【摘要】 目的 探讨替雷利珠单抗应用于不可切除晚期肺癌治疗中对患者临床疗效、肿瘤标志物、生活质量、不良反应的影响。方 法 回顾性分析 2019 年 12 月至 2023 年 7 月期间于广州市第一人民医院接受治疗的 50 例不可切除晚期肺癌患者的临床资料， 依照治疗方 式将其分为 A 组与 B 组， 各 25 例。给予 A 组患者吉西他滨、顺铂化疗，B 组患者在此基础上联合替雷利珠单抗治疗，两组均治疗 3 个 月。比较两组患者治疗 3 个月后的临床疗效， 治疗前后血清肿瘤标志物水平及生活质量评分， 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治 疗 3 个月后， B 组患者疾病缓解率较 A 组更高;治疗后两组患者血清细胞角蛋白 19 的可溶性片段(CYFRA21-1 )、癌胚抗原(CEA )、 癌抗原 125(CA125 )水平较治疗前均降低，且与 A 组比， B 组降低幅度均更大;治疗后两组患者生存质量测定量表(FACT-L )各维度 评分较治疗前均升高，且与 A 组比， B 组升高幅度均更大(均 P<0.05 );治疗期间，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义 (P>0.05 )。结论 替雷利珠单抗应用于不可切除晚期肺癌治疗中可有效提升临床疗效， 降低肿瘤标志物水平， 改善患者生活质量， 且安 全性良好。

　　【关键词】 晚期肺癌; 替雷利珠单抗; 肿瘤标志物; 生活质量

　　肺癌为发病率较高的恶性肿瘤之一，早期患者并无 特殊症状，多数患者确诊时已处于中晚期，手术治疗效 果不佳，尤其是晚期患者，其恶性程度大，往往无法通 过手术切除进行根治，因此临床多采用铂类药物开展化 疗以延长患者生存期，通过药物杀灭癌细胞，控制病情 过快进展。但化疗药物可对人体造成较大伤害，经化疗 治疗后，患者易出现各类不良反应，肿瘤出现复发、转 移情况，安全性欠佳，导致部分患者接受度不高 [1]。近 些年来，临床治疗肿瘤中对于免疫抑制分子药物的探讨 不断深入，并在临床应用中取得了一定治疗效果。替雷 利珠单抗为新型免疫抑制分子药物，最初为复发、难治 性霍奇金淋巴瘤治疗药物，随着临床研究的不断深入， 在其他癌症治疗中也获得了较好效果 [2]。基于此，本研 究旨在探讨替雷利珠单抗应用于不可切除晚期肺癌治疗 中的效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料 回顾性分析 2019 年 12 月至 2023 年 7 月 期间于广州市第一人民医院接受治疗的 50 例不可切除 晚期肺癌患者的临床资料，依照治疗方式分为两组，各 25 例。A 组中中心型、周围型分别为 15、10 例; 男、女 患者分别为 14、11 例;年龄 54~77 岁，平均(65.59± 4.86)岁;鳞癌、腺癌分别为 17、8 例。B 组中中心型、周围型分别为 14、11 例;男、女患者分别为 13、12 例;年 龄 53~79 岁，平均(65.73±4.92)岁;鳞癌、腺癌分别 为 16、9 例。两组患者上述资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，可比。纳入标准：⑴符合《中华医学会肺癌临 床诊疗指南(2018 版)》[3] 中的相关诊断标准;⑵临床分 期为Ⅳ期 [4] ;⑶经病理学、细胞学检查确认失去手术机 会;⑷影像学检查提示纵隔有团块状阴影，经纵隔镜检查 呈阳性;⑸预计生存期 >3 个月;⑹具备化疗指征;⑺入 组前 2 个月未接受抗肿瘤治疗。排除标准：⑴合并免疫疾 病;⑵合并严重感染;⑶合并其他原发恶性肿瘤;⑷对本 研究所用药物过敏。本研究经广州市第一人民医院医学伦 理委员会审核批准。

　　1.2治疗方法 给予 A 组患者吉西他滨联合顺铂治 疗：将 100 mL 0.9% 氯化钠注射液与 1.2 g/m2 注射用盐 酸吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20030104.规格： 0.2 g)混合，分别于化疗周期的第 1、8 天进行静脉滴注;将 500 mL 0.9% 氯化钠注射液与 30 mg/m2 顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司，国药 准字 H20040813.规格： 6 mL∶30 mg)混合，分别于化 疗周期第 1~3 天进行静脉滴注， 1 个化疗周期为 21 d。B 组 患者在 A 组的基础上联合替雷利珠单抗治疗，将 200 mL 0.9% 氯化钠注射液与 200 mg 替雷利珠单抗注射液 [ 广州 百济神州生物制药有限公司，国药准字 S20190045.规格： 100 mg(10 mL)/ 瓶 ] 混合进行静脉滴注，每 3 周给 药 1 次。两组患者均治疗 3 个月。

