【摘要】 目的 探究奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期原发性肝癌(PLC )的疗效， 为提升该疾病的临床治疗效果提供参考和依据。方 法 选取 2019 年 1 月至 2021 年 6 月梧州市工人医院收治的 42 例晚期 PLC 患者， 根据随机数字表法将其分为对照组(奥沙利铂、亚叶酸 钙联合氟尿嘧啶治疗) 和试验组(奥沙利铂联合卡培他滨治疗) ，各 21 例。两组患者化疗周期均为 6 个周期， 且化疗结束后均进行 8 周 的随访。比较两组患者随访 8 周后的临床疗效， 化疗前后血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA )、甲胎蛋白(AFP )、糖类抗原 199(CA199 ) 水平，以及随访 8 周后不良反应发生情况。结果 随访 8 周后，两组患者的临床疗效相比较，差异无统计学意义(P>0.05 );与化疗前 比，化疗后两组患者血清 CEA 、AFP 、CA199 水平均下降，且试验组均低于对照组;试验组患者化疗后的肝肾毒性、骨髓抑制、胃肠道 反应发生率均较对照组更低(P<0.05 )。结论 奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期 PLC 不仅可以提高临床疗效，还可以降低患者体内的血 清肿瘤标志物水平，且安全性较高。

　　【关键词】 原发性肝癌; 奥沙利铂; 卡培他滨; 疗效

　　原发性肝癌(primary liver cancer，PLC)为目前临 床上一种严重的恶性肿瘤疾病，具有生长迅速、侵袭性 高、起病隐匿等特点，给患者带来了极大的痛苦和生命 威胁。由于该疾病的隐蔽性，许多患者往往在病情发展 到中晚期时才被诊断出来，此时手术治疗已无法达到根 治的目的，多需采取姑息、保守方案治疗 [1] ;因此，对 于晚期 PLC 患者， 系统化疗成为临床一种重要的治疗手 段。FOLFOX7 化疗方案中奥沙利铂是一种铂类化合物， 通过抑制肿瘤细胞的 DNA 合成和修复，从而达到杀灭肿 瘤细胞的目的，这种药物具有广谱的抗癌活性，对多种 恶性肿瘤都有一定的疗效 [2] ;氟脲嘧啶是目前临床治疗 结直肠癌重要的化疗药物之一，常与奥沙利铂联合治疗 晚期消化道肿瘤，但连续静脉滴注会增加临床感染、栓 塞的风险， 而且治疗成本比较高 [3]。XELOX 化疗方案包 括奥沙利铂和卡培他滨两种药物，卡培他滨是一种新型 氟尿嘧啶类药物，可以经过人体口服后转化为氟脲嘧啶， 且其口服给药的方式，会使临床安全性更高 [4]。基于此， 本研究旨在探究卡培他滨联合奥沙利铂对晚期 PLC 的临 床效果，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选取 2019 年 1 月至 2021 年 6 月梧州市 工人医院收治的 42 例晚期 PLC 患者，根据随机数字表 法分为两组， 各 21 例。对照组患者中男性 14 例， 女性7 例;年龄 33~78 岁，平均(59.71±7.87)岁;肝功能 Child-Pugh 分级 [5]：A 级 11 例，B 级 10 例;合并高血压患 者 5 例，合并糖尿病患者 9 例。试验组患者中男性 13 例， 女性 8 例;年龄 31~79 岁，平均(58.63±8.57)岁;肝功 能 Child-Pugh 分级：A 级 12 例，B 级 9 例;合并高血压患 者 7 例，合并糖尿病患者 8 例。比较两组患者的一般资 料，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准： ⑴符合《原发性肝癌诊疗规范(2017 年版)》[6] 中的诊断 标准;⑵不符合手术治疗指征;⑶介入治疗失败或不同意 介入治疗;⑷美国东部肿瘤协会评分(ECOG)≤2 分 [7]， 肝功能分级 Child-Pugh A、B 级。排除标准：⑴合并其他 恶性肿瘤;⑵有研究中化疗药物的禁忌证;⑶有化疗治疗 史。本研究内容符合《赫尔辛基宣言》相关要求，且所有 患者或家属均已签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 给予对照组患者 FOLFOX7 方案：注 射用奥沙利铂 [ 齐鲁制药(海南) 有限公司，国药 准字 H20093167.规格： 50 mg/ 支 ]+ 注射用亚叶酸 钙(广东岭南制药有限公司，国药准字 H20040612. 规 格 ： 1 0 0 m g / 支 )+ 氟 尿 嘧 啶 注 射 液 (上 海 旭 东 海普药业有限公司，国药准字 H31020593 ，规格： 10 mL∶0.25 g/ 支)进行化疗，方案具体：注射用奥沙利铂 135 mg/m2.60 滴 /min，静脉滴注 2 h，d1;注射用亚叶酸钙 400 mg/m2.60 滴 /min，静脉滴注 2 h，d1;氟尿嘧啶注射液 2 000 mg/m2.静脉直接泵入并维持 48 h，2 周为 1 个周期，化疗周期为 6 个周期。给予试验组患者 XELOX 方案：注 射用奥沙利铂 + 卡培他滨片(江苏恒瑞医药股份有限公 司，国药准字 H20133365.规格： 0.5 g/ 片) 进行化疗， 方案具体：注射用奥沙利铂 135 mg/m2.60 滴 /min，静 脉滴注 2 h，d1;卡培他滨片 1 250 mg/m2/ 次，餐后口服， 2 次 /d，d1~d14.3 周为 1 个周期，化疗周期为 6 个周期。 两组患者化疗结束后均随访 8 周。

