【摘要】目的 对比分析在治疗革兰氏阳性菌感染中应用替考拉宁与万古霉素的临床疗效， 为该疾病的治疗提供有效参考。方法 以 随机数字表法将上海四一一医院 2022 年 10 月至 2023 年 10 月期间收治的 90 例革兰氏阳性菌感染患者分对照组(45 例， 万古霉素治疗)、 观察组(45 例， 替考拉宁治疗) ，两组均连续治疗 7~10 d。比较两组患者细菌清除情况， 治疗前后血清学指标及白细胞计数(WBC )， 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 相较于对照组的总细菌清除率， 观察组较高， 但差异无统计学意义(P>0.05 ); 与治疗前比， 治 疗后两组患者血清 C- 反应蛋白(CRP )、降钙素原(PCT )及 WBC 均降低，且观察组较对照组更低;对照组对比观察组不良反应总发 生率( 26.67% 对比 8.89% )，观察组更低(均 P<0.05 )。结论 在革兰氏阳性菌感染患者中应用替考拉宁与万古霉素均有一定的效果， 但替考拉宁更为安全，能够有效降低不良反应发生率，抑制炎症反应，改善患者预后。

　　【关键词】 革兰氏阳性菌; 感染; 替考拉宁; 万古霉素; 细菌清除; 白细胞计数

　　近年来，随着制药工业的快速发展，抗生素在临床 上得到了越来越多的应用，有效提高了诸多感染性疾病 的疗效，但抗生素的过度使用，会使得病原菌产生越来 越多的耐药现象，对患者预后产生不良影响。耐甲氧西 林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)和耐甲氧西林金黄色 葡萄球菌(MRSA)的检出率在革兰氏阳性细菌中逐年 升高，对克林霉素、左氧氟沙星等抗生素耐药率均超过 50%，对青霉素耐药率高达 100%[1]。因此，如何有效克 服革兰氏阳性细菌耐药问题是目前研究的重点。万古霉 素曾被公认为革兰氏阳性细菌的唯一有效药物，然而随 着革兰氏阳性细菌的感染率和耐药水平日益升高，万古 霉素一定程度上无法满足临床逐渐升高的需求。另外， 万古霉素的不良反应也较多，需要寻找更为安全可靠的 药物 [2] ;替考拉宁是继万古霉素之后对革兰阳性菌具有 良好疗效的新型糖肽类抗生素 [3] ，其致病菌的清除率和 安全性一直受到医师和临床工作者的高度关注。基于此， 本研究选取 90 例革兰氏阳性菌感染患者分组研究，旨在 对比替考拉宁与万古霉素的疗效，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料 以随机数字表法将上海四一一医院 2022 年 10 月至 2023 年 10 月期间收治的 90 例革兰氏阳性菌感 染患者分两组，各 45 例。对照组中男性患者 25 例，女性 患者 20 例;年龄 20~83 岁，平均(62.15±10.51)岁;疾病类型：心内膜炎 29 例，血流感染 5 例，腹膜炎 10 例， 下呼吸道感染 1 例。观察组中男性患者 22 例，女性患者 23 例;年龄 19~85 岁，平均(61.91±10.35)岁;疾病类型：心内膜炎 33 例，血流感染 2 例，腹膜炎 8 例，下 呼吸道感染 1 例，皮肤软组织感染 1 例。两组一般资料 比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 可比。纳入标准： ⑴入院经细菌培养检查，结果显示为革兰氏阳性菌感染;⑵至少满足以下症状中的一项：体温 <36 ℃ 或 >38 ℃; 白细胞计数(WBC)<4.0× 109/L 或 >11.0× 109/L;影像学检 查显示浸润影，气道分泌物增加并伴有肺部感染;尿沉渣 镜检白细胞在 5 个 /HP 以上 [4] ;⑶有常规抗生素使用史; ⑷年龄 ≥18 岁。排除标准：⑴伴严重肝、肾等脏器器官 受损;⑵伴发恶性肿瘤;⑶伴认知功能异常、精神类疾病 或言语 / 视听障碍;⑷对本研究所用药物有严重过敏史; ⑸造血系统、免疫系统功能障碍;⑹妊娠或哺乳期女性。 本研究已经上海四一一医院医学伦理委员会审核并予以批 准，患者签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 患者入院后均实施营养支持、祛痰、纠 正水与电解质平衡等对症治疗，必要时给予吸氧措施。对 照组患者接受注射用盐酸万古霉素(浙江医药股份有限 公司新昌制药厂，国药准字 H20033366.规格： 0.5 g)静 脉滴注，将 1.0 g 该药物溶入 100 mL 0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖注射液进行稀释，2 次 /d，每次静脉滴注不少于 60 min，或者以 10 mg/min 的速率滴注;部分特殊人群可遵医嘱适当调整剂量或给药速率。共使用 7 d 或 10 d。

