【摘要】目的：观察酮咯酸氨丁三醇注射液联合枸橼酸舒芬太尼注射液在全膝关节置换术后患者静脉自控镇痛中的应用效果。方法：选取2020年1月至2022年1月该院收治的120例全膝关节置换术后患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组（n=60）和对照组（n=60）。两组术后均行静脉自控镇痛，对照组用药为枸橼酸舒芬太尼注射液，观察组用药为酮咯酸氨丁三醇注射液联合枸橼酸舒芬太尼注射液，比较两组疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分、血清炎性因子[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平、简易精神状态量表（MMSE）评分和不良反应发生率。结果：术后2、4、8、24、48 h，两组静息与活动（咳嗽）状态下VAS评分组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后24 h，两组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平高于术前，但观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后4、8 h，观察组MMSE评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；术后48 h，观察组不良反应发生率为21.67%，低于对照组的43.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：酮咯酸氨丁三醇注射液联合枸橼酸舒芬太尼注射液用于全膝关节置换术后患者静脉自控镇痛可提高其MMSE评分，降低其不良反应发生率和炎性因子水平，效果优于单纯枸橼酸舒芬太尼注射液静脉自控镇痛。

　　【关键词】全膝关节置换术,术后,静脉自控镇痛,酮咯酸氨丁三醇,枸橼酸舒芬太尼,MMSE评分,炎性因子

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Ketorolac tromethamine injection combined with Sufentanil citrate injection on patient-controlled intravenous analgesia after total knee arthroplasty.Methods:A prospective study was conducted on 120 patients after total knee arthroplasty admitted to the hospital from January 2020 to January 2022.According to the random number table method,they were divided into observation group(n=60)and control group(n=60).The postoperative patient-controlled intravenous analgesia was performed in both groups.The control group was treated with Sufentanil citrate injection,while the observation group was treated with Ketorolactromethamine injection combined with Sufentanil citrate injection.The pain visual analogue scale(VAS)score,the serum inflammatory factors[interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)]levels,the mini-mental state examination scale(MMSE)score,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:2,4,8,24 and 48 h after the surgery,there were no significant differences in the VAS scores between the two group in resting state and active(cough)state(P>0.05).24 h after the surgery,the levels of serum IL-6,hs-CRP and TNF-αin the two groups were higher than those before the surgery,but those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).4 and 8 h after the surgery,the MMSE scores of the observation group were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).Further,48 h after the surgery,the incidence of adverse reactions in the observation group was 21.67%,which was lower than 43.33%in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusions:Ketorolac tromethamine injection combined with Sufentanil citrate injection for patient-controlled intravenous analgesia after total knee arthroplasty can improve the MMSE scores,reduce the incidence of adverse reactions and the inflammatory factor levels.Moreover,it is superior to Sufentanil citrate injection intravenous patient-controlled analgesia.

　　【Keywords】Total knee arthroplasty;Postoperative;Patient-controlled intravenous analgesia;Ketorolac tromethamine;Sufentanil citrate;MMSE score;Inflammatory factor

　　全膝关节置换术后患者可伴有中至重度疼痛，有效的术后疼痛管理可改善其预后[1]。枸橼酸舒芬太尼是临床常用的术后镇痛剂[2]。酮咯酸氨丁三醇为一种新型可注射非甾体类抗炎镇痛药物[3]。研究表明，酮咯酸氨丁三醇联合舒芬太尼用于下肢骨折患者术后镇痛效果显著[4]。本文观察酮咯酸氨丁三醇注射液联合枸橼酸舒芬太尼注射液在全膝关节置换术后患者静脉自控镇痛中的应用效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2020年1月至2022年1月本院收治的120例全膝关节置换术后患者进行前瞻性研究。纳入标准：年龄≥18岁；美国麻醉师协会（ASA）分级Ⅰ、Ⅱ级，术中采用常规椎管内麻醉。排除标准：妊娠或哺乳期；合并消化道溃疡；合并凝血功能障碍；合并心肝肾等脏器功能障碍；对本研究药物过敏。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法将其分为观察组（n=60）和对照组（n=60）。观察组：男33例，女27例；年龄18~64岁，平均（42.38±9.23）岁；体质量45~80 kg，平均（54.18±7.42）kg。对照组：男32例，女28例；年龄22~65岁，平均（43.05±9.42）岁；体质量49~75 kg，平均（52.58±7.18）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组术后采用枸橼酸舒芬太尼注射液静脉自控镇痛。具体方案：枸橼酸舒芬太尼注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20203650，1 mL∶50μg）100μg负荷量，以生理盐水稀释至100 mL。镇痛泵背景剂量设置为2 mL/h，持续48 h，单次追加剂量0.5 mL，锁定时间15 min。

