【摘要】 目的 探讨围术期干扰素联合宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤变的效果，为临床治疗宫颈上皮内瘤变提供参考和依据。 方法 选取 2019 年 1 月至 2022 年 12 月苏州苏城医院选取的 191 例宫颈上皮内瘤变患者，以随机数字表法将其分为对照组(95 例， 采用宫颈环形电切术治疗)和研究组(96 例，采用宫颈环形电切术 + 人干扰素 α2b 栓治疗)，两组患者均术后均随访 3 个月。比较两组 患者围手术期指标， 治疗前和术后 3 个月免疫功能、炎症因子水平， 术后 3 个月阴道微生态恢复情况， 以及随访期间并发症发生情况。结 果 研究组患者创面愈合时间、阴道流液时间、血性白带消失时间、腰骶酸痛消失时间短于对照组;与治疗前比， 术后 3 个月两组患者外 周血 CD4+ 百分比、 CD4+/CD8+ 比值、血清免疫球蛋白 G(IgG)、免疫球蛋白 M(IgM)、宫颈灌洗液中 γ- 干扰素(INF-γ ) 、白细胞介 素 -12(IL-12 )水平均升高， 且研究组高于对照组;两组患者外周血 CD8+ 百分比、宫颈灌洗液中白细胞介素 -4(IL-4 )水平、血清 C- 反 应蛋白(CRP )水平均降低，且研究组低于对照组;术后 3 个月两组患者阴道微生态正常或恢复占比进行比较，研究组高于对照组(均 P<0.05 );研究组并发症总发生率低于对照组， 但组间比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。结论 宫颈上皮内瘤变患者实施围术期干扰 素联合宫颈环形电切术治疗可有效调节免疫功能，减轻炎症反应，促进阴道微生态恢复，减少术后并发症的发生，利于病情好转。

　　【关键词】 宫颈上皮内瘤变; 干扰素; 宫颈环形电切术; 免疫功能

　　宫颈上皮内瘤变属于子宫颈癌前病变，人乳头瘤病 毒(HPV)持续感染是宫颈上皮内瘤变发病的重要原因， 若不对宫颈上皮内瘤变进行干预，会诱发宫颈癌，对女 性身心健康构成严重威胁。现阶段，宫颈环形电切术是 治疗宫颈上皮内瘤变主要的手段之一，通过切除病变组 织缓解患者临床症状，但术后可能发生阴道脱痂出血、 子宫颈管粘连等并发症，且术后易复发，整体效果仍不 理想 [1]。人干扰素 α2b 栓是一种免疫调节剂，具有广谱 抗病毒、抑制细胞增殖的作用，能够有效抑制 HPV 复 制，可用于宫颈上皮内瘤变的治疗中 [2]。基于此，本研 究旨在分析人干扰素 α2b 栓联合宫颈环形电切术治疗宫 颈上皮内瘤变的效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料 选取 2019 年 1 月至 2022 年 12 月苏州苏 城医院收治的 191 例宫颈上皮内瘤变患者， 以随机数字 表法将其分为对照组(95 例)和研究组(96 例)。对照组 患者年龄 30~59 岁，平均(42.36±3.52)岁;病程 5~26 个 月，平均(14.58±2.26)个月;产次 1~3 次，平均(1.65±0.24)次;孕次 1~4 次，平均(2.12±0.13)次;宫颈上皮 内瘤变分级 [3]： Ⅰ级 31 例， Ⅱ级 39 例， Ⅲ级 25 例。研 究组患者年龄 31~59 岁，平均(42.34±3.55)岁;病程 5~27 个月，平均(14.55±2.24)个月;产次 1~4 次，平均 (1.63±0.25)次;孕次 1~3 次，平均(2.10±0.12)次;宫 颈上皮内瘤变分级： Ⅰ级 30 例， Ⅱ级 40 例， Ⅲ级 26 例。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 组 间可比。纳入标准：⑴符合《中华妇产科学(第 3 版)》[4] 中宫颈上皮内瘤变的诊断依据;⑵短期无生育要求;⑶符 合本研究手术指征。排除标准：⑴凝血功能异常;⑵脑、 心脏、肾脏等重要脏器严重功能障碍;⑶合并恶性肿瘤。 本研究由苏州苏城医院医学伦理委员会批准实施，患者或 家属均签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 对照组患者月经结束的 3~7 d，患者充 分排空膀胱，取截石位，采用局麻，标记宫颈表面移行 区，将病变部位充分暴露，使用高频电刀(上海沪通电子 有限公司，型号：GD350-E)选择合适环形电极以 50 W 功 率进行切割，从宫颈环切入电圈，并环绕 1 圈。根据分 级选择切入深度，分级Ⅰ级深度为 15 mm左右， Ⅱ ~ Ⅲ深度为 15~20 mm，将切除组织送病理检验， 术后常规使 用抗生素治疗。研究组在对照组的基础上加用人干扰素 α2b 栓(长春生物制品研究所有限责任公司，国药准字 S20100006.规格： 50 万 IU/ 枚) 治疗：清洁外阴后，将 药物置于患者阴道后穹窿深处， 50 万 IU/ 次，隔日 1 次， 术前 20 d 开始给药，术后首次月经干净后继续给药， 50 万 IU/ 次，隔日 1 次，连续治疗 20 d。两组患者均术后 随访 3 个月。