　　1.3观察指标 ⑴临床疗效。治疗 3 个月后，以《实体 瘤疗效评价标准(RECIST1.1)》[5] 评估临床疗效，分为完 全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、疾病进展 (PD)。CR：肿瘤病灶完全消失;PR：肿瘤病灶最长径的 总和缩小≥30%;SD：肿瘤病灶最长径的总和缩小 <30% 或扩大 <20%;PD：肿瘤病灶最长径的总和增加≥20% 或 出现新病灶。疾病缓解率 =CR 率 +PR 率 +SD 率。⑵肿 瘤标志物。于治疗前后抽取患者空腹静脉血 3 mL，离心 (3 500 r/min，10 min)分离上层血清，以化学发光免疫法 检测细胞角蛋白 19 的可溶性片段(CYFRA21-1)、癌胚 抗原(CEA)、癌抗原 125(CA125)水平。⑶生活质量。 于治疗前后采用肺癌患者生存质量测定量表(FACT-L)[6] 对两组生活质量进行评估。量表共计 36 项，分为日常生 活、活动能力、社会 / 家庭生活、情绪、其他因素 5 个 维度，各维度评分范围分别为 0~28 分、0~28 分、0~28 分、 0~24 分、0~36 分，得分越高代表患者生活质量越好。⑷不 良反应。记录两组治疗期间血红蛋白减少、肝肾功能受 损、血小板减少、神经毒性等发生情况。不良反应总发生 率等于各发生率之和。

　　1.4统计学方法 使用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据 分析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验，等级资料采用秩和检验;计量资料经 S-W 法检验证实符合正态 分布，以 (x ±s) 表示，组间比较采用独立样本t 检验，治 疗前后比较采用配对 t 检验。P<0.05 表示差异有统计学 意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床疗效比较 B 组疾病缓解率较 A 组更 高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者肿瘤标志物水平比较 治疗后两组患者肿 瘤标志物水平较治疗前均降低，且与 A 组比，B 组均更 低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者生活质量评分比较 治疗后两组患者 FACT-L 各维度评分较治疗前均升高，且与 A 组比，B 组 均更高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.

　　3讨论

　　肺癌为起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，临床 尚不明确其具体病因，但普遍认为其与职业暴露、吸烟、 空气污染等因素相关，严重威胁患者生命安全。晚期肺癌 患者病情较重，已错失手术治疗时机，临床多采用化学药 物治疗，吉西他滨、顺铂是临床标准一线治疗方案，能够 抑制肿瘤细胞增殖， 控制病情进展， 但常受到耐药性、敏感 性等因素限制，疗效欠佳;同时化疗不良反应较为明显， 会导致患者接受度较低。

　　随着近些年来肿瘤研究的逐渐深入，免疫治疗逐渐成 为肿瘤治疗的新方向 [7]。程序性死亡受体 -1(PD-1)为免 疫球蛋白成员，针对机体正常免疫机制具备稳定功能，能 够有效防止免疫性疾病的发生，与癌细胞表面的程序性死 亡配体 -1(PD-L1) 相结合，可导致下游信号通路受阻， 影响细胞因子释放，导致 T 淋巴细胞失活，实现免疫抑 制，帮助癌细胞完成免疫逃逸，躲避免疫系统攻击 [8]。替 雷利珠单抗为人源化重组抗 PD-1 的单克隆抗体，可改变 其 PD-1 信号通路相关基因表达，进而对肿瘤微环境造成 干扰， 有效激活 T 淋巴细胞免疫监视， 使内源性抗肿瘤免 疫效应有效上调，抑制肿瘤病灶生长 [9]。本研究中，治疗 3 个月后，B 组临床疾病缓解率较 A 组更高，提示替雷利 珠单抗应用于不可切除晚期肺癌治疗中可有效提升其临床 疗效。

　　CYFRA21-1 广泛存在于上皮细胞，肺癌患者血清 CYFRA21-1 呈高表达水平;CEA 为广谱肿瘤标志物，在 肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中均有表达，且其水平与晚 期肺癌患者生存期呈负相关关系;CA125 属于非特异性肿 瘤标志物， 在肺癌患者血清中呈高表达 [10]。本研究中， 治 疗后 B 组患者血清 CYFRA21-1、CEA、CA125 水平均较 A 组更低，提示替雷利朱单抗应用于不可切除晚期分期治 疗中可降低肿瘤标志物水平。分析原因，替雷利珠单抗作 为新型的 PD-1 单抗，其结晶片段结构有所优化，结合亲 和力更好，抗肿瘤活性更强;其与吉西他滨、顺铂联用治 疗不可切除晚期肺癌患者可有效提升临床疗效，抑制肿瘤 生长，进而达到降低肿瘤标志物水平的目的 [11]。

　　本研究中，治疗后 B 组患者 FACT-L 各维度评分均 较 A 组更高，治疗期间，A 组对比 B 组不良反应总发生 率(32.00% 对比 36.00%)，差异无统计学意义，这提示 替雷利珠单抗应用于不可切除晚期肺癌治疗中可有效提升 其生活质量，且安全性良好。分析其原因，替雷利珠单抗 为免疫类靶向药物，无细胞毒性，不会对机体的正常组织 造成损伤，将其与化疗药物联合不会明显增加患者不良反 应发生率，有利于提高抗肿瘤效果，继而改善患者生活 质量 [12]。

　　综上，替雷利珠单抗应用于不可切除晚期肺癌治疗中 可有效提升临床疗效，降低肿瘤标志物水平，改善患者生 活质量，且安全性良好。但本研究纳入患者较少，且未进 行长期随访观察，因此后续仍需扩大样本量，延长随访时 间，进行深入研究。

参考文献

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