【摘要】目的：分析血游离肉碱、胰岛素敏感性水平与早产儿宫外发育迟缓（EUGR）的相关性。方法：选取2022年5月至2023年5月该院收治的121例早产儿进行横断面研究，根据是否发生EUGR将其分为EUGR组（n=48）和非EUGR组（n=73），另选50名同期健康足月儿为对照组。比较三组出生后3 d和纠正胎龄40周时血游离肉碱、胰岛素敏感性[稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]水平，采用Pearson相关性分析血游离肉碱、HOMA-IR水平与早产儿EUGR的相关性。结果：出生后3 d，EUGR组、非EUGR组血游离肉碱水平均低于对照组，但EUGR组与非EUGR组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；纠正胎龄40周时，EUGR组血游离肉碱水平均低于对照组、非EUGR组，但非EUGR组与对照组比较，差异无统计学意义（P<0.05）；出生后3 d及纠正胎龄40周时，EUGR组HOMA-IR水平均高于非EUGR组、对照组，且非EUGR组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关性分析结果显示，血游离肉碱水平与早产儿EUGR呈负相关（r<0，P<0.05），HOMA-IR水平与早产儿EUGR呈正相关（r>0，P<0.05）。结论：血游离肉碱水平与早产儿EUGR呈负相关，HOMA-IR水平与早产儿EUGR呈正相关。

　　【关键词】早产儿,宫外发育迟缓,血游离肉碱,胰岛素敏感性,相关性

　　【Abstract】Objective:To analyze correlations among blood free carnitine,insulin sensitivity levels and extrauterine growth retardation(EUGR)in premature infants.Methods:A cross-sectional study was conducted on 121 premature infants admitted to the hospital from May 2022 to May 2023.According to the occurrence of EUGR,they were divided into EUGR group(n=48)and non-EUGR group(n=73).Another 50 healthy full-term infants were selected as the control group.The levels of serum blood free carnitine and insulin sensitivity[homeostasis model insulin resistance index(HOMA-IR)]were compared among the three groups 3 days after birth and at the corrected gestational age of 40 weeks.Pearson correlation analysis was used to analyze the correlations among blood free carnitine,HOMA-IR levels with EUGR in the premature infants.Results:Three days after birth,the levels of blood free carnitine in the EUGR group and the non-EUGR group were lower than those in the control group(P<0.05),and there were no significant differences between the EUGR group and the non-EUGR group(P>0.05).At the corrected gestational age of 40 weeks,the blood free carnitine level in the EUGR group were lower than those in the control group and the non-EUGR group(P<0.05),and there was no significant difference between the non-EUGR group and the control group(P<0.05).Three days after birth and at 40 weeks of corrected gestational age,the HOMA-IR levels in the EUGR group were higher than those in the non-EUGR group and the control group,those in the non-EUGR group were higher than those in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that the blood free carnitine level was negatively correlated with EUGR in the premature infants(r<0,P<0.05),while the HOMA-IR level was positively correlated with EUGR(r>0,P<0.05).Conclusions:The blood free carnitine level is negatively correlated with EUGR in the premature infants,while the HOMA-IR level is positively correlated with EUGR.

　　【Keywords】Premature infant;Extrauterine growth retardation;Blood free carnitine;Insulin sensitivity;Correlation

　　我国早产儿发生率约6.9%，因在宫内存在先天营养储蓄不足，早产儿易发生宫外发育迟缓（EUGR）[1]。EUGR可影响早产儿体格、神经系统发育，导致慢性代谢性疾病的发生[2]。已知EUGR的发生与胰岛素敏感性关系密切，胰岛素抵抗可能是儿童后续代谢性疾病发生的重要原因之一[3]。血游离肉碱在脂肪酸氧化代谢过程中起着重要作用[4]。本文分析血游离肉碱、胰岛素敏感性水平与早产儿EUGR的相关性。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2022年5月至2023年5月本院收治的121例早产儿进行横断面研究。纳入标准：胎龄28~37周出生的新生儿；EUGR为体质量≤宫内生长曲线的第10百分位，宫内生长曲线参照《实用新生儿学（第4版）》中不同胎龄新生儿体质量百分位数标准参考值[5]；母体单胎妊娠分娩；新生儿生命体征平稳。排除标准：合并先天性代谢性疾病及严重畸形；母体合并内分泌、代谢性疾病；哺乳次数<6次。早产儿家长对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：20220211）。根据纠正胎龄40周时体质量曲线是否发生EUGR，将早产儿分为EUGR组（n=48）和非EUGR组（n=73）。另选50例同期健康足月儿作为对照组。EUGR组：男28例，女20例；胎龄26~36周，平均（30.12±3.58）周；出生体质量1400~2300 g，平均（1806.69±405.36）g；身长42~48 cm，平均（47.52±0.63）cm；头围28~33 cm，平均（31.86±0.10）cm；剖宫产30例。非EUGR组：男42例，女31例；胎龄25~36周，平均（31.38±3.63）周；出生体质量1400~2400 g，平均（1886.42±398.69）g；身长40~50 cm，平均（47.86±0.65）cm；头围27~34 cm，平均（32.04±0.12）cm；剖宫产48例。对照组：男27名，女23名；胎龄37~42周，平均（39.11±1.03）周；出生体质量2700~3500 g，平均（2966.49±387.54）g；身长46~52 cm，平均（48.03±0.57）cm；头围27~34 cm，平均（32.13±0.11）cm；剖宫产31例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法血游离肉碱测定：采集所有新生儿出生后3 d及纠正胎龄40周的足跟血，血样采集卡购于贵州里定生物科技有限公司，血斑直径≥8 mm，数量3~4个，双面渗透，采集卡水平放置，自然晾干血斑，密闭置于2~8℃冰箱待检。采用美国Waters公司生产的TQD型超高效液相色谱串联质谱仪检测血游离肉碱水平，试剂盒购于芬兰PerkinEImer公司，严格按照试剂盒步骤操作，使用专用打孔器打取血斑样本于96孔板中，每板均设置空白对照、低值质控、高值质控各两孔，每孔各加入预先配置的萃取液100μL，封板膜封孔45℃恒温振荡45 min。振荡完成后，每孔吸取75μL转移至检测板中，使用铝箔纸封板，静止2 h后上机检测。

