[摘要]目的对比5-氟尿嘧啶类药物（5-Fluorouracil,5-FU）联合不同化疗方案治疗胃癌的疗效。方法选取2019年1月—2023年1月泗阳医院收治的80例胃癌患者为研究对象，按照随机数表法分为A组（n=26，多西他赛+5-FU化疗）、B组（n=26，奥沙利铂+5-FU化疗）和C组（n=28，多西他赛+奥沙利铂+5-FU化疗）。对比3组临床疗效、血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原（Carcino-embryonic Antigen,CEA）、糖类抗原199（Can‐cer Associated Antigen 199,CA199）、糖类抗原125（Cancer Associated Antigen125,CA125）]水平，血清血管内皮细胞生长因子受体（Vascular Endothelial Cell Growth Factor,VEGF）水平及不良反应发生情况。结果C组胃癌缓解率60.71%和胃癌控制率（89.29%）高于A组的34.62%、65.38%及B组的38.46%、76.92%，差异有统计学意义（P均<0.05）；治疗后，C组CEA、CA199、CA125水平下降幅度高于A、B组，差异有统计学意义（P均<0.05）；A、B组CEA、CA199、CA125比较，差异无统计学意义（P均>0.05）；治疗后，C组VEGF-A、VEGFR-1下降幅度高于A、B组，差异有统计学意义（P均<0.05）；A、B组VEGF-A、VEGFR-1比较，差异无统计学意义（P均>0.05）；C组白细胞减少率低于A组，神经毒性发生率高于B组，差异有统计学意义（P均<0.05）。结论5-FU联合多西他赛和奥利沙铂治疗效果优于联合单一药物，可以抑制VEGF分泌，降低肿瘤标志物水平。

　　[关键词]5-氟尿嘧啶,多西他赛,奥沙利铂,胃癌,肿瘤标志物

　　Comparative Analysis of the Efficacy of 5-Fluorouracil Analogs Combined with Different Chemotherapeutic Regimens in the Treatment of Gastric Cancer

　　WANG Miao,MA Guixiang,DING Lei

　　Department of Oncology,Siyang Hospital,Suqian,Jiangsu Province,223700 China

　　[Abstract]Objective To compare the efficacy of 5-fluorouracil analog(5-FU)combined with different chemo‐therapy regimens in the treatment of gastric cancer.Methods A total of 80 gastric cancer patients admitted to Siyang Hospital from January 2019 to January 2023 were selected was the research objects divided into the group A(n=26,docetaxel+5-FU chemotherapy),group B(n=26,oxaliplatin+5-FU chemotherapy)and group C(n=28,docetaxel+ox‐aliplatin+5-FU chemotherapy)according to random number table method.Clinical efficacy,serum tumor markers[carcino-embryonic antigen(CEA),cancer associated antigen 199(CA199),cancer associated antigen 125(CA125)]levels,serum vascular endothelial cell growth factor(VEGF)levels,and adverse reactions were compared among the 3 groups.Results The gastric cancer remission rate(60.71%)and gastric cancer control rate(89.29%)in group C were higher than those in group A(34.62%,65.38%)and group B(38.46%,76.92%),the differences were statisti‐cally significant(all P<0.05).After treatment,the levels of CEA,CA199 and CA125 decreased more in group C than in groups A and B,and the differences were statistically significant(all P<0.05),and there was no statistically signifi‐cant difference in CEA,CA199 and CA125 between groups A and B(all P>0.05).After treatment,the decrease of VEGF-A and VEGFR-1 in group C were higher than those in groups A and B,and the differences were statistically significant(both P<0.05),and there was no statistically significant difference in VEGF-A and VEGFR-1 between group A and group B(both P>0.05).The leukopenia rate in group C was higher than that in group A,and the inci‐dence of neurotoxicity was lower than that in group B,and the differences were statistically significant(both P<0.05).Conclusion The therapeutic effect of 5-FU combined with docetaxel and oxaliplatin is better than that of combining single drugs,which can inhibit the secretion of VEGF and reduce the level of tumor markers.

