【摘要】目的 探讨放化疗联合治疗高危子宫内膜癌(EC )的临床疗效， 为提高高危EC 的临床治疗效果提供理论依据。方法 选取常 州市第七人民医院 2019 年 1 月至 2021 年 9 月收治的高危 EC 患者 80 例， 以随机数字表法分为化疗组 [40 例， 采用紫杉醇联合铂类(TC ) 化疗， 21 d 为 1 个化疗疗程， 共治疗 2 个疗程 ] 与联合组(40 例， 按照化疗组方案化疗 2 个疗程后进行放疗， 1.8~2.0 Gy/ 次， 4~5 次 / 周， 共持续放疗 24~28 次， 总剂量=60 Gy)。两组患者均于治疗结束后评估疗效。比较两组患者治疗结束后的临床疗效， 治疗前、治疗结束 后血清肿瘤标志物、病灶组织癌基因相对表达量， 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 联合组患者客观缓解率高于化疗组;与治疗前 比，治疗结束后两组患者血清甲壳质酶蛋白 40(YKL-40)、糖类抗原 -125(CA-125 )、人附睾分泌蛋白 4(HE4 )及原癌基因 c-erbB2、 c-myc mRNA 相对表达量均降低， 联合组较化疗组更低;与治疗前比， 治疗结束后两组患者抑癌基因P53、P16 mRNA 相对表达量升高， 联合组较化疗组更高(均 P<0.05 );联合组患者不良反应脊髓抑制、放射性肠炎、周围神经炎、消化道症状的发生率均高于化疗组，但 差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。结论 放化疗联合治疗高危 EC 患者治疗效果佳， 可降低血清肿瘤标志物水平， 调节原癌基因、抑癌 基因的表达，进而改善患者预后，且安全性良好。

　　【关键词】 高危子宫内膜癌; 放疗; 化疗; 预后

　　子宫内膜癌(endometrial cancer，EC)是一类典型的 生殖道恶性肿瘤，对患者的健康和生命安全造成威胁。高 危 EC 患者确诊时已发生远处转移，不主张手术治疗，因 此，化疗仍是该类患者当前的标准治疗方法。紫杉醇 + 铂类(TC)化疗方案可阻止恶性肿瘤细胞增殖和扩散，但 经长期化疗患者的免疫功能会降低，使免疫系统损伤 [1]; 放疗是一种用电离辐射杀灭肿瘤的方法，可以帮助高危患 者改善生存质量，既往用于高危 EC 可获得一定疗效 [2]。 因此，本研究将放化疗联合治疗用于高危 EC 患者的治疗 中，旨在探讨其临床疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选取常州市第七人民医院 2019 年 1 月 至 2021 年 9 月收治的高危 EC 患者 80 例，以随机数字 表法分为两组。化疗组(40 例) 患者年龄 38~67 岁，平 均(46.53±4.78)岁;根据国际妇产科联盟分期修订的 子宫内膜癌分期标准进行分期 [3]： Ⅲ a 期 18 例， Ⅲ b 期 13 例， Ⅲ c 期 9 例;病理类型：子宫内膜样腺癌、透明 细胞癌、浆液性腺癌、鳞癌分别为 28、3、7、2 例。联合组(40 例) 患者年龄 39~68 岁，平均(46.42±4.66)岁; 子宫内膜癌分期： Ⅲ a 期 17 例， Ⅲ b 期 13 例， Ⅲ c 期 10 例;病理类型：子宫内膜样腺癌、透明细胞癌、浆液性 腺癌、鳞癌分别为 30、5、2、3 例。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，可比。纳入标准：⑴符合 《实体瘤免疫治疗疗效评价标准》 [4] 中高危 EC 的诊断标 准;⑵均为首次就诊;⑶未行放化疗;⑷卡式功能评分 [5] (KPS)=70 分。排除标准：⑴复发性 EC;⑵对本研究药 物过敏;⑶有放化疗禁忌证。本研究经常州市第七人民医 院医学伦理委员会审核批准，且患者均签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 给予化疗组患者 TC 化疗方案，化疗周期 开始后：第 1 天静脉滴注紫杉醇注射液(四川汇宇制药股 份有限公司，国药准字 H20203702.规格： 5 mL∶30 mg) 140 mg/m2 与 500 mL 5% 葡萄糖注射液混合， 3 h 内注射 完;第 2 天静脉滴注卡铂注射液(齐鲁制药有限公司，国 药准字 H20020181.规格： 10 mL∶50 mg)300 mg/m2 与 500 mL 5% 葡萄糖注射液混合， 1 h 内注射完，21 d 为 1 个 疗程，治疗 2 个疗程。联合组患者在化疗 2 个疗程后接受 放疗，化疗方法同化疗组，运用 CT 模拟定位对治疗区域进行检查，范围为第 3 腰椎椎体上缘区域至坐骨结节下方 区域 5 cm处，设定扫描层距为 3 cm，进行靶区勾画。采 用 5 野照射模式，1.8~2.0 Gy/ 次，4~5 次 / 周， 共持续放疗 24~28 次，总剂量≤60 Gy，治疗中若患者有严重排斥反 应，应立即终止治疗。

