[摘要] 目的 评估阿托伐他汀+依折麦布应用在冠脉支架术后单用阿托伐他汀且低密度脂蛋白胆固醇 ( Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C)未达标患者中的效果及对血脂水平、炎性因子的影响。 方法 选取 2022 年 1 月—2023 年 7 月庆阳市第二人民医院收治的 88 例冠脉支架术后单用阿托伐他汀且 LDL-C 未达标(≥1.8 mmol/L)的患者为研究对象，以随机数表法分为对照组(n=44.给予阿托伐他汀治疗)、观察组 (n=44.给予阿托伐他汀+依折麦布治疗)。评价两组患者的血脂水平、血管内皮功能、炎性因子水平及用药 安全性。 结果 治疗前，两组患者的血脂水平[包括高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein, HDL-C)、LDL-C、 三酰甘油(Triglyceride, TG)、总胆固醇(Total Cholesterol, TC)]、血管内皮功能[一氧化氮(Nitric Oxide, NO)、内 皮素-1(Endothelin-1. ET-1)]、炎性因子[超敏 C 反应蛋白(Hypersensitive C-reactive Protein, hs-CRP)、白细胞 介素-6(Interleukin-6. IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha, TNF-α)]对比，差异无统计学意 义(P 均>0.05)。治疗 12 周后，两组患者的 HDL-C、TG 水平以及不良反应发生率对比，差异无统计学意义(P 均>0.05);观察组患者的 LDL-C 水平为(1.83±0.17)mmol/L，低于对照组的(2.09±0.23)mmol/L，差异有统计学 意义(t=6.030.P<0.05);另外，观察组患者的 TC、ET-1、hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平较对照组更低，NO 较对照 组更高，差异有统计学意义(P 均<0.05)。 结论对冠脉支架术后单用阿托伐他汀且 LDL-C 未达标患者采用阿托伐他汀+依折麦布治疗，安全性高，并且可以有效调节血脂，降低炎性因子水平，改善血管内皮功能。

　　[关键词] 阿托伐他汀,依折麦布,冠脉支架术,低密度脂蛋白胆固醇,血脂水平,炎性因子

　　冠脉支架术是冠脉血运重建的重要方法，可以保证血管通畅，改善心肌供血，但术后需要接受调 脂治疗，否则容易出现不良心血管反应、支架内再 狭窄等情况。阿托伐他汀是常用调脂药物，其降脂 疗效毋庸置疑，但长期使用阿托伐他汀容易出现肝 脏转氨酶升高等不良反应，导致部分患者不耐受， 加之单用阿托伐他汀的低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C)达标率有限， 严重影响术后恢复效果，所以如何调整此类患者的 降脂方案成为研究重难点[1-3]。依折麦布能够通过 抑制胆固醇吸收而发挥降脂作用，其作用机制与他 汀类药物具有互补性，所以理论上依折麦布+阿托 伐他汀可以取得良好的调脂效果[4-5]。不过关于二 者实际应用在冠脉支架术后单用阿托伐他汀且 LDL-C 未达标患者中的效果尚待证实。因此，本文选择 2022 年 1 月—2023 年 7 月庆阳市第二人民医院收治的88例冠脉支架术后单用阿托伐他汀且 LDL-C 未达标患者为研究对象，就阿托伐他汀+依 折麦布的效果及对血脂水平、炎性因子的影响展开 分析。现报道如下。

　　1 资料与方法

       1.1 一般资料

　　选取本院 88 例冠脉支架术后单用阿托伐他汀 且 LDL-C 未达标(≥1.8 mmol/L)患者，遵循随机数表 法分为对照组和观察组 ，各 44 例。对照组 ：男28例，女 16例;年龄 43~77 岁，平均(60.5±5.0)岁;体质量 45~86 kg，平均(65.2±2.5)kg。观察组：男 24 例， 女 20例;年龄 45~79 岁，平均(61.1±4.5)岁;体质量 45~85 kg，平均(64.9±2.8)kg。两组患者的一般资料比较 ，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性 。 本研究经本院医学伦理委员会批准[2024 第(000018)号]。

　　1.2 纳入与排除标准

　　纳入标准：①基于冠脉造影等确诊为冠状动脉 粥样硬化(Coronary Atherosclerosis，CAS);②行冠脉 支架术，手术顺利，术后遵医嘱口服阿托伐他汀(1 次/ d，20 mg/次，服药>4 周)，但 LDL-C 仍≥1.8 mmol/L;③ 对本研究知情且接受。

　　排除标准：① 活动性肝脏疾病、肝肾功能不全 者;②研究所用药物过敏、过敏体质者;③自身免疫 性疾病者;④急慢性胰腺炎、胆道梗阻等吸收障碍 疾病者;⑤哺乳、妊娠者;⑥严重感染者。

　　1.3 方法

　　对照组给予阿托伐他汀治疗：口服阿托伐他汀 (国药准字 H20120021;规格：10 mg×7 片)，1 次/d， 40 mg/次。

　　观察组给予阿托伐他汀+依折麦布治疗 ：口服阿托伐他汀 ，1 次/d，40 mg/次 ;口服依折麦布 (国药准字 H20203468;规格：10 mg×7 片)，1 次/d， 10 mg/次。

　　两组的疗程均为 12 周。
      1.4 观察指标

　　① 血脂水平：对比两组患者的高密度脂蛋白 (High Density Lipoprotein, HDL-C)、LDL-C、三酰甘 油(Triglyceride, TG)、总 胆 固 醇(Total Cholesterol, TC)。方法：空腹>8 h，清晨采集 5 mL 肘静脉血，离 心(半径 12 cm，时间 10 min，转速 3 000 r/min)，以美 国 BECKMAN DxC800 自动生化分析仪检测。

　　② 血管内皮功能：对比两组患者的一氧化氮 ( Nitric Oxide, NO)、内皮素-1(Endothelin-1. ET-1)。 方法：采血、离心步骤同① ,以硝酸还原酶法测定 NO，以酶联免疫吸附法测定 ET-1.

