Immune-InflAmmation Index,SII）水平与γ-氨基丁酸及褪黑素浓度的预测价值。方法选取2020年7月—2022年12月广西壮族自治区江滨医院收治的60例OSAHS患者和60例健康体检志愿者作为研究对象。比较正常组和OSAHS组的外周血NLR、PLR、SII水平与γ-氨基丁酸及褪黑素浓度差异，并分析各项指标对OSAHS的预测价值。结果与正常组相比，OSAHS组NLR、PLR、SII水平显著提高，γ-氨基丁酸和褪黑素水平显著降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。联合预测对OSAHS的预测准确性最高，AUC值为0.976（95%CI:0.955~0.997），灵敏度为95.0%，特异性为90.0%。结论联合检测NLR、PLR、SII水平与γ-氨基丁酸和褪黑素水平，可反映OSAHS的系统性炎症和睡眠质量改变。

　　[关键词]阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；NLR；PLR；SII；γ-氨基丁酸；褪黑素

　　Study on the Predictive Value of Peripheral Blood Levels of NLR,PLR,and SII with Levels ofγ-Aminobutyric Acid and Melatonin Concentration in OSAHS Patients

　　WANG Rihua,BAO Yongjian,DANG Yuhai,SONG Ping,QIN Caixia

　　Department of Respiratory Medicine,Guangxi Zhuang Autonomous Region Jiangbin Hospital,Nanning,Guangxi Zhuang Autonomous Region,530021 China

　　[Abstract]Objective To investigate the predictive value of peripheral blood neutrophil to lymphocyte ratio(NLR),platelet-to-lymphocyte ratio(PLR),and systemic immune-inflammation index(SII)levels in relation toγ-aminobu⁃tyric acid and melatonin concentrations in obstructive sleep apnea hypoventilation syndrome(OSAHS).Methods Sixty OSAHS patients admitted to Guangxi Zhuang Autonomous Region Jiangbin Hospital from July 2020 to Decem⁃ber 2022 and 60 healthy physical examination volunteers were selected as study subjects.The differences in periph⁃eral blood NLR,PLR,and SII levels withγ-aminobutyric acid and melatonin concentrations were compared between the normal group and the OSAHS group,and the predictive value of each index for OSAHS was analyzed.Results Compared with the normal group,NLR,PLR,and SII levels were significantly higher andγ-aminobutyric acid and melatonin levels were significantly lower in the OSAHS group,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).And the joint prediction had the highest predictive accuracy for OSAHS,with an AUC value of 0.976(95%CI:0.955-0.997),sensitivity of 95.0%and specificity of 90.0%.Conclusion The joint detection of NLR,PLR,and SII levels withγ-aminobutyric acid and melatonin levels can reflect the systemic inflammation and sleep quality altera⁃tions in OSAHS.

　　[Key words]Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome;NLR;PLR;SII;γ-aminobutyric acid;Melatonin

　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstruc⁃tive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome,OSAHS）是一种上呼吸道在睡眠时发生反复阻塞导致低通气和间歇性低氧血症的疾病[1]。据报道，60岁以上老年人是OSAHS的主要发病群体，发病率可高达32.5%[2]。OSAHS患者常伴随嗜睡、乏力、精神不济等问题，与重复的睡眠呼吸障碍有关[3]。OSAHS人群夜间外周血γ-氨基丁酸、褪黑素呈现低表达水平，与症状严重程度有关[4]。OSAHS也与机体的慢性炎症反应及免疫功能失调有所关联[5]。本研究选取2020年7月—2022年12月广西壮族自治区江滨医院收治的60例OSAHS患者和60例健康体检志愿者作为研究对象，测定外周血中性粒细胞与淋巴细胞比率（Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR）、血小板与淋巴细胞比率（Platelet-to-Lymphoccyte Ratio,PLR）、系统性免疫性炎症指数（Systemic Immune-InflAmma⁃tion Index,SII）与γ-氨基丁酸及褪黑素浓度水平，为OSAHS的诊断与治疗提供新的思路，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的60例OSAHS患者为研究对象，其中男38例，女22例；年龄30~63岁，平均（48.18±8.21）岁；体质指数（Body Mass Index,BMI）19~35 kg/m2，平均（26.28±3.62）kg/m2。另外选取本院同期体检的健康志愿者60例，其中男35例，女25例；年龄31~62岁，平均（47.95±7.08）岁；BMI为19~34 kg/m2，平均（26.12±3.77）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（LW-2023-15号），所有入组成员均签署知情同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①年龄在18~75岁；②符合OSAHS诊断标准[6-7]，同时经多导睡眠图（Polysomnography,PSG）监测诊断为OSAHS。