　　观察组术后采用酮咯酸氨丁三醇注射液联合枸橼酸舒芬太尼注射液静脉自控镇痛。具体方案：枸橼酸舒芬太尼注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20203650，1 mL∶50μg）50μg负荷量+酮咯酸氨丁三醇注射液（成都倍特药业有限公司，国药准字H20193141，1 mL∶15 mg）180 mg负荷量。以生理盐水稀释至100 mL。镇痛泵背景剂量设置为2 mL/h，持续48 h，单次追加剂量0.5 mL，锁定时间15 min。

　　1.3观察指标（1）比较两组术后不同时间（术后2、4、8、24、48 h）疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分。分别评估静息与活动（咳嗽）状态下的VAS评分。总分0~10分，评分越高，疼痛越严重。（2）比较两组术前、术后24 h血清炎性因子[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平。采用ELISA法检测。（3）比较两组术前及术后4、8、12、24、48 h简易精神状态量表（MMSE）评分。满分为30分，分值越高，患者认知能力越强。（4）比较两组术后48 h不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 23.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组术后不同时间VAS评分比较术后2、4、8、24、48 h，两组静息与活动（咳嗽）状态下VAS评分组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1、表2。

       2.2两组手术前后血清炎性因子水平比较术前，两组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后24 h，两组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平高于术前，但观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.3两组不同时间MMSE评分比较术前和术后12、24、48 h，两组MMSE评分组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后4、8 h，观察组MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.4两组不良反应发生率比较术后48 h，观察组不良反应发生率为21.67%，低于对照组的43.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

　　3讨论

　　舒芬太尼是临床常用镇痛药，具有强镇痛作用[5]。酮咯酸氨丁三醇可阻止前列腺素合成，从而起到镇痛、消炎作用[6]。已知酮咯酸氨丁三醇联合舒芬太尼术后静脉自控镇痛可减少自控镇痛泵用药量，减少单一舒芬太尼镇痛时用药量增多引起的不良反应[7]。

　　本研究结果显示，术后2、4、8、24、48 h，两组静息与活动（咳嗽）状态下VAS评分组间比较，差异均无统计学意义；术后4、8 h，观察组MMSE评分高于对照组；术后48 h，观察组不良反应发生率低于对照组。分析原因为酮咯酸氨丁三醇主要作用于外周神经，对中枢神经的影响较小，因此临床联合酮咯酸氨丁三醇可在舒芬太尼剂量减半的情况下仍保持有效镇痛效果，还可减少不良反应[8]。

　　本研究结果同时显示，术后24 h，两组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平高于术前，但观察组低于对照组。提示酮咯酸氨丁三醇的抗炎作用明显。

　　综上所述，酮咯酸氨丁三醇注射液联合枸橼酸舒芬太尼注射液用于全膝关节置换术后患者静脉自控镇痛可提高其MMSE评分，降低其不良反应发生率和炎性因子水平，效果优于单纯枸橼酸舒芬太尼注射液静脉自控镇痛。

参考文献

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　　[2]Lindemann C，Strube P，Fisahn C，et al.Patient-controlled sublingual sufentanil tablet system versus intravenous opioid analgesia for postoperative pain management after lumbar spinal fusion surgery[J].Eur Spine J，2023，32（1）：321-328.

　　[3]薛树钢，杨恺，晋冉，等.右美托咪定复合酮咯酸氨丁三醇超前镇痛对老年直肠癌根治术患者苏醒期躁动及术后认知功能障碍影响[J].临床军医杂志，2020，48（11）：1338-1340.

　　[4]江帆，李钧业，李清，等.酮咯酸氨丁三醇联合舒芬太尼在骨科手术后镇痛中的应用[J].中国医师杂志，2022，24（1）：139-141.

　　[5]倪梦雅，陈潇潇，倪文宗，等.酮咯酸氨丁三醇联合舒芬太尼用于下肢骨折手术患者术后镇痛的研究[J].临床和实验医学杂志，2020，19（18）：1971-1974.

　　[6]王英萍，李俊凯，郭宝磊，等.酮咯酸氨丁三醇在老年人全髋关节置换术术后的作用[J].实用药物与临床，2020，23（12）：1095-1098.

　　[7]赖金旺.酮咯酸氨丁三醇联合舒芬太尼用于术后镇痛的效果分析[J].临床合理用药杂志，2020，13（25）：76-77.

　　[8]杨淼，邓云坤，章放香，等.酮咯酸氨丁三醇对老年患者术后早期认知功能的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（2）：425-427.