[摘要] 目的 探索细胞因子在儿童难治性肺炎支原体肺炎致病机制中的作用 。方法 回顾性选取 2019 年 7 月 —2020 年 6 月在南京医科大学附属苏州医院儿科住院的 203 例肺炎支原体肺炎患儿的临床资料，分为难治 性肺炎支原体肺炎(Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia, RMPP)组(n=26)和非 RMPP 组(n=177)。 通 过倾向评分匹配分析方法配对出 25 对患儿，校正混杂因素包括性别、年龄、发热、喘息、白细胞及中性粒细胞 计数、影像学等特征(大叶性/支气管肺炎、胸腔积液、肺不张)。 比较两组患儿血清细胞因子[血清白介素-2 (Interleukin-2. IL-2)、白介素-4(Interleukin-4. IL-4)、白介素-6(Interleukin-6. IL-6)、白介素-10(Interleukin- 10. IL-10)、肿 瘤 坏 死 因 子 α(Tumor Necrosis Factor- α , TNF- α)和 干 扰 素 -γ(Interferon-γ , IFN- γ )] 。 结果 RMPP 组 的 IL-6[18.220(7.088. 40.412)pg/mL]、IL-10[7.335(4.838. 11.690)pg/mL]、INF- γ [6.450( 3.488. 15.488) pg/mL] 显 著 高 于 非 RMPP 组 ，差 异 有 统 计 学 意 义(Z= 1 426.000、1 176.000、1 438.000.P 均 <0.05)。 匹 配 后 RMPP 组 IL-10[7.840(4.755. 11.690)pg/mL]仍显著高于非 RMPP 组，差异有统计学意义(Z= 173.500.P<0.05)。 结论 本研究结果显示 RMPP 组的 IL-10 显著上升，提示 IL-10 可能在 RMPP 的发病机制中起作用。

　　[关键词] 难治性肺炎支原体肺炎,白介素-10.白介素-6.干扰素-γ,儿童

　　肺炎支原体(Mycoplasma Pneumoniae, MP)是引 起我国儿童社区获得性肺炎的重要病原 。既往研 究 发 现 肺 炎 支 原 体 肺 炎(Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia, MPP)中约 14% 为难治性肺炎支原体肺 炎(Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia, RMPP)[1] 。MP 致病机制除了病原体直接损伤机体 外 ，免疫损伤起到重要的作用 ，之前的研究发现 MPP 的 血 清 白 介 素 -10(Interleukin-10. IL-10)水 平 显 著 降低[2] 。基 于此 ，本研究 回顾性研究 2019 年 7 月 —2020 年 6 月 南 京 医科 大 学 附 属 苏 州 医 院 儿科 住院的 203 例儿童探究 7 项细胞因子在 RMPP 与非 RMPP 住院儿童间的差异，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　回顾性选取在本院儿科住院的203例MPP患儿为研究对象，分为非 RMPP 组(177 例)和 RMPP 组 (26 例)。 MPP 的诊 断 标 准参 见 指 南[3]，RMPP 定 义 为 MPP 经大环内酯类抗菌药物正规治疗≥5 d，临床 症状加重、仍持续发热、肺部影像学所见加重者[4]。

　　1.2 纳入与排除标准

　　纳入标准：年龄 28 d~14 岁;全部病例符合儿童 社区获得性肺炎管理指南(2013 修订)诊断标准;全 部病例均进行胸部 X 线或 CT 检查。

　　排除标准：免疫 缺 陷病 者 ;严 重 的先 天性 心脏 病者。

　　1.3 方法

　　回顾性收集研究对象的临床资料，包括人口学 特征 、临床特征 、实验室检查以及影像学特征 。其 中，人口学特征包括年龄和性别，临床特征包括发 热天数 、喘息 、气促 、三凹征，实验室检查包括白细 胞计数(White Blood Cell Count, WBC)、中性粒细胞 绝 对 值(Neutrophil Count, N)、C 反 应 蛋 白( C- Reactive Protein, CRP)以及 7 项细胞因子。

　　使用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked Im ‐ munosorbent Assay, ELISA)检测肺炎支原体抗体，当肺炎支原体抗体 IgM(Mycoplasma Pneumoniae IgM,

　　MP-IgM)>1.1 时 ，诊 断 为 急 性 MP 感 染 。使 用 流 式 细 胞 法(人 Th1/Th2/Th17 亚 群 检 测 试 剂 盒 ，江 西 赛 基生物技术有限公司，Navios 流式细胞仪，Beckman Coulter Ireland. Inc)检 测 细 胞 因 子 ，包 括 白 介 素 -2 (Interleukin-2.IL-2)、白介素-4(Interleukin-4. IL-4)、 白介素-6(Interleukin-6. IL-6)、白介素-10(Interleu ‐ kin-10. IL-10)、肿 瘤 坏 死 因 子 - α(Tumor Necrosis Factor- α , TNF- α), 干 扰 素 - γ(Interferon- γ , INF- γ ),白介素-17A(Interleukin-17A, IL-17A)。

　　1.4 统计方法

　　使用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析 。将 203 例患儿分为 RMPP 组和非 RMPP 组，通过倾向评 分 匹 配 分 析 方 法 配 对 出 25 对 患 儿 ，校 正 混 杂 因 素 包括性别 、年龄 、发热 、喘息 、白细胞及中性粒细胞 计 数 、影像 学 等 特 征(大 叶性/支气 管肺 炎 、胸 腔 积 液 、肺 不 张)、白 细 胞 计 数 、中 性 粒 细 胞 绝 对 值 、 CRP 。连续性变量采用 Mann-Whitney U 检验，分类 变量采用卡方检验或 Fisher 精确概率法 。P<0.05 为 差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患儿临床特征比较