　　观察组患者接受注射用替考拉宁(浙江医药股份有限 公司新昌制药厂， 国药准字 H20040387.规格：0.2 g/ 瓶) 静脉滴注， 取 0.2 g 注射用替考拉宁溶于 100 mL 0.9% 氯化 钠注射液或 100 mL 5% 葡萄糖注射液中稀释。心内膜炎患 者推荐初始剂量为每 12 h 静脉给药 0.4 g，连续 3 次， 维 持剂量为 0.4 g， 1 次 /d;下呼吸道感染、皮肤软组织感染 者推荐初始剂量为 0.4 g，每 12 h 给予 1 次，治疗 2 次， 维持剂量为 0.2 g， 1 次 /d;血流感染、腹膜炎患者推荐初 始剂量为 0.4 g，每 12 h 给予 1 次，连续 3 次后维持剂量 为 0.4 g， 1 次 /d。部分特殊人群需遵医嘱适当降低维持剂 量。共使用 7 d 或 10 d。

　　1.3观察指标 ⑴细菌清除情况：治疗结束后，对两组 患者感染部位作细菌培养，完全清除：细菌培养结果为 阴性;部分消除：细菌培养表明原病原菌已全部清除，但 出现新的病原菌，尚不需临床治疗;未清除：细菌培养 结果为阳性。均用全自动细菌测定系统(珠海迪尔生物 工程股份有限公司，型号：DL-96)及其配套的鉴别卡对菌 株进行鉴别 [4]。总细菌清除率 = 完全清除率 + 部分清除 率。⑵血清学指标及 WBC：抽取两组患者治疗前后空腹 静脉血 5 mL， 一部分血样经 3 500 r/min 离心 15 min，分 离上层血清，以酶联免疫吸附法检测血清 C- 反应蛋白 (CRP)、降钙素原(PCT)水平，剩余血样以全自动生化分析仪(贝克曼库尔特，型号：AU5800)检测 WBC 水平。 ⑶不良反应发生情况：统计两组患者治疗期间肾毒性反 应、胃肠道不适、皮疹、静脉炎、造血功能障碍等发生情 况。不良反应总发生率为各不良反应发生率之和。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料(细菌清除情况及肾毒性反应、胃肠道不适、皮 疹、静脉炎、造血功能障碍等发生情况)以 [ 例 (%)] 表 示，采用 χ2 检验;计量资料(血清学指标及 WBC)经 S-W 法检验证实均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，两组 间比较采用独立 t 检验，治疗前后比较采用配对 t 检验。 P<0.05 表示差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者细菌清除情况比较 相较于对照组的总细 菌清除率，观察组较高，但差异无统计学意义(P>0.05)， 见表 1.

　　2.2两组患者血清学指标及 WBC比较 与治疗前比， 治疗后两组血清 CRP、PCT 及 WBC 水平均降低，观察组 均较对照组更低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 2.

　　2.3两组患者不良反应发生情况比较 对照组对比观察 组不良反应总发生率(26.67% 对比 8.89%)，观察组更 低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 3.

　　3讨论

　　革兰氏阳性菌是革兰氏染色阳性的一大类细菌，种类 繁多，包括葡萄球菌、肠球菌、链球菌、芽孢杆菌、棒状 杆菌等，能够导致身体不同部位的感染和炎症，严重者可 引起重症肺炎，表现为心率加快、呼吸衰竭等，对患者生 命安全造成严重威胁。糖肽类抗生素在抗革兰阳性细菌感 染方面效果显著，主要药物替考拉宁和万古霉素被更多地 用于革兰氏阳性细菌引起的严重感染中 [5]。

　　万古霉素是从链霉素中分离出来的，替考拉宁是特 定的游动放线菌经发酵、提取后得到的一种万古霉素族糖 肽类抗生素，虽然两种药物来源不同，但是针对革兰氏 阳性细菌的作用机理却有相似性 [6]。这两种抗生素都能特 异性地与位于细胞壁表面的肽聚糖结合，从而阻断细胞壁 的合成，破坏其生理功能，达到杀灭细菌的目的 [7]。通过 对比分析两组细菌清除情况及安全性发现，观察组总细菌 清除率更高，但差异无统计学意义;而观察组患者的不良 反应总发生率低于对照组，说明两种药物在抗革兰氏阳性 细菌感染方面都有很好的疗效，但与万古霉素相比，替考 拉宁的安全性更高，这与符祥俊等 [8] 的研究结果类似。 分析其原因，替考拉宁具有比万古霉素高 30~100 倍的脂 溶性，其高脂溶性能改善药动学、提高组织渗透率、加速 体内积累与降解，从而达到减少肾毒性、胃肠道不适等不 良反应的目的。同时，替考拉宁的分子结构与万古霉素类 似，但由于其分子量大，组织穿透能力更强，能高效地富 集于胞内， 蛋白质结合率高达 90%，具有很好的临床应用 价值。替考拉宁是一种新型的糖肽类药物，对利福平类、 青霉素类及四环类抗生素等耐药的革兰氏阳性细菌具有较 好的杀菌效果。此外，由于该药物的不良反应较小，大部 分患者都耐受，且依从性也较好，因此可更好地保证用药 周期 [9]。

