[ 摘要] 目的 分析癫痫持续状态(Status Epilepticus, SE)患者血清中中枢神经特异性蛋白(S Protein 100 B, S100B)、同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)水平与脑电图异常程度的关系。 方法 选取 2020 年 1 月—2023 年 9 月徐州医科大学附属医院治疗的 60 例 SE 患者为研究对象，于癫痫持续状态结束后 2 h 内抽取静脉血并开 始视频脑电图检查，根据视频脑电图异常程度分为脑电图轻度异常组(n=12)、脑电图中度异常组(n=26)、脑 电图重度异常组(n=22)。比较 3 组患者血清 S100B、Hcy 水平与视频脑电图异常程度的关系。 结果 脑电图重 度异常组血清 S100B、Hcy 水平高于脑电图中度异常组、脑电图轻度异常组，差异有统计学意义(F=72.09、 49.58.P 均<0.001)。脑电图异常程度与患者血清 S100B 及 Hcy 水平呈正相关(r=0.84、0.79.P 均<0.001)。 结 论 癫痫持续状态患者血清 S100B、Hcy 水平明显升高，且其水平与脑电图异常程度存在明显正相关。

　　[关键词] 癫痫持续状态,中枢神经特异性蛋白,同型半胱氨酸,脑电图

      癫痫持续状态(Status Epilepticus, SE)是临床常见的急危重症，指癫痫持续发作>5 min 或者尚未恢复完全的自主意识又再次进入发作。本病多发生 于<1 岁的婴儿及>60 岁的老年人，整体呈“U”型分布[1]。目前认为 SE 的发生主要是由于异常发作程 序的启动或者是发作自行终止机制失效，可导致神 经元损伤、死亡以及神经元网络的改变[2]。脑电图 是临床上诊断癫痫的首选检查项目，中枢神经特异性蛋白(S Protein 100 B, S100B)及同型半胱氨酸 (Homocysteine, Hcy)目前被证实与癫痫的发作密切 相关。脑电图的表现可反应患者脑部异常放电情 况，其越异常则代表神经元受损程度越高，癫痫患 者的认知功能越差[3]。本研究选取 2020 年 1 月 — 2023 年 9 月徐州医科大学附属医院治疗的 60 例 SE 患者为研究对象，分析 SE 患者血清 S100B、Hcy 水 平与脑电图异常程度的关系，现报道如下。

　　1 资料与方法

       1.1 一般资料

　　选取本院治疗的 60 例 SE 患者为研究对象。根 据视频脑电结果分为脑电图轻度异常组(n=12)、脑 电 图 中 度 异 常 组(n=26)、脑电图重度异常组(n= 22)。脑电图轻度异常组中男 7 例，女 5例;年龄 30~ 65 岁，平均(50.69±13.26)岁;病程 5 个月~2 年，平均 ( 1.52±0.81)年;原发病因：脑炎 4 例，脑血管疾病 5 例，颅脑肿瘤及脑外伤 2 例，原发癫痫治疗不当 1 例。脑电图中度异常组中男 15 例，女 11 例;年龄 32~63 岁，平均(51.88±12.92)岁;病程 6 个月~3 年， 平均(1.53±0.76)年;原发病因：脑炎 8 例，脑血管疾病 9 例，颅脑肿瘤及脑外伤 6 例，原发癫痫治疗不当 3 例。脑电图重度异常组中男 13 例，女 9例;年龄 35~65 岁，平均(51.16±12.83)岁;病程 8 个月~3 年， 平均(1.55±0.86)年;原发病因：脑炎 7 例，脑血管疾病 8 例，颅脑肿瘤及脑外伤 5 例，原发癫痫治疗不当 2 例。 3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义 (P 均>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理 委员会审查批准(XYFY2019-JS)。

　　1.2 纳入与排除标准

　　纳入标准：① 符合《临床诊疗指南- 癫痫病分册》中 SE 的诊断标准[4];②临床资料完整;③家属对 本研究知情同意，并签署知情同意书。

　　排除标准：①急性或慢性肝脏、肾脏疾病者;② 患有精神抑郁类疾病者且长期服用治疗药物者;③ 临床资料不完整者。

　　1.3 方法

　　所有研究对象住院后均抗癫痫治疗。 ① 血清 观测指标：SE 结束 2 h 内抽取静脉血 5 mL，离心后得到上层血清，存放于-80℃ 冰箱中。 ② 采用美国 凯威移动视频脑电图仪器，在患者 SE 结束 2 h 内开 始进行检查，头皮电极根据国际 10/20 系统进行放 置。检查过程中让研究对象按照要求进行疼痛刺 激、声音刺激实验，所有研究对象视频脑电图记录 时间均>6 h。