　　共 203 例 MPP 患儿纳入本研究，其中 RMPP 26 例，非 RMPP 177 例，两组患儿的性别 、年龄，发热 、 喘息 、气促 、湿性啰音 、三凹征比较，差异无统计学 意 义(P 均 >0.05)。 实 验 室 检查 中 RMPP 组 的 WBC 计数及中性粒细胞计数显著高于非 RMPP 组，差异 有统计学意义(P 均<0.05)。 两组患儿 CRP 比较，差 异无统计学意义(P>0.05)。 RMPP 组患大叶性肺炎 率显著多于非 RMPP，差异有统计学意义(P<0.05)。 两组患儿胸腔积液与肺不张比率比较，差异无统计 学意义(P 均>0.05)。 见表 1.

　　2.2 匹配前两组患儿细胞因子水平比较

　　两组 患儿 血 清 IL-2、IL-4、TNF-α 及 IL-17A 比 较，差异无统计学意义(P 均>0.05)。 RMPP 组的血清 IL-6、IL-10 及 INF-γ 显 著 高 于 非 RMPP 组 ，差 异有 统计学意义(P 均<0.05)。 见表 2.

　　2.3 匹配后两组患儿细胞因子水平比较

　　203 例患儿通过倾向评分匹配得出25对匹配后患儿 ，匹 配 后 RMPP组血清IL-10仍显著高于非RMPP 组 ，差异有统计学意义(P<0.05)。匹配后两组血清IL-6 与 INF-γ比较，差异无统计学意义(P 均>0.05)。 见表 3.

　　3 讨论

　　MP 是我国 CAP 住院患儿的首位病原体，而住院 患 儿 的 MPP 中 ，约 14% 为 RMPP，且 有 逐 年 升 高 的 趋势[5]。

　　众多研究发现，细胞因子在 MP 发病机制中扮演 重要的作用 。本研究发现，RMPP 组的血清 IL-6(中位 数 18.220 pg/mL)显 著 高 于 非 RMPP 组( 中 位 数 7.200 pg/mL)(P<0.05)，这与 Fan 等[6]研究结果一致， 其研究 发 现 RMPP 患儿 的 血 清 IL-6( 7.79 pg/mL)显 著 高 于 非 RMPP 患儿( 1.53 pg/mL)(P<0.05)。 Wang 等[7]研 究 发 现 RMPP 组患儿的血清 INF- γ( 中 位 数 为 376.9 pg/mL)显 著 高 于 非 RMPP 组 患 儿(P=0.016)。 本 研 究 结 果 显 示 ，RMPP 组 的 血 清 INF- γ( 中 位 数 6.450 pg/mL)显 著 高 于 非 RMPP 组( 中 位 数 3.130 pg/mL)。 一项在学龄期患儿中进行的研 究发 现 ，IL-10(中位数 6.40 pg/mL)和 INF-γ(中位数 17.50 pg/mL)在 RMPP 组均显著升高(P 均<0.001 )， 且 可 作 为 RMPP 的 预 测 因 子[8] 。 本 研 究 也 发现， RMPP 组的血清 IL-10(中位数 7.335 pg/mL)和 INF-γ 均显著高于非 RMPP 组(P 均<0.05)。

　　既往 MPP 致病机制的研究发现，血清细胞因子 在不同的胸部影像学改变以及是否喘息的组间存在 着显著差异，Hsieh 等[9]的前瞻性研究发现，肺实变组 或胸腔积液组的血清 IL-6 水平显著高于支气管肺炎 组，Medjo 等[10]研究发现喘息组患儿的血清 IL-10 水 平显著高于非喘息组 。本研究发现 RMPP 组的大叶 性肺炎显著多于非 RMPP 组(P=0.015)，RMPP 组的 喘息比例(0)小于非 RMPP 组( 11.9%)(P=0.082)，并 且 WBC 计数及中性粒细胞计数显著高于非 RMPP 组 (P 均<0.05)。 因此，为消除这些混杂因子对研究结果 的 影 响 ，本研究将纳入的混杂因子(协 变 量)对 RMPP 组和非 RMPP 组按照 1∶1 进行倾向评分匹配， 匹 配 后 的 结 果 发 现 RMPP 组 IL-10 显 著 仍 高 于 非 RMPP 组(P=0.007)。 考虑本研究匹配了病情严重程 度以及并发症等混杂因素，可能更好地阐释了细胞 因子尤其是 IL-10 在 MP 致病中的作用。

　　IL-10 是 一 种 由 Th2 细 胞 分 泌 的 抗 炎 细 胞 因 子，作用于巨噬细胞来抑制细胞因子的产生，进而 间接抑制 Th1 细胞产生细胞因子[11] 。在一项关于肺 炎克雷伯杆菌肺炎的研究中，发现 IL-10 分泌与炎 症吸收和恢复相关[12] 。这也可能解释了 RMPP 的血 清 IL-10 显 著 高 于 非 RMPP 的 原 因 ，提 示 IL-10 在 RMPP 恢复机制中所起的作用。

　　综上所述 ，本 研 究 发 现 RMPP 组 的 血 清 IL-6、 IL-10 和 INF-γ 均显著升高 ，在匹配了相关混杂因子后 ，RMPP组的血清 IL-10仍显著高于非 RMPP 组 。 因此 ，本研究提示血清 IL-10 在 RMPP 的 发 病 机制中具有重要作用。

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