　　[Key words]5-Fluorouracil;Docetaxel;Oxaliplatin;Gastric cancer;Tumor marker

　　胃癌是常见消化系统恶性肿瘤，我国是胃癌高发地区，发病率远超世界平均水平，胃癌年新发病率占全球43.9%[1]。胃癌早期并无特异性症状，进入进展期后，患者可有腹部疼痛、体质量下降等表现，晚期患者则会严重消瘦，因全民体检并未覆盖胃癌项目，多数患者确诊时已进展为晚期，5年生存率低于30%，对人们生命健康造成严重威胁[2-3]。化疗是胃癌主要治疗手段之一，5-氟尿嘧啶类药物、多西他赛、奥沙利铂均是胃癌常用化疗药物，均可有效抑制胃癌细胞增殖分化，但作用机理各不相同，目前尚无特定组合方案[4-5]。本研究选取2019年1月—2023年1月泗阳医院收治的80例胃癌患者为研究对象，对比了5-氟尿嘧啶类药物联合不同化疗方案治疗胃癌的疗效，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的80例胃癌患者为研究对象，按照随机数表法分为A组（n=26）和B组（n=26）和C组（n=28）。A组男13例，女13例；年龄36~68岁，平均（56.64±3.63）岁；胃癌TNM分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期15例，Ⅳ期7例。B组男15例，女11例；年龄35~66岁，平均（55.89±3.58）岁；胃癌TNM分期：Ⅱ期5例，Ⅲ期13例，Ⅳ期8例。C组男15例，女13例；年龄35~69岁，平均（56.16±3.58）岁；胃癌TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期14例，Ⅳ期8例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审批。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：有胃癌症状并经影像学及病理学检查确诊[6]；年龄18~70岁；无放化疗史；病历资料完整。排除标准：合并内分泌功能失调者；合并其他脏器癌症者；精神系统疾病者；哺乳期或妊娠期妇女。

　　1.3方法

　　A组采取多西他赛+5-FU化疗方案：多西他赛（国药准字H20198003；规格：2 mL:80 mg）75 mg/m2静脉滴注1 h，d1；5-FU（氟尿嘧啶注射液）（国药准字H12020959；规格：10 mL:0.25 g）500 mg/m2静脉泵注24 h，d1~5；亚叶酸钙（国药准字H20044159；规格：25 mg）400 mg/m2静脉滴注d1。

　　B组采取奥沙利铂+5-FU化疗方案：奥沙利铂（国药准字H20203218；40 mL:0.2 g）130 mg/m2静脉滴注2 h，d1；替吉奥（国药准字H20140020；规格：25 mg）40 mg/m2，po，bid，d1~14。

　　C组采取多西他赛+奥沙利铂+5-FU化疗方案：多西他赛75 mg/m2静脉滴注1 h，d1；奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2 h，d1；5-FU 500 mg/m2静脉泵注24 h，d1~5；亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注d1。

　　3组均以21 d为1个治疗周期，均治疗3个周期。治疗期间根据患者反应情况增加护肝、防呕吐、营养物质输入、防变态反应等治疗。

　　1.4观察指标

　　依据世界卫生组织（World Health Organization,WHO）实体肿瘤疗效评价标准1.1（Response Evalua‐tion Criteria in Solid Tumour,RECIST 1.1）[7]，分为4个等级：进展（Progressive Diseas,PD）肿瘤增大>25%或者出现了新的病灶、稳定（Stable Disease,SD），肿瘤增大范围<25%或缩小范围<50%、部分缓解（Partial Response,PR）病灶体积减少>50%并维持4周、完全缓解（Complete Response,CR）病灶完全消失并维持4周，对比3组患者治疗缓解率及控制率，其中治疗缓解率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，控制率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。

　　血清肿瘤标志物[8]，在治疗前后，使用电化学发光法检测血清癌胚抗原（Carcino-embryonic Anti‐gen,CEA）、糖类抗原199（Cancer Associated Antigen 199,CA199）、糖类抗原125（Cancer Associated Anti‐gen 125,CA125）水平。使用ELISA检测血清血管内皮生长因子受体（Vascular Endothelial Cell Growth Factor Receptor,VEGFR）-1、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）-A水平，所有检测流程严格按照使用说明书操作。以上试剂盒均购自上海晶钥匙生物。

　　对比3组患者治疗期间出现恶心、血小板减少、白细胞减少、外周神经毒性等不良反应发生情况。

　　1.5统计方法

　　应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料（血清肿瘤标志物和血清VECF水平）符合正态分布，以(±s）表示，行t检验；计数资料（临床疗效和不良反应发生率）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 3组患者临床疗效比较