　　1.3观察指标 ⑴围手术期指标。统计两组患者创面愈 合时间、阴道流液时间、血性白带消失时间、腰骶酸痛 消失时间。⑵免疫功能。治疗前和术后 3 个月，空腹状 态下采集患者 5 mL 静脉血，取 3 mL 静脉血，使用流 式细胞仪(常州必达科生物科技有限公司提供，型号： ClinCyte-1014)检测外周血 CD4+、CD8+ 百分比;取剩 余 2 mL 静脉血离心后(离心时间 10~15 min，离心转速 3 000 r/min)，取上层血清，使用酶联免疫吸附试验法测 定血清免疫球蛋白 G(IgG)、免疫球蛋白 M(IgM)水平。 ⑶炎症因子。治疗前和术后 3 个月，收集两组宫颈灌洗 液， 离心(转速 3 000 r/min， 时间 5 min)， 取上清， 以 酶联免疫吸附试验法测定 γ - 干扰素(INF-γ)、白细胞介 素 -4(IL-4)、白细胞介素 -12(IL-12)水平。血清分离 方法同⑵,使用免疫比浊法测定血清 C-反应蛋白(CRP) 水平。⑷阴道微生态恢复及并发症发生情况。术后 3 个 月，用生理盐水浸湿棉试纸，采集阴道穹部、阴道深部、 宫颈管口等阴道分泌物，检测 pH 值，于生物显微镜(上 海北昂医药科技股份有限公司，型号：BEION M4)下观察 阴道微生态，阴道微生态正常或恢复标准：阴道分泌物 pH=4.5[ 采用南通戴尔诺斯生物科技有限公司提供的细 菌性阴道病检测试纸(pH 法)检测 ]、过氧化氢酶和唾液 酸酐酶阴性 [ 采用安迪生物科技(上海) 有限公司提供的 阴道微生态检测试剂盒检测 ]、菌群密集度和多样性均为 Ⅱ ~ Ⅲ级 ( 革兰染色阴道分泌物标本，将显微镜放大倍数 调至 10× 100 倍并在显微镜油镜下观察) 等，其中任意一 项异常则为阴道微生态失调，不判定为恢复或正常 [5]。记 录随访期间两组宫颈机能不全、感染、宫颈粘连等并发症 发生情况。并发症总发生率等于各项并发症之和。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料均使 用 S-W 法检验证实服从正态分布，以 (x ±s) 表示，组间 比较采用独立样本 t 检验，术前术后比较采用配对 t 检验。 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者围手术期指标比较 研究组患者创面愈合、 阴道流液、血性白带消失、腰骶酸痛消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者免疫功能比较 与治疗前比，术后 3 个月 两组患者 CD4+ 百分比、CD4+/CD8+ 比值、血清 IgG、IgM 水平均升高，研究组均高于对照组;CD8+ 百分比均降低， 研究组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见表 2.