　　1.3观察指标 ⑴临床疗效。随访 8 周后评估，临床疗 效包括完全缓解：影像学显示病灶持续消失 >4 周，患 者症状得到缓解;部分缓解：影像学显示病灶直径缩 小=30%，且持续时间 >4 周，患者症状得到明显改善; 稳定： 20% ≤影像学显示病灶直径缩小 <30%，且患者症 状有一定改善，并未出现新的病灶;进展：影像学显示病 灶直径扩大 >20% 或出现新的病灶 [8]。临床总有效率 = 完 全缓解率 + 部分缓解率。⑵血清肿瘤标志物。于化疗前、 化疗周期结束后清晨采集两组患者的空腹静脉血共 5 mL， 以 3 000 r/min，离心 10 min 后得上层血清，采取酶联免疫 吸附法检测血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖 类抗原 199(CA199)的水平。⑶不良反应。记录两组患 者肝肾毒性、骨髓抑制、手足综合征、胃肠道反应及神经 毒性发生情况。

　　1.4统计学方法 应用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，运用 χ2 检验;计量资料经 S-W 检验符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，组间比较采用 独立样本 t 检验， 化疗前后比较采用配对 t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者临床疗效比较 随访 8 周后，两组患者临 床总有效率组间相比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 见表 1.

　　2.2两组患者血清肿瘤标志物水平比较 化疗后，两组 患者血清 CEA、AFP、CA199 水平均较化疗前降低，且试 验组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 2.

　　2.3两组患者不良反应发生情况比较 随访 8 周后，试 验组患者肝肾毒性、骨髓抑制、胃肠道反应发生率均较对 照组更低，差异有统计学意义(P<0.05);两组患者手足 综合征、神经毒性经组间相比较，差异均无统计学意义 (均P>0.05)，见表 3.

　　3 讨论

　　PLC 在临床上恶性程度很高， 且早期诊断比较困难， 多数患者在被确诊时就已属于晚期或已发生远处转移。对 于晚期无手术指征且不宜行肝动脉介入治疗及姑息性手术 后的患者， 可采用联合或序贯化疗方案， 以提高生活质量、 缓解症状、延长存活时间，就目前来看，选择疗效好、不 良反应小的化疗方案是治疗晚期 PLC 的主要目标。

　　FOLFOX7 化疗方案中的氟尿嘧啶可与奥沙利铂协同 作用，氟尿嘧啶可以对胸苷酸合成酶起到一定抑制作用， 进而阻止肿瘤细胞增殖， 是临床上治疗恶性肿瘤的常用方 案，但氟尿嘧啶的用药方式为持续泵入，持续的药物输入 可能会导致患者出现血栓、感染及静脉炎等不良反应，且 在一定程度上也加重了患者的经济负担和日常生活的不 便性 [9]。