　　胰岛素敏感性检测：采集所有新生儿出生后3d及纠正胎龄40周空腹静脉血3 mL，以3500 r/min速度离心（半径30 cm）10 min，取上清液，采用化学发光免疫发检测空腹胰岛素，使用全自动化学发光免疫仪器CL-8000i测定空腹血糖水平。稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。

　　1.3观察指标（1）比较三组出生后3 d及纠正胎龄40周时血游离肉碱水平。（2）比较三组出生后3 d及纠正胎龄40周时HOMA-IR水平。（3）采用Pearson相关性分析血游离肉碱、HOMA-IR水平与早产儿EUGR的相关性。

　　1.4统计学方法采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用Pearson相关性分析血游离肉碱、HOMA-IR水平与早产儿EUGR的相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1三组出生后3 d及纠正胎龄40周时血游离肉碱水平比较出生后3 d，EUGR组、非EUGR组血游离肉碱水平均低于对照组，但EUGR组与非EUGR组血游离肉碱水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；纠正胎龄40周时，EUGR组血游离肉碱水平均低于对照组、非EUGR组，但非EUGR组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

    2.2三组出生后3 d及纠正胎龄40周时HOMA-IR水平比较出生后3 d及纠正胎龄40周时，EUGR组HOMA-IR水平均高于非EUGR组、对照组，且非EUGR组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3早产儿EUGR与血游离肉碱、HOMA-IR水平的相关性分析经Pearson相关性分析结果显示，血游离肉碱水平与早产儿EUGR呈负相关（r=-0.591，P=0.015），HOMA-IR水平与早产儿EUGR呈正相关（r=0.623，P=0.017）。

　　3讨论

　　早产儿作为一种特殊群体，其机体代谢增加，能量摄入不足，发生EUGR[6]。EUGR不仅可增加近期各种并发症发生风险，还会对早产儿远期健康造成威胁[7]。肉碱包括血游离肉碱和酰基肉碱，血游离肉碱以内酯的形式存在，是脂肪代谢的一种必须的辅酶，作为脂肪酸β-氧化和代谢组学的关键物质，可将体内多余的脂肪酸及其他脂肪酸的残留物以酯酰基形式从线粒体膜外转移到膜内，使细胞内的能量平衡，在维持婴儿生命及促进婴幼儿发育等方面均具有一定作用[8]。

　　本研究结果显示，出生后3 d，EUGR组、非EUGR组血游离肉碱水平均低于对照组，但EUGR组与非EUGR组血游离肉碱水平比较，差异无统计学意义；纠正胎龄40周时，EUGR组血游离肉碱水平均低于对照组与非EUGR组，但非EUGR组与对照组比较，差异无统计学意义。分析原因为左旋肉碱属于条件性婴儿必需营养物质，其水平可反映胎儿营养状况，新生儿体重不足会增加其水平异常风险，是早产儿肉碱代谢重要标志物[9]。新生儿中肉碱合成仅为成年人的12%，且胎儿体内肉碱主要来源于母体，当妊娠周期不足或发生EUGR，均可导致早产儿体内CO水平下降，且CO水平下降可导致早产儿EUGR血糖代谢紊乱。

　　本研究结果同时显示，出生后3 d及纠正胎龄40周时，EUGR组HOMA-IR水平均高于非EUGR组和对照组，且非EUGR组高于对照组。分析原因在于HOMA-IR水平升高可认为机体对胰岛素敏感性下降，而胰岛素敏感性下降说明利用葡萄糖的能力降低，是发生代谢综合征的关键[10-11]。早产儿EUGR出生后的追赶性生长，可降低脂肪细胞膜胰岛素受体密度，阻碍胰岛素与受体结合，导致胰岛素敏感性下降，从而引发胰岛素抵抗，因此早产儿EUGR可导致HOMA-IR水平上升[12-13]。

　　本研究经Pearson相关性分析结果显示，血游离肉碱水平与早产儿EUGR呈负相关，HOMA-IR水平与早产儿EUGR呈正相关。提示早产儿EUGR存在肉碱代谢缺乏，且与胰岛素敏感性增加关系密切。

　　综上所述，血游离肉碱水平与早产儿EUGR呈负相关，HOMA-IR水平与早产儿EUGR呈正相关。

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