　　CRP 反映机体炎症状态， 在细菌感染时， 其水平升高; PCT 在严重真菌、细菌感染中均异常升高， 可用于诊断和 监测细菌炎症性疾病感染;白细胞在机体免疫系统里发挥 重要作用，当机体存在病原菌感染时，WBC 水平显著升 高， 参与机体炎症反应 [10]。通过对比观察两组各指标变化 情况发现，治疗后观察组血清 CRP、PCT 及 WBC 水平均 低于对照组，说明在革兰氏阳性菌感染患者中应用替考拉 宁更为有效，能够有效抑制炎症反应，促进患者预后水平 的提高， 这与张晓虎等 [11] 的研究结果类似。分析其原因， 万古霉素可以抑制炎症细胞的激活，从而减轻组织的炎症 反应，而替考拉宁作为一种新型的糖肽类抗菌剂，其作用 是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成来发挥抑菌作用，相 较于万古霉素，替考拉宁在组织间的穿透能力较强，尤其 是在支气管、肺部可达到较高的浓度，进而能够发挥更为有效的抗菌效果 [12]。此外， 已有研究证实， 替考拉宁能够 显著降低革兰氏阳性菌感染患者炎症因子的表达，抑制炎 症反应 [13]，与本研究结果一致。

　　综上，在革兰氏阳性菌感染患者中应用替考拉宁与万 古霉素均有一定的效果，但替考拉宁更为安全，能够有效 降低不良反应发生率，改善血清学及 WBC 指标，改善患 者预后。随着万古霉素耐药肠球菌、糖肽介导的金葡菌及 多重耐药肺炎链球菌的案例不断涌现，寻找新的抗菌药物 已成为当前研究热点。同时，如何在临床上有效地应用抗 菌药物也有待于进一步的研究;多药联用可显著提高治疗 效果，但同时也存在药物安全性与耐药性等问题。

参考文献

　　[1] 毛雪 , 金成博 , 褚少朋 , 等 . 江苏省某三甲医院 2013—2017 年革 兰阳性菌感染及耐药状况的调查 [J]. 南通大学学报 ( 医学版 ),2019. 39(3): 165-169.

　　[2] 朱娜 , 杨海凌 . 万古霉素治疗革兰阳性菌感染所致重症肺炎的效 果及安全性分析 [J]. 当代医药论丛 , 2022. 20(9): 106-109.

　　[3] 鲍登 , 李亚 , 常小红 . 替考拉宁与万古霉素治疗重症革兰氏阳性 菌感染的系统评价 [J]. 中国循证医学杂志 , 2014. 14(7): 841-848.

　　[4] 王俊 . 替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的细菌清除率 及不良反应比较 [J]. 中国合理用药探索 , 2019. 16(5): 143-145.

　　[5] 安巧和 , 孙艳丽 , 李静 , 等 . 替考拉宁与去甲万古霉素治疗革兰 阳性菌重症肺炎患者的临床疗效及安全性观察 [J]. 贵州医药 ,2021. 45(12): 1926-1927.

　　[6] 王依凡, 姚芬, 伍政, 等. 高剂量替考拉宁治疗革兰阳性菌重症肺 炎的临床疗效及安全性 [J]. 中国急救医学 , 2021. 41(8): 683-687.

　　[7] 陆鹏 , 吴宝发 , 何聪 , 等 . 替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌 感染的临床研究 [J]. 中华医院感染学杂志 , 2018. 28(2): 173-176.

　　[8] 符祥俊 , 黄莉 , 郭丽 , 等 . 万古霉素 AUC/MIC 在多重耐药革兰 阳性菌致重症感染中的应用分析 [J]. 中国临床药理学与治疗学 ,2021. 26(7): 775-781.

　　[9] 李芳芳 , 朱坚胜 . 替考拉宁与万古霉素治疗重症革兰氏阳性菌感 染的效果分析 [J]. 数理医药学杂志 , 2018. 31(11): 1670-1672.

　　[10] 吴婧 , 刘小兰 , 郭德群 , 等 . 替考拉宁和万古霉素治疗脊柱后路 术后手术深部耐甲氧西林革兰阳性菌感染的临床疗效 [J]. 中华 医院感染学杂志 , 2020. 30(18): 2790-2793.

　　[11] 张晓虎 , 周小果 . 替考拉宁与去甲万古霉素治疗革兰阳性菌重症 肺炎患者的临床疗效 [J]. 中华医院感染学杂志 , 2020. 30(4): 503-507.

　　[12] 朱春燕 , 牛晓方 . 替考拉宁与盐酸万古霉素治疗革兰阳性菌感染疗效和安全性分析 [J]. 中国实用医药 , 2018. 13(18): 18-20.

　　[13] 姚惠 , 汪正宇 , 张清文 , 等 . 替考拉宁个体化治疗重症革兰阳性菌感染的临床研究 [J]. 重庆医学 , 2020. 49(20): 3404-3407.