【摘要】目的：观察他克莫司软膏联合卤米松乳膏治疗神经性皮炎患者的效果。方法：选取2021年1月至2023年1月该院收治的150例神经性皮炎患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为研究组与对照组各75例。对照组采用卤米松乳膏治疗，研究组在对照组基础上联合他克莫司软膏治疗，比较两组治疗总有效率、皮肤屏障功能指标[角质层含水量、皮肤弹性指数（R2）和经表皮失水率（TEWL）]水平、临床症状（局部皮损、皮肤瘙痒和皮肤厚度）积分、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6]水平和不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为92.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（r<0.05）；治疗后，研究组角质层含水量、R2水平高于对照组，局部皮损、皮肤瘙痒和皮肤厚度等临床症状积分以及TEWL、TNF-α、IL-1β和IL-6水平低于对照组，差异均有统计学意义（r<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（r>0.05）。结论：他克莫司软膏联合卤米松乳膏治疗神经性皮炎患者可提高治疗总有效率，改善皮肤屏障功能指标水平，降低临床症状积分和炎性因子水平，效果优于单纯卤米松乳膏治疗。

　　【关键词】卤米松乳膏,他克莫司软膏,神经性皮炎,皮肤屏障,临床症状,炎性因子,不良反应

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Tacrolimus ointment combined with Halometasone cream in treatment of patients with neurodermatitis.Methods:A prospective study was conducted on 150 patients with neurodermatitis admitted to the hospital from January 2021 to January 2023.According to the random number table method,they were divided into study group and control group,75 cases in each group.The control group was treated with Halometasone cream,while the study group was treated with Tacrolimus ointment on the basis of that of the control group.The total effective rate of treatment,the skin barrier function indexes[stratum corneum water content,skin elasticity index(R2)and transepidermal water loss rate(TEWL)]levels,the clinical symptoms(local skin lesions,skin itching and skin thickness)scores,the serum inflammatory factors[tumor necrosis factor-ɑ(TNF-ɑ),interleukin(IL)-1β,IL-6]levels,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of the study group was 92.00%,which was significantly higher than 80.00%of the control group,and the difference was statistically significant(r<0.05).After the treatment,the stratum corneum water content and the R2 level in the study group were higher than those in the control group;the clinical symptom scores of local skin lesions,skin itching and skin thickness and the levels ofTEWL,TNF-α,IL-1βand IL-6 in the study group were lower than those in the control group;and the differences were statistically significant(r<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(r>0.05).Conclusions:Tacrolimus ointment combined with Halometasone cream in the treatment of the patients with neurodermatitis can improve the total effective rate of treatment,improve the levels of skin barrier function indexes,and reduce the clinical symptom scores and the inflammatory factor levels.Moreover,it is superior to single Halometasone cream treatment.

　　【Keywords】Halometasone cream;Tacrolimus ointment;Neurodermatitis;Skin barrier;Clinical symptom;Inflammatory factor;Adverse reaction

　　神经性皮炎患者主要表现为皮肤剧烈、阵发性瘙痒[1]。卤米松乳膏为外用糖皮质激素类药物，适用于治疗非感染性炎症性皮肤病[2]。他克莫司软膏可用于治疗神经性皮炎患者[3]。本文观察他克莫司软膏联合卤米松乳膏治疗神经性皮炎患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年1月至2023年1月本院收治的150例神经性皮炎患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合神经性皮炎诊断标准[4]；年龄≤50岁，临床资料完整，且无严重脏器病变。排除标准：依从性差；正在参加其他临床试验；对本研究用药过敏。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法分为研究组与对照组各75例。研究组：男32例，女43例；年龄30~50岁，平均（40.24±3.77）岁；病程12~14个月，平均（13.15±0.09）个月。对照组：男31例，女44例；年龄30~50岁，平均（41.19±3.62）岁；病程12~14个月，平均（13.12±0.11）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用卤米松乳膏（天津金耀药业有限公司，国药准字H20173186，5 mg）治疗，每次取适量乳膏涂抹在患处，2次/d。

　　研究组在对照组基础上联合他克莫司软膏[LEO Pharma A/S，国药准字HJ20181015，规格：0.03%（10 g∶3 mg）]治疗，每次取适量软膏涂抹在患处，2次/d。

　　两组均持续治疗21d。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。治疗结束后1 d评估。显效：患者瘙痒感消失，且皮肤苔藓样变面积缩小≥90%；有效：患者瘙痒感减轻，发作频率降低，且20%≤皮肤苔藓样变面积缩小<90%；无效：患者瘙痒感等临床症状表现无好转，且皮肤苔藓样变面积缩小<20%。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后皮肤屏障功能指标[角质层含水量、皮肤弹性指数（R2）和经表皮失水率（TEWL）]水平。于治疗开始前1 d和治疗结束后1 d评估患处，角质层含水量采用电容法测定，R2水平采用皮肤弹性测试仪测定，TEWL水平采用Tewameter TM300测定，角质层含水量和R2越低，或者TEWL越高则显示皮肤生理状态越差。（3）比较两组治疗前后临床症状（局部皮损、皮肤瘙痒和皮肤厚度）积分。各项总分0~3分，评分越高症状越严重。（4）比较两组治疗前后血清炎性因子[肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6]水平。采用全自动光化学分析仪测定。（5）比较两组治疗期间不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为92.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后皮肤屏障功能指标水平比较治疗前，两组角质层含水量、R2、TEWL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组角质层含水量、R2水平高于治疗前，且研究组高于对照组，两组TEWL水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后临床症状积分比较治疗前，两组局部皮损、皮肤瘙痒和皮肤厚度等临床症状积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组局部皮损、皮肤瘙痒和皮肤厚度等临床症状积分低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后血清炎性因子水平比较治疗前，两组血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较治疗期间，研究组不良反应发生率为0；对照组不良反应发生率为5.33%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　神经性皮炎以皮肤瘙痒、肥厚、苔藓样变等为主要病理特征，复发率较高，治疗周期较长，严重影响患者生活[5]。卤米松乳膏治疗神经性皮炎可抑制表皮增生，并收缩血管，以缓解瘙痒症状[6-7]。

　　他克莫司软膏属外用钙调神经磷酸酶抑制剂，可降低免疫应激活性，缓解瘙痒症状的同时抑制TNF-α、IL-6等炎性因子合成，提高R2水平，以改善皮肤的屏障功能和生理状态[8-10]。本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效率、角质层含水量和R2水平均高于对照组，局部皮损、皮肤瘙痒和皮肤厚度等临床症状积分以及TEWL、IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于对照组。分析原因为他克莫司软膏可缓解免疫应激和炎性因子刺激[11-13]。

　　本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合他克莫司软膏用药未增加安全风险。

　　综上所述，他克莫司软膏联合卤米松乳膏治疗神经性皮炎患者可提高治疗总有效率，改善皮肤屏障功能指标水平，降低临床症状积分和炎性因子水平，效果优于单纯卤米松乳膏治疗。

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