　　1.3观察指标 ⑴临床疗效。完全缓解：患者经治疗 后影像学检查及其他检查均未发现肿瘤病灶;部分缓 解：患者治疗后影像学检查及其他检查发现肿瘤病灶较 治疗前缩小 50% 及以上;疾病稳定：治疗后肿瘤体积 缩小 <50% 或增大 <25%;疾病进展：治疗后肿瘤体积 增大 25% 及以上或产生新病灶 [4]。客观缓解率 =1-疾 病进展率 -疾病稳定率。⑵血清肿瘤标志物。分别于治 疗前与治疗结束后采集两组患者空腹静脉血 6 mL， 置 入肝素抗凝试管， 轻轻摇匀， 以转速 3 500 r/min， 离 心 10 min，取上层血清，用化学发光法检测血清糖类 抗原 -125(CA-125)，用酶联免疫吸附法检测血清人附 睾分泌蛋白 4(HE4)、甲壳质酶蛋白 40(YKL-40)水 平。⑶癌基因表达量。取治疗前及治疗结束后子宫内 膜组织标本适量，加入 TRIzol 裂解液后，充分研磨组 织使其破碎和裂解;采用 RNA 分离试剂盒分离组织裂 解液中的 RNA，然后采用反转录试剂盒将 RNA 合成 为 cDNA，最后取 cDNA 样本;用实时荧光定量聚合酶 链反应(PCR)技术检测原癌基因 c-myc、c-erbB2. 抑 癌基因 P16、P53.加入反应物稀释 10 倍的 PCR 缓冲液2.5 μL、氯化镁(MgCl2)溶液 1.5 μL、上游引物和下游引 物(c-myc 上游引物： 5'-GTGCCCAGTCAACATAGC-3'， 下游引物： 5'-GGGTGTAAACAGTAATAGCG-3';c-erbB2 上游引物： 5'-CAGTGTGTCAACTGCAGTCA-3'，下 游引物： 5'-CAGGAGTGGGTGCAGTTGAT-3';P16 上 游引物： 5'-GAAGAAGAGGAGGGGCTG-3'，下游引 物： 5'-GGTCGGGTAGAGGAGGTGC-3';P53 上游引 物： 5'-CCTTCCCAGAAAACCTACCA-3'，下游引物： 5'-TCATAGGGCACCACCACACT-3')各 0.5 μL，最后加水 配成总体积为 25 μL 的反应体系。PCR 反应条件： 94 ℃ 下反应 1 min;55 ℃ 下反应 1 min;72 ℃ 下反应 1 min， 共进行 35 个循环， 72 ℃ 反应延长 5 min，重复 3 次;以β-actin 为内参基因，采用 2- ΔΔ Ct 方法计算基因的 mRNA 表达量。⑷不良反应。记录治疗期间两组患者脊髓抑制、 放射性肠炎、周围神经炎、消化道症状的发生情况。不良 反应总发生率为各发生率之和。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 法检验证实均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，组间 比较采用独立样本 t 检验，治疗前后比较采用配对 t 检验。 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者临床疗效比较 联合组患者客观缓解率高 于化疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者血清肿瘤标志物比较 与治疗前比，治疗 结束后两组患者血清 YKL-40、CA125、HE4 均降低，联合组 低于化疗组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者病灶组织癌基因表达情况比较 与治疗 前比，治疗结束后两组患者原癌基因 c-myc、c-erbB2 的 mRNA 相对表达量均降低，联合组均低于化疗组;抑癌 基因 P16、P53 的 mRNA 相对表达量均升高，联合组均高 于化疗组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较 联合组患者各项 不良反应发生率均高于化疗组，但差异均无统计学意义 (均P>0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　EC 的发生与原癌基因、抑癌基因的突变有关。手术是 治疗早期 EC 的最佳方案， 高危 EC 患者转移风险较大， 为 避免病情反复， 需通过化疗及放疗以清除病灶癌细胞。TC 化疗方案是临床常用化疗方案，但单纯化疗无法有效抑制癌细胞增殖和生长，且患者接受度较差，预后往往不佳。

　　放疗是利用高能射线或粒子等对肿瘤组织进行照射， 通过破坏肿瘤细胞 DNA 结构， 使其失去增殖能力， 从而达 到抑制肿瘤细胞增殖和病情进展的目的。放疗联合化疗可 发挥协同效应，提高化疗敏感性，可高效作用于靶病灶， 进一步抑制肿瘤细胞浸润，并促使其凋亡和自噬 [6]。本研 究中，联合组患者客观缓解率高于化疗组，说明放化疗联 合治疗高危 EC 患者的疗效更为显著。