　　排除标准：①其他睡眠障碍疾病者；②合并严重心脑血管疾病、神经系统疾病、精神疾病者；③最近2周内有服催眠药等助眠药物史者；④哺乳期妇女者。

　　1.3方法

　　入组后采集OSAHS组和正常组患者夜间外周血标本各10 mL，置于EDTA抗凝管中，3 000 r/min离心10 min获取血浆。仪器：全自动血细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）、ELISA酶联免疫检测仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）。检测方法为：利用全自动血细胞分析仪检测血常规，计算NLR、PLR、SII，NLR=中性粒细胞（Neutrophil,NEUT）绝对值/淋巴细胞（Absolute Lym⁃phocyte,LY）绝对值，SII=血小板数×NLR，PLR=血小板数/LY。ELISA法检测γ-氨基丁酸和褪黑素。

　　1.4观察指标

　　①比较OSAHS组和正常组NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素浓度值；②分析NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素浓度对OSAHS的预测价值，其中包括灵敏度、特异度。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（假阳性例数+真阴性例数）×100%。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 27.0统计学软件处理数据，外周血NLR、PLR、SII、γ-氨基丁酸和褪黑素水平为计量资料，符合正态分布，以(±s）表示，行t检验；偏态分布的定量资料以［M（P25，P75）］表示，两组比较采用Wilcoxon秩和检验；不同指标之间的相关性采用Spearman相关分析，受试者工作曲线（Receiver Op⁃eration Charactenistic Curve,ROC）分析NLR、PLR、SII、γ-氨基丁酸和褪黑素浓度对OSAHS的预测价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 OSAHS组和正常组外周血NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素水平比较

　　与正常组相比，OSAHS组的外周血NLR、PLR、SII水平显著提高，γ-氨基丁酸和褪黑素水平显著降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2 NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素浓度对OSAHS的预测价值

　　结果显示，联合外周血NLR、PLR、SII水平以及-氨基丁酸和褪黑素浓度对OSAHS的预测准确性最高，AUC=0.976（95%CI:0.955~0.997），灵敏度为95.0%，特异度为90.0%。见表2、图1。

　　3讨论

　　本研究从炎症和免疫的角度阐明OSAHS发病机制中γ-氨基丁酸和褪黑素变化的意义，结果显示，OSAHS组NLR、PLR、SII水平比正常组高，γ-氨基丁酸和褪黑素水平比正常组低。外周血NLR、PLR、SII水平随着OSAHS的加重逐渐升高，γ-氨基丁酸和褪黑素水平则逐渐降低。NLR是中性粒细胞与淋巴细胞比率，其大小反映了机体的炎症状态。PLR是血小板与淋巴细胞比率，血小板与血清素系统关系密切，也是重要的炎症标志物[8]。Fusar-Poli等[9]指出，由各种炎症因子介导的血小板激活似乎在精神疾病的病因学中发挥了重要作用。SII是指系统性免疫性炎症指数，其综合反映外周血中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数大小。有研究表明，OSAHS患者出现反复觉醒、低氧血症等，可以激活交感神经系统，导致释放炎性细胞因子，引起全身慢性低度炎症[10]。γ-氨基丁酸是哺乳动物中枢神经系统重要的神经递质，中枢神经系统γ-氨基丁酸的代谢平衡可影响中枢神经系统的抑制或兴奋状态。褪黑素（又称N-乙酰-5-甲氧基色胺）是由松果体分泌的参与控制睡眠-觉醒周期的主要激素，具有促眠、调节昼夜节律、影响代谢、抗氧化应激的作用，被广泛用于治疗失眠症[11]。OSAHS患者夜间反复出现呼吸暂停低通气，会导致血氧饱和度下降，进而影响褪黑素的合成和分泌，褪黑素水平的异常也考虑是OSAHS患者入睡困难的原因之一。

　　在ROC分析中，NLR、PLR、SII预测OSAHS的AUC均＞0.8，提示OSAHS患者体内NLR、PLR和SII能够反映系统性炎症反应变化。且联合外周血NLR、PLR、SII水平以及-氨基丁酸和褪黑素浓度对OSAHS的预测准确性最高，AUC=0.976，敏感度95.0%，特异性90.0%，表明预测效能良好。郭苏婷等[12]研究发现，联合检测外周血NLR、PLR、SII水平以及-氨基丁酸和褪黑素浓度在预测OSAHS效果好，其AUC显示为0.912，高于单一指标预测效果，与本文的研究结果一致。

　　综上所述，NLR、PLR、SII组合γ-氨基丁酸和褪黑素检测，可以有效预测OSAHS。

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