　　③炎性因子：对比两组患者的超敏 C 反应蛋白 (Hypersensitive C-reactive Protein, hs-CRP)、白细胞 介素-6(Interleukin-6. IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tu ‐ mor Necrosis Factor- α, TNF- α)。方法：采血、离心 步骤同①,检测方法均为酶联免疫吸附法。

　　④ 安全性：用药期间监测肌酶、肝肾功能等指 标，记录不良反应发生类型(消化道反应、肌肉酸 痛、肝酶参数异常)、例数。

　　1.5 统计方法

　　利用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据，血脂水平、血管内皮功能、炎性因子为计量资料，符合正态分布， 以(±s)表示，组间差异比较进行 t 检验;不良反应发 生率等计数资料以例数(n)和率(%)表示，组间差异 比较进行 χ2 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者血脂水平比较

　　治疗 12 周后 ，两组患者的 HDL-C、TG 水平对 比，差异无统计学意义(P 均>0.05);观察组患者的 LDL-C、TC 水平低于对照组，差异有统计学意义(P 均<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组患者血管内皮功能比较

　　治疗12周后，与对照组相比，观察组患者的 NO 水平更高，ET-1 水平更低，差异有统计学意义 ( P 均<0.05)。见表 2 。

　　2.3 两组患者炎性因子水平比较

　　治疗12周后，观察组患者的 hs-CRP、IL-6、 TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义(P 均< 0.05)。见表 3.

　　2.4 两组患者不良反应总发生率比较

　　不良反应方面，观察组患者的不良反应总发生率与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。 见表 4.

　　3 讨论

　　冠脉支架术可以恢复闭塞血管血流，逆转缺血 性病变，保护存活心肌，而术后调脂治疗可以保障 冠脉支架术效果，不过鉴于术后单用阿托伐他汀往 往难以获得满意的 LDL-C 达标率，所以如何调节冠 脉支架术后单用阿托伐他汀且 LDL-C 未达标患者 的调脂方案成为亟待解决的问题[6]。

　　本研究中观察组 LDL-C( 1.83±0.17)mmol/L、TC ( 3.15±0.24)mmol/L 低于对照组(2.09±0.23)、( 3.68± 0.33)mmol/L(P 均 <0.05)，与 孟 繁 宇 等[7] 的 报 道 一 致 ，其将62例冠脉支架术后单用阿托伐他汀且LDL-C 未达标患者纳入研究，并且对 31 例 a 组患者 进行阿托伐他汀治疗，对 31 例 b 组患者进行阿托伐 他汀+ 依折麦布治疗，结果显示 b 组 LDL-C( 1.86± 0.30)mmol/L、TC( 3.26±0.54)mmol/L 低于 a 组(2.13± 0.34)、( 3.71±0.61)mmol/L(P 均<0.05)，提示阿托伐 他汀+依折麦布更能降低此类患者 LDL-C、TC。分 析原因：阿托伐他汀可以抑制内源性胆固醇合成， 增加肠道外源性胆固醇代偿性，但是随着剂量增 加，其调脂效果非线性增加，导致单用此药对冠脉 支架术后患者的获益有限。依折麦布能够加速肝 脏 LDL 受体合成，促进 LDL 代谢，降低 LDL-C、TC 水平[8]。因此，阿托伐他汀+依折麦布能够从外源、 内源双重途径调节血脂，降低 LDL-C、TC 水平。

　　本研究结果显示，观察组患者的 NO 水平更高，ET-1 水平更低(P 均<0.05)，分析原因：阿托伐他汀 能够抑制血小板聚集，从而保护血管内皮，而依折 麦布能够改变血管内皮细胞层，进而保护血管内皮 功能[9]。因此，阿托伐他汀+依折麦布更有助于上调 NO 水平，降低 ET-1 水平[10]。

　　本研究呈观察组 hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平更 低(P 均<0.05)，分析原因：阿托伐他汀能够影响淋 巴细胞、巨噬细胞功能，有助于减轻或消除炎症反 应[11];而依折麦布能够增加血管对于乙酰胆碱的反 应性，升高内皮型一氧化氮合酶水平，抑制炎症反 应[12-13]。因此，阿托伐他汀+依折麦布更有助于抑 制 hs-CRP、IL-6、TNF-α 分泌。

　　本研究显示，两组不良反应对比差异无统计学 意义(P>0.05)，分析原因：阿托伐他汀经 P450 途径 代谢 ，容易引起肝肾功能异常 ，而依折麦布不经 P450 代谢。因此，阿托伐他汀+依折麦布方案具有 良好耐受性。

　　综上所述，由于针对冠脉支架术后单用阿托伐 他汀且 LDL-C 未达标患者采用阿托伐他汀+依折麦 布，不仅能够调节血脂、降低炎性因子表达、改善血 管内皮功能，也具有较高安全性。

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