　　CA-125 水平在高危 EC 患者的血液中会有所升高; YKL-40 可刺激血管生成、诱发炎症反应，对肿瘤细胞凋 亡有抑制作用;HE4 在高危 EC 患者中表达增加， 其水平 可随癌细胞增殖快速上升 [7]。本研究中，联合组患者血清 YKL-40、CA125、HE4 水平均低于化疗组， 这提示放化疗 联合治疗高危 EC 患者可促使血清肿瘤标志物水平降低， 提高治疗效果。分析原因为，放化疗联合治疗主要是通过 化疗药物直接作用于肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长，使肿 瘤细胞长期处于放疗敏感期，进而提高其对放疗射线的敏 感性，以提高其整体杀伤作用，降低肿瘤标志物水平 [8]。

　　c-erbB2、c-myc 是高危 EC 中常见的原癌基因，均参 与肿瘤细胞的增殖、分化及凋亡的过程。P53、P16 则是常 见的抑癌基因， 高危 EC 患者机体内P53、P16 呈低表达， 可促使肿瘤的形成 [9]。本研究中，与治疗前比，治疗结束 后两组患者病灶组织癌基因 c-erbB2、c-myc mRNA 相对表 达量降低，联合组更低;治疗结束后两组患者患者病灶组 织癌基因P53、P16 mRNA 相对表达量升高， 联合组更高， 提示放化疗联合治疗高危EC 患者可以调节原癌基因、抑癌 基因的表达。分析其原因， 高危 EC 患者放疗主要是利用放 射线的电离辐射作用，使高剂量射线均匀分布在肿瘤上， 使病变部位的放射量提高， 破坏肿瘤细胞的 DNA 结构， 通 过下调 c-erbB2、c-myc 的表达水平， 抑制肿瘤细胞的生长和增殖;同时可针对不同区域调整剂量强度，使靶区内部 剂量更均匀， 降低对病变周围组织的损伤， 上调P53、P16 的表达 [10]。另外， 本研究中， 联合组患者不良反应发生率 均高于化疗组，但差异均无统计学意义，说明放化疗联合 治疗高危 EC 患者整体安全性良好。

　　综上， 放化疗联合治疗高危 EC 患者疗效显著， 可促使 血清肿瘤标志物水平降低，调节原癌基因、抑癌基因的表 达，进而改善患者预后，且安全性良好，值得临床应用。

　参考文献

　　[1] 郭玮 , 刁海丹 . 序贯放化疗对晚期子宫内膜癌患者术后辅助治疗 疗效及血清 HE4、CA125 水平的影响 [J]. 河北医学 , 2020. 26(7):1104-1107.

　　[2] 周亚燕 , 方敏捷 , 龚龙 , 等 . 盆腔调强放疗联合化疗治疗高危子 宫内膜癌的疗效及对血清肿瘤标志物的影响 [J]. 中国肿瘤临床 与康复 , 2019. 26(4): 421-424.

　　[3] 张英丽 , 丁国军 , 石磊 , 等 . 国际妇产科联盟分期修订对术前 MRI 预测子宫内膜癌分期准确性的影响 [J]. 中华医学杂志 ,2013. 93(19): 1486-1489.

　　[4] 张萍, 艾斌 . 实体瘤免疫治疗疗效评价标准 [J]. 国际肿瘤学杂志,2016. 43(11): 848-851

　　[5] 刘敏 , 张璐 , 孙丽华 , 等 . 辽宁省肿瘤化疗患者 KPS 评分情况分 析 [J]. 中国肿瘤 , 2013. 22(8): 635-637.

　　[6] 游兴文 , 管华平 , 王艳虹 , 等 . 放化疗联合应用对高危子宫内膜 癌患者血清肿瘤标志物水平及预后的影响 [J]. 癌症进展 , 2020.18(1): 48-50. 83.

　　[7] 鲁历历 , 孙鹏飞 , 叶斌强 . 放化疗联合盐酸安罗替尼治疗复发性子宫内膜癌 1 例 [J]. 国际肿瘤学杂志 , 2022. 49(12): 766-768.

　　[8] 杨文艳 , 杨焱 . 早期子宫内膜癌诊断中 HE4、CA-125、CA19-9、 YKL-40 联合应用价值探析 [J]. 贵州医药 , 2023. 47(2): 185-186.

　　[9] 郑迎春 , 李真 , 王悦 , 等 . 紫杉醇 + 卡铂化疗方案联合放疗对高 危子宫内膜癌患者血清肿瘤标志物、Th1/Th2 型细胞因子及癌基 因表达的影响 [J]. 现代生物医学进展 , 2023. 23(16): 3154-3158.

　　[10] 严菊芳 , 俞小元 , 候岩峰 , 等 . 卡铂和紫杉醇联合放疗对高危子 宫内膜癌血清炎症因子、肿瘤标志物的影响 [J]. 中国妇产科临床 杂志 , 2021. 22(3): 319-320.