　　1.4 观察指标

　　① 血清 S100B 及 Hcy 水平的获取：取出冰箱中 保存的血清标本，使用双抗体一步夹心法酶联免疫 吸附实验测定标本中 S100B水平;使用荧光免疫分 析法得到血清 Hcy 水平。 ②脑电图结果的判读：由 2 位副主任及以上神经电生理科医师进行读图，根 据异常脑电图评定标准[5]，将研究对象分为脑电图 轻度异常组、脑电图中度异常组及脑电图重度异常 组。比较 3 组患者血清中 S100B 及 Hcy 水平差异， 及其与脑电图异常程度的相关性。

　　1.5 统计方法

　　采用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，血清 S100B 及 Hcy 水平为计量资料均符合正态分布，以 (±s)表 示 ，行F检验;脑电图异常程度与血清 S100B 与 Hcy 水平的相关性研究采用 Spearman 相关 性分析。 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 3 组患者血清 S100B、Hcy 水平比较

　　脑电图重度异常组血清 S100B、Hcy 水平高于 脑电图中度异常组、脑电图轻度异常组，差异有统 计学意义(F=72.09、49.58.P 均<0.001)。见表 1.

　　2.2 脑电图异常程度与患者血清 S100B、Hcy 水平相关性分析

　　经 Spearman 相关性分析得患者脑电图异常程度与患者血清 S100B、Hcy 水平成正相关(r=0.84、 0.79.P 均<0.001)。

　　3 讨论

　　癫痫持续状态在人群中的年发病率约为( 1.3~ 74.0)/10 万[1]。根据癫痫发作的类型，可分为局灶性发作和全面性发作，二者又可以进一步分为惊厥 性发作和非惊厥性发作[6]。癫痫持续状态与多种因 素有关，包括感染、电解质及免疫功能紊乱、氧化应 激反应等，治疗目标为尽快终止癫痫发作，从而改 善预后。若不能及时终止发作，可引起脑缺氧及神 经元的凋亡，还可以引起神经系统内抑制及兴奋性 发育不平衡，从而加重癫痫发作[7]。严重者可导致 残疾甚至死亡。

　　S100B 主要存在于神经系统及骨骼肌中，在神 经组织中其主要由胶质细胞产生，可以在细胞内 外均发挥作用。在创伤性脑损伤、缺血性脑卒中、 颅内出血发生时，其水平异常升高，且其在外周血 中的表达水平可反其在脑组织中的水平[8] 。因此 S100B 是一种可反应脑损伤程度和预后情况的 一 种蛋白。高水平的 S100B 还可以通过参与炎症反 应、促进氧化应激等途径导致神经细胞的应激和 凋亡，加重脑损伤[9] 。当癫痫发作时，神经元进行 重复过度异常的放电，导致使神经元出现损伤、破 坏神经胶质细胞 ，导致血脑屏障受损 。 邸丹丹 等[10] 采用多因素 Logistic 回归分析研究影响脑梗死 患者继发癫痫的因素，S100B 是癫痫发作的独立危 险因素(OR=2.416.P<0.001)，提示 S100B 还与神经 胶质细胞的损伤有关，故其可作为癫痫发作后脑损伤及神经损伤的早期生化标志物并可用于临床 评估神经系统病变程度[11] 。本研究中 ，癫痫持续 状态中患者血清 S100B 水平与电脑图的异常程度 成正相关(r=0.84.P<0.001)，而脑电图异常程度可 以反映患者病情的严重程度，与邸丹丹等[10] 研究 一致性。

　　Hcy 是甲硫氨酸代谢过程中出现的中间产物， 具有神经兴奋性毒性，不仅可以影响机体脂质的代 谢，还可以损伤脑血管内皮，增加外周循环中的内 皮素-1 增加，后者可进一步穿过血脑屏障，对神经 元造成损伤、加速神经元凋亡，促进癫痫进展[12-13]。 韩星伟[14] 的研究发现脑卒中后癫痫患者血清 Hcy 水平呈现明显高表达，说明 Hcy 表达水平与脑卒中后癫痫患者病情及预后相关 。 胡 美 云 等[15] 郭娜等[16] 的研究发现，血清 Hcy 水平是癫痫发作的独立 危险因素，且 Hcy 水平越高脑损伤越严重，患者认 知功能越差(OR=4.014.P<0.05)，与本研究结果 一 致(r=0.79.P<0.001)。

　　综上所述 ，癫痫持续状态患者血清 S100B 及 Hcy 水平与其脑电图异常程度呈明显正相关，可反 应癫痫持续状态发作后患者的脑损伤程度，但本研 究样本量过少，需更大样本量及更大范围的研究证 实此观点。

　　[参考文献]

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　　[3] 刘丹丹 ,孙彩霞 ,姜晓霞 . 癫痫患者血清 CyPA 、FGL2 水平、脑电图异常与认知功能的关系[J]. 中风与神 经疾病杂志,2023.40(2):143-146.

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　　[10] 邸丹丹,王会军,李军霞,等 . 脑梗死患者继发癫痫对血 清 S100B 、NSE 水平的影响及其与认知功能的关系 分析[J].湖南师范大学学报:医学版,2022.19(1):14-17.