　　XELOX 化疗方案中的卡培他滨属于氟尿嘧啶的新型抗癌药物，可以通过肝脏经羟基酯酶转化成脱氧氟尿苷、 脱氧氟胞苷，然后于肿瘤组织内的胸苷磷酸化酶激活下进 而产生氟尿嘧啶，具有抗肿瘤的作用，与奥沙利铂联合应 用临床疗效更高 [10]。

　　本研究中，随访 8 周后，两组患者临床总有效率相 比较，差异无统计学意义;随访 8 周后，试验组患者的 肝肾毒性、骨髓抑制及胃肠道反应发生率均较对照组更 低，提示卡培他滨联合奥沙利铂可达到预期的临床治疗效 果，且临床安全性较高。分析其原因，可能是因为奥沙利 铂和卡培他滨都具有很好的抗肿瘤作用，奥沙利铂是第 三代铂类化合物药物，与顺铂、卡铂等药物的作用基本 相似，主要是以 DNA 作为靶点， 对其转录、复制进行抑 制，但较顺铂药物、传统卡铂而言，抗癌的作用更强，且 药物对于肾脏的毒性更小，也无交叉耐药性，且卡培他滨 细胞靶向性显著，且其本身也无细胞毒性，口服后会在 肝脏进行代谢，可在机体内转换为氟尿嘧啶脱氧核苷酸， 进而阻止肿瘤 DNA 合成 [11]。还有研究表明，XELOX 方 案较 FOLFOX7 方案对于人体的骨髓抑制作用更低、肝肾 毒性更小、安全性更高，能有效地避免对机体正常细胞 组织的损伤，减轻不良反应 [12] ;同时，XELOX 方案中卡 培他滨片是口服给药，可以避免静脉插管带来的痛苦， 从而提高患者的依从性，达到临床效果与安全性的双重 提升。

　　CEA 是一种消化系统特异性抗原，有助于评估恶性 肿瘤生长;CA199 是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志 物;AFP 则是目前临床上公认的早期筛查肝癌的一项重要 指标，而 AFP、CEA、CA199 水平均可以辅助临床癌症 诊断、治疗及预后判断，且对癌症的进展具有有效的监测 作用 [13]。本研究中， 化疗后两组患者血清 AFP、CEA、 CA199 水平均降低，且试验组更低，提示 XELOX 方案和 FOLFOX7 方案均有显著改善 PLC 患者血清肿瘤标志物水 平的作用，且 XELOX 方案治疗效果更优。分析其原因， 可能是因为奥沙利铂属于细胞周期非特异性药物，药物以 DNA 为靶作用点，具有较强的抗癌活性， 主要是通过与 DNA 链上 G 共价结合， 产生链内链间交联及 DNA 蛋白交 联， 形成复合体以致 DNA 受损， 干扰 DNA 复制和转录; 氟尿嘧啶主要是通过抑制胸苷酸合成酶阻止肿瘤细胞增 殖，进而降低患者体内的肿瘤标志物水平，但由于治疗过 程中需要多次输注，所以药效维持的时间也较短，而卡培 他滨作为一种新型的口服氟尿嘧啶类药物，对肿瘤细胞具 有较高的选择性，进入人体后可以在肿瘤细胞内转化为氟 尿嘧啶，提高细胞内浓度，通过抑制脱氧胸苷酸合成酶， 进一步抑制其蛋白质合成，从而达到抑制癌细胞持续分裂 的目的，进而降低患者体内的肿瘤标志物水平 [14]。

　　综上， 卡培他滨联合奥沙利铂对晚期 PLC 患者临床治 疗效果更高，且治疗期间不良反应发生率更低，临床安全 性较高，还可显著降低患者体内的血清肿瘤标志物水平; 虽然这两种药物在治疗晚期 PLC 方面具有一定的疗效和 安全性，但每个患者的病情和身体状况都不同，因此在选 择治疗方案时应充分考虑患者的具体情况，以确保治疗的 有效性和安全性。

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