【摘要】 目的 探讨阿立哌唑联合利培酮对精神分裂症(SCH )患者认知功能、暴力行为、机体代谢指标及安全性的影响， 为提高该 疾病的治疗效果提供依据。方法 选取 2021 年 1 月至 2023 年 1 月期间阜宁县第三人民医院收治的 80 例 SCH 患者， 通过随机数字表法将 其分为对照组(单独利培酮治疗， 40 例)、观察组(阿立哌唑联合利培酮治疗， 40 例)。两组患者均治疗 3 个月。比较两组患者治疗前 后认知功能、暴力行为、机体代谢指标， 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比， 治疗后两组患者再认、图片、联想、背数 记忆各项评分均升高， 且观察组均更高;与治疗前比， 治疗后两组患者言语、财产、自身、体力、总分各项评分均降低， 且观察组均低于 对照组;与治疗前比， 治疗后两组患者血浆空腹胰岛素(FINS )、胰岛素抵抗指数(IRI )、瘦素水平均升高， 但治疗后观察组患者瘦素 水平低于对照组;与治疗前比，治疗后对照组患者血浆催乳素水平升高，观察组患者血浆催乳素水平降低，治疗后观察组患者催乳素低 于对照组(均 P<0.05 );治疗前后，两组 FINS 、IRI 组间比较，以及两组不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。 结论 阿立哌唑联合利培酮治疗 SCH 可以改善患者认知功能及暴力攻击行为，降低催乳素水平，同时对瘦素影响小，且安全性良好。

　　【关键词】精神分裂症; 阿立哌唑; 利培酮; 暴力行为; 机体代谢

　　精神分裂症(schizophrenia，SCH)是以阴性、阳性 症状和认知功能障碍表现为特点的精神疾病，患者的行 为能力与认知功能可受到严重影响，给患者日常工作及 生活带来不良影响。利培酮是目前应用最为广泛的 SCH 治疗药物之一，可以阻断多巴胺受体，作用于乙酰胆碱 受体、5- 羟色胺(5-TH)、去甲肾上腺素受体， 进而改善 患者症状，但部分患者长期使用该药后常引起代谢综合 征 [1]。阿立哌唑是一种新型抗精神病药物，可双重激动 多巴胺 D2 受体和 5-TH 受体，不仅能够改善 SCH 患者精 神病性症状及阴性症状，而且安全性高 [2]。本研究旨在 探讨阿立哌唑联合利培酮对 SCH 患者暴力行为、机体代 谢指标的影响，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 以随机数字表法将 2021 年 1 月至 2023 年 1 月期间阜宁县第三人民医院收治的 80 例 SCH 患 者分两组，各 40 例。对照组患者病程 1~2 年，平 均(1.29±0.11)年;男性 27 例，女性 13 例;年龄 21~52 岁，平均(38.31±5.28)岁;疾病类型 [3] ：未分 化型 5 例，紧张型 11 例，偏执型 12 例，单纯型 12 例。 观察组患者病程 1~2 年，平均(1.33±0.21)年;男性26 例，女性 14 例;年龄 22~53 岁，平均(38.02± 5.86)岁;疾病类型：未分化型 4 例，紧张型 12 例，偏执 型 13 例，单纯型 11 例。两组一般资料比较，差异无统计 学意义(P>0.05)，可比。纳入标准：⑴与《中国精神障 碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》[4] 中 SCH 的 诊断标准相符;⑵均为首发未治疗;⑶阳性与阴性症状量 表评分 [5] 总分 >60 分。排除标准：⑴伴其他精神重度疾 病及神经系统手术史;⑵存在酒精依赖、药物滥用;⑶合 并血液系统疾病。本研究已提交阜宁县第三人民医院医 学伦理委员会审核并批准执行，患者家属均签署知情同 意书。

　　1.2治疗方法 给予对照组患者利培酮片(浙江华海药 业股份有限公司，国药准字 H20052330.规格： 1 mg/ 片) 治疗，起始剂量 1 mg/ 次，1 次 /d，后根据患者的情况逐渐 加量，最大不超过 6 mg/d。观察组患者在对照组的基础上 加用阿立哌唑片(宁波美诺华天康药业有限公司，国药准 字 H20234688.规格： 5 mg/ 片) 治疗，服用剂量：利培 酮起始剂量为 1 mg/d， 逐渐增加剂量至 2 mg/d 后开始加 用阿立哌唑，阿立哌唑的起始剂量为 5 mg/ 次，1 次 /d。利 培酮最大剂量不超过 4 mg/d，阿立哌唑的最大剂量不超过 25 mg/d。两组患者均治疗 3 个月。