　　2.3两组患者炎症因子比较 与治疗前比，术后 3 个月 两组患者宫颈灌洗液中 INF-γ、IL-12 水平均升高，研究组 均高于对照组;宫颈灌洗液中 IL-4 水平、血清 CRP 水 平均降低，研究组均低于对照组，差异均有统计学意义 (均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者阴道微生态恢复及并发症发生情况比 较 术后 3 个月两组患者阴道微生态正常或恢复占比 进 行 比 较 ， 研 究 组 高 于 对 照 组 ， 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05)。研究组并发症总发生率低于对照组，但组间 比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.

　　3讨论

　　宫颈上皮内瘤变通常是由性生活过早、HPV 感染等原 因引起的，宫颈存在慢性炎症、受到反复刺激时宫颈上皮细胞受损异常增生，最终导致宫颈上皮内瘤变。宫颈环形 电切术通过超高频低压技术切除大范围、位置较深的病变 组织，在切除病变组织的同时进行电凝止血，有利于减少 术中出血量，但很难将病变组织全部切除，并且手术对病 原微生物没有显著作用，影响预后 [6]。

　　人干扰素 α2b 栓能够调节机体内雌孕激素水平， 改善 阴道内环境，促进宫颈创面愈合，缩短阴道流液时间，缓 解临床症状，通过促进损伤修复及再生，加快术后恢复速 度，减少术后并发症的发生 [7]。人干扰素 α2b 栓在宫颈和 阴道穹隆处会快速溶解，与病灶接触产生治疗作用，能够 和病灶靶细胞表面干扰素受体结合， 对 HPV 病毒复制发挥 抑制作用，调节免疫功能，增强单核细胞吞噬能力，帮助 改善阴道微环境， 从而促进阴道微生态恢复， 减少复发 [8]。 本研究中，研究组患者各项症状改善时间均短于对照组; 术后 3 个月研究组患者免疫功能改善情况优于对照组，阴 道微生态正常或恢复占比高于对照组，两组并发症比较， 差异无统计学意义，这提示宫颈上皮内瘤变患者围术期干 扰素联合宫颈环形电切术治疗可有效改善围手术期指标， 调节机体免疫功能，促进阴道微生态的恢复，减少术后并 发症的发生。

　　INF-γ、IL-12 由 1 型辅助性 T 淋巴细胞(Th1)分泌， IL-4 由 2 型辅助性 T 淋巴细胞(Th2)细胞分泌， 在健康状 态下， Th1/Th2 处于动态平衡， 宫颈病变中， 存在着 Th1 向 Th2 漂移 [9]。宫颈上皮内瘤变患者机体免疫力降低， 阴道菌 群失调还会引发炎症反应， 导致 CRP 水平升高。人干扰素 α2b 栓通过一系列级联反应及信号通路抑制病毒增殖，改 善阴道微生态环境;人干扰素 α2b 栓与宫颈环形电切术联 合使用，可发挥免疫调节作用，调节 Th1/Th2 平衡， 刺激 INF-γ、IL-12 的合成分泌，抑制 IL-4、CRP 的释放，增强抗病毒能力，降低感染风险，进而减轻炎症反应 [10]。本研 究结果显示， 术后 3 个月研究组患者宫颈灌洗液中 INF-γ、 IL-12 水平高于对照组， 宫颈灌洗液中 IL-4 水平、血清 CRP 水平低于对照组，提示宫颈上皮内瘤变患者围术期干扰素 联合宫颈环形电切术治疗可有效减轻炎症反应。

　　综上，宫颈上皮内瘤变患者围术期干扰素联合宫颈环 形电切术治疗可有效调节免疫功能，减轻炎症反应，促进 阴道微生态恢复，减少术后并发症的发生，可推广。

　参考文献

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