　　C组胃癌缓解率和胃癌控制率高于A、B组，差异有统计学意义（P均<0.05），A、B组胃癌缓解率和胃癌控制率比较，差异无统计学意义（P均>0.05），见表1。

　　2.2 3组患者肿瘤标志物比较

　　治疗后，3组各指标均下降，且C组下降幅度高于A、B组，差异有统计学意义（P均<0.05），A、B组3项指标比较，差异无统计学意义（P均>0.05），见表2。

　　2.3 3组患者血清VEGF水平比较

　　治疗前，3组患者血清VEGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，3组VEGF-A、VEGFR-1指标均下降，且C组下降幅度高于A、B组，差异有统计学意义（P均<0.05），A、B组两项指标比较，差异无统计学意义（P均>0.05），见表3。

　　2.4 3组患者不良反应发生率比较

　　C组白细胞减少率（21.43%）高于A组（3.57%），神经毒性发生率低于B组（23.08%），差异有统计学意义（P均<0.05），A组神经毒性发生率（30.77%）高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　3讨论

　　胃癌是现阶段常见的恶性肿瘤之一，据2019年世界癌症报告数据显示，2019年全球范围新发癌症病例数为1.41亿例，死亡病例数为8 200万。其中胃癌的发病例数就高达1 800万例，占总发病例数的12.9%，而胃癌的死亡病例数高达1 600万例，约占癌症总死亡例数的19.4%。我国的流行病学调查也显示，胃癌的病死率已经由20世纪70年代的第4位上升至第1位，这些数据均提示，胃癌已经对我国居民的生命健康造成了严重威胁[9]。早期胃癌临床症状不明显，患者多表现出胃炎等良性疾病的症状，因而不能引起患者充分重视，一旦发现，多已发展至晚期，晚期胃癌患者的临床症状包括呕血、剧烈疼痛等，会严重降低患者尤其是老年患者的生活质量。

　　本研究C组胃癌缓解率和胃癌控制率高于A、B组（P均<0.05），说明5-FU联合多西他赛、奥沙利铂联合用药化疗效果更好，多西他赛能够促使微管双聚体合成稳定的微管，抑制去多聚化流程防止微管聚解，抑制癌细胞的分裂及增殖；奥沙利铂干扰DNA的复制和转录，抑制了癌细胞增殖。这一点在张心武等[10]的研究中也有所提及，该学者通过体外细胞实验的方式发现，调控5-FU有助于影响肿瘤耐药性。陈文君等[11]分析认为，5-FU是抗代谢药物，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，从而抑制细胞DNA的合成，三者联合作用能够有效提升临床疗效。

　　CEA、CA199、CA125是常用肿瘤标志物，水平异常升高，预示着存在卵巢癌、胃癌等风险[12]。本研究中治疗后，3组患者各指标值均下降，且C组下降幅度高于A、B组（P均<0.05），提示5-FU联合多西他赛、奥沙利铂共同实施化疗可以降低肿瘤标志物水平，效果优于联合单一药物，3种药物联合化疗可以从不同机制抑制癌细胞增值分化，有效降低肿瘤标志物水平。

　　VEGF在癌细胞增殖中发挥重要作用，其能够促进血管内皮的迁移、增殖，会促进实体瘤的生长[13]。本研究中治疗后，3组患者VEGF-A、VEGFR-1指标均下降，且C组下降幅度高于A、B组（P均<0.05），说明5-FU联合多西他赛、奥沙利铂共同实施化疗可以降低VEGF水平，比单一药物化疗方案效果更好，井磊等[14]的研究结果显示奥沙利铂可以提高晚期胃癌治疗效果，降低VEGF水平[（20±5）μg/L和（24±4）μg/L]，与本研究具有一致性。

　　多西他赛是紫衫类化疗药物，主要会有骨髓抑制、体液潴留等不良反应，奥沙利铂为铂类化疗药物，主要毒副作用体现在神经系统，会引起神经系统损伤。本研究C组白细胞减少率高于A组，神经毒性发生率低于B组，A组神经毒性发生率高于B组（P均<0.05），结果与陈咏峰等[15]的研究结果一致，提示联合用药会给患者带来更多的不良反应。

　　综上所述，5-FU联合多西他赛和奥利沙铂治疗效果优于联合单一药物，可以抑制VEGF分泌，降低肿瘤标志物水平。

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