　　1.3观察指标 ⑴认知功能：分别于治疗前后采用韦克 斯勒记忆量表(WMS)[6] 评估两组患者认知功能， 包括 再认、图片、联想及背数记忆 4 个维度，每个维度 15 分， 分值越高提示患者的认知功能越高。⑵暴力行为：分别 于治疗前后采用修订版外显攻击行为量表(MOAS)[7] 评 估两组患者攻击行为，包括语言攻击、财产攻击、自身 攻击及体力攻击等 4 类，评分范围 0~4 分。并对每项进 行加权评分，言语攻击 × 1.财产攻击 ×2.自身攻击 ×3. 体力攻击 ×4.得分越高表明攻击性越强。⑶机体代谢指 标：分别于治疗前后，在患者空腹状态下采集肘静脉血 5 mL，常规抗凝处理后，离心(3 500 r/min，10 min)分离 取血浆，以全自动生化分析仪(桂林优利特医疗电子有限 公司;型号：URIT-8020A)检测血浆空腹胰岛素(FINS)、 胰岛素抵抗指数(IRI)，采用酶联免疫吸附法测定血浆瘦 素水平，采用化学发光法测定血浆催乳素水平。⑷不良反 应：记录治疗期间两组患者体质量增加、静坐不能、心动 过速、震颤的发生情况。不良反应总发生率为各发生率 之和。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 法检验证实均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，两组间比较采用独立样本 t 检验，治疗前后比较采用配对 t 检 验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者认知功能评分比较 与治疗前比，治疗后 两组各项认知功能评分均升高，观察组均更高，差异均有 统计学意义(均P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者暴力行为评分比较 与治疗前比，治疗后 两组暴力行为各项评分均降低，观察组均更低于对照组， 差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者机体代谢指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者 FINS、IRI、瘦素水平均升高， 但治疗后观察组 瘦素低于对照组;对照组患者血浆催乳素升高，观察组患 者血浆催乳素降低，治疗后观察组患者催乳素低于对照 组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较 两组不良反应总 发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　SCH 是由生物、心理及社会多种因素影响导致的重性 精神障碍疾病，患者易被语言、行为等刺激而出现暴力攻击行为， 给家庭及社会带来重大负担。利培酮为 SCH 患者 的基础用药，但长期服用可能会引起肥胖或体质量增加， 从而在一定程度上影响了该药物的临床应用效果。

　　阿立哌唑对于 5-HT 与多巴胺具有较强的亲和力， 一方 面在多巴胺高浓度时发挥功能性拮抗作用，另一方面在多 巴胺低浓度时发挥功能性激动作用，进而改善患者阳性、 阴性症状，提高患者认知能力。此外，阿立哌唑能够维持 多巴胺和中枢系统 5-HT 的平衡， 对多种神经递质的受体都 具有高度的亲和性，进而影响大脑神经信号的传递，对大 脑的异常发电进行控制，进而抑制冲动情绪及暴力攻击行 为 [8]。通过对比两组认知功能及暴力行为评分发现，与对 照组比，治疗后观察组认知功能各项评分均更高，暴力行 为各项评分均更低， 这提示阿立哌唑联合利培酮治疗 SCH 患者可以促进患者认知功能及暴力攻击行为的改善。

　　瘦素为糖脂代谢调节因子， SCH 患者长期服用抗精神 病药物，会降低中枢神经对瘦素的敏感性，从而抑制食欲 增加， 激活肥胖编码活性， 提高机体瘦素水平。 SCH 患者 长期服用抗精神病药物可影响到催乳素的分泌，导致催乳 素水平异常升高。阿立哌唑与抗组胺受体(H1)的亲和力 度较大， 可稳定多巴胺水平与 5-HT 系统， 促使多巴胺信号 达到稳定水平，避免患者机体出现内分泌紊乱现象，抑制 瘦素水平增高，进一步实现良性转归。此外，阿立哌唑可 对部分多巴胺 D2 受体发挥激动作用， 干扰下丘脑促甲状腺 激素释放激素的分泌，导致血浆促催乳素释放激素水平下 降，抑制利培酮对高泌乳素血症的诱导作用，被利培酮阻 滞的多巴胺 D2 受体可恢复自身活动程度， 增强催乳素的反 馈机制，发挥自身负性反馈调节，使机体催乳素的浓度降 低 [9]。因此， 长期服用利培酮治疗 SCH 会导致患者血浆催 乳素水平升高，联合阿立哌唑药物，可在一定程度上减少 催乳素分泌降低其水平。本研究中，治疗后观察组患者瘦 素水平低于对照组;治疗后对照组患者血浆催乳素水平升 高，观察组患者血浆催乳素水平降低，治疗后观察组患者 催乳素低于对照组， 提示阿立哌唑联合利培酮治疗 SCH， 可降低催乳素水平，同时对瘦素指标影响较小。

　　长期服用抗精神病药物可使 SCH 患者机体代谢指标 紊乱，引起胰岛素分泌异常，造成胰岛素抵抗，进而导致 FINS、IRI 异常升高 [10]。本研究中， 与治疗前比， 治疗后两 组患者 FINS、IRI 水平均升高，但两组组间比较，差异均无统计学意义，提示联合治疗不会增加对 FINS、IRI 糖脂 代谢的影响。可能原因为， 阿立哌唑可稳定多巴胺与 5-HT 系统，与 H1 受体、胆碱受体(M1-5)及 α 型肾上腺素能 受体( α 受体)亲和力较低，故对 FINS、IRI 糖脂代谢影 响较小 [11]。两组不良反应总发生率比较， 差异无统计学意 义， 提示阿立哌唑联合利培酮治疗 SCH 患者不会明显增加 药物的不良反应，这是因为联合用药降低了利培酮单药治 疗的药物用量，且阿立哌唑有效维持了患者运动功能，保 证多巴胺正常生理功能，保证了患者用药安全性。

　　综上， 阿立哌唑联合利培酮治疗 SCH 可以改善患者认 知功能及暴力攻击行为，降低催乳素水平，同时对瘦素指 标影响小。但本研究样本量较小，受患者个体差异及样本 量的影响，不排除选择偏倚的存在，未来还需通过扩大样 本量使研究结果更加完善，进一步观察其疗效及安全性。

参考文献

　　[1] 黄堂辉 , 罗加国 . 阿立哌唑联合利培酮对女性精神分裂症患者疗 效及生活质量的影响 [J]. 四川医学 , 2019. 40(7): 729-732.

　　[2] 孙涵琪 , 余腾飞 , 王妹 , 等 . 阿立哌唑联合利培酮治疗 SCH 的效 果及对认知功能和糖脂代谢的影响 [J]. 重庆医学 , 2021. 50(23):3966-3969.

　　[3] 白延欣 , 方袁 , 牟世伟 . 阿立哌唑、利培酮和奥氮平对精神分裂 症病人糖脂代谢及体重影响的临床观察分析 [J]. 内蒙古医科大 学学报 , 2018. 40(5): 526-528.

　　[4] 中华医学会精神病学分会 . 中国精神障碍分类与诊断标准第三 版 ( 精神障碍分类)[J]. 中华精神科杂志 , 2001. 34(3): 184-188.

　　[5] 朱佳红 , 蒋鸿青 , 林爱红 . 阿立哌唑联合团体归因治疗对精神 分裂症患者阴性症状与认知功能的影响 [J]. 川北医学院学报 ,2022. 37(1): 75-79.

　　[6] 陈红英 , 史诗洁 , 朱新 , 等 . 精神分裂症认知功能评测量表与韦 氏成人智力量表及韦氏记忆量表的相关性研究 [J]. 神经疾病与 精神卫生 , 2013. 13(1): 40-43.

　　[7] 何建锋 , 洪武 , 邵阳 , 等 . MOAS 在住院精神障碍患者暴力风险 评估中的应用 [J]. 法医学杂志 , 2017. 33(1): 28-31.

　　[8] 连俊红 , 王灵灵 , 刘燕朋 . 阿立哌唑联合利培酮治疗难治性精 神分裂症患者的有效性及安全性 [J]. 国际精神病学杂志 , 2022.49(1): 41-44.

　　[9] 仇红杰 . 阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效及对血清催 乳素水平的影响 [J]. 山西医药杂志 , 2022. 51(18): 2133-2135.

　　[10] 王清溪, 赵琳, 王硕. 阿立哌唑联合利培酮对精神分裂症患者的疗 效和不良反应观察 [J]. 国际精神病学杂志 , 2022. 49(1): 45-47. 52.

　　[11] 史晗 , 赵晶媛 , 杨勇锋 , 等 . 阿立哌唑联合利培酮治疗对男性精 神分裂症患者血清催乳素及糖脂代谢的影响 [J]. 新乡医学院学 报 , 2018. 35(6): 469-473.