【摘要】目的：观察托伐普坦联合左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭患者的效果。方法：回顾性分析2020年3月至2023年2月该院收治的60例急性失代偿性心力衰竭患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为对照组和研究组各30例。两组均予以常规治疗，在此基础上，对照组予以左西孟旦治疗，研究组在对照组基础上联合托伐普坦治疗。比较两组临床疗效，治疗前后心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩期末径（LVEDD）]水平、血清学指标[脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为93.33%（28/30），高于对照组的73.33%（22/30），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组LVEF水平高于对照组，LVEDD水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组BNP、cTnI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：托伐普坦联合左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标水平，降低血清学指标水平，效果优于单纯左西孟旦治疗。

　　【关键词】托伐普坦,左西孟旦,急性失代偿性心力衰竭,心功能,血清学,不良反应

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Tolvaptan combined with Levosimendan in the treatment of patients with acute decompensated heart failure.Methods:The clinical data of 60 patients with acute decompensated heart failure admitted to this hospital from March 2020 to February 2023 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods,they were divided into control group and study group,30 cases in each group.Both groups were given conventional treatment.On this basis,the control group was treated with Levosimendan,while the study group was treated with Tolvaptan on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the cardiac function indexes[left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricular end-systolic diameter(LVEDD)]levels and the serological indexes[brain natriuretic peptide(BNP),cardiac troponin I(cTnI)]levels before and after the treatment,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of the study group was 93.33%(28/30),which was higher than 73.33%(22/30)of the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,the level of LVEF in the study group was higher than that in the control group,the level of LVEDD was lower than that in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of BNP and cTnI in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Tolvaptan combined with Levosimendan in the treatment of the patients with acute decompensated heart failure can improve the total effective rate of treatment,improve the levels of cardiac function indexes,and reduce the levels of serological indexes.Moreover,it is superior to single Levosimendan treatment.

　　【Keywords】Tolvaptan;Levosimendan;Acute decompensated heart failure;Cardiac function;Serology;Adverse reaction

　　急性失代偿性心力衰竭患者常出现呼吸困难、水肿、乏力等症状，病死率较高，临床需实施有效治疗[1-2]。利尿剂、血管扩张剂和正性肌力药物是目前临床治疗急性失代偿性心力衰竭患者的常用药物[3]。其中左西孟旦属于钙增敏剂，可通过与肌钙蛋白结合来增强心肌收缩力，减轻心脏负荷[4]。已知心力衰竭的发生与抗利尿激素系统激活引起的水钠潴留有关，因此需拮抗抗利尿激素对肾脏的作用，改善水钠潴留。托伐普坦作为一种特异性精氨酸加压素拮抗剂，具有很好的保钠利尿效果[5]。本文观察托伐普坦联合左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2020年3月至2023年2月本院收治的60例急性失代偿性心力衰竭患者的临床资料。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中相关诊断标准[6]；经超声心动图、实验室检查等确诊；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅲ~Ⅳ级；左心室射血分数（LVEF）<40%；临床资料完整。排除标准：合并严重心律失常、急性心肌梗死或心源性休克；对本研究所用药物过敏；合并严重肝、肾功能障碍；精神异常，无法配合研究。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为对照组和研究组各30例。对照组男18例，女12例；年龄41~78岁，平均（60.43±8.22）岁；病程6~13个月，平均（9.50±2.20）月；NYHA心功能分级：Ⅲ级20例，Ⅳ级10例；原发病：冠心病13例，扩张型心肌病8例，风湿性心脏病6例，其他3例。研究组男17例，女13例；年龄42~79岁，平均（60.89±8.46）岁；病程5~14个月，平均（9.65±2.31）月；NYHA心功能分级：Ⅲ级19例，Ⅳ级11例；原发病：冠心病11例，扩张型心肌病7例，风湿性心脏病8例，其他4例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。1.2方法两组均予以吸氧、扩血管等常规治疗。在此基础上，对照组予以左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20110104，5 mL∶12.5 mg）治疗，初始剂量为6~12μg/kg，持续静脉输注10 min以上，之后以0.1μg/（kg·min）的速率维持用药，共输注24 h。

　　研究组在对照组基础上联合托伐普坦片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20110115，15 mg）口服治疗，15 mg/次，1次/d，持续用药2周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：NYHA心功能分级改善≥2级；有效：NYHA心功能分级改善1级；无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后心功能指标水平。采用超声心动图检测LVEF、左心室收缩期末径（LVEDD）水平。（3）比较两组治疗前后血清学指标水平。抽取患者空腹静脉血3 mL，常规离心后取血清，采用免疫荧光法测定血清脑钠肽（BNP）水平，采用酶联免疫吸附法测定心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为93.33%（28/30），高于对照组的73.33%（22/30），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后心功能指标水平比较治疗前，两组LVEF、LVEDD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组LVEDD水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组BNP、cTnI水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BNP、cTnI水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

      3讨论

　　急性失代偿性心力衰竭是在心功能异常的基础上突然起病，以呼吸困难为突出表现的临床综合征[7-8]。目前，临床常采用药物治疗。左西孟旦主要通过增强心肌细胞对钙离子的敏感性来发挥强心作用，但单用该药效果有限[9]。

　　托伐普坦作为一种选择性抗利尿激素V2受体拮抗剂，可抑制肾脏对水的重吸收，且不会引起低钠血症，能有效缓解患者症状[10]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率和LVEF水平均高于对照组，LVEDD水平低于对照组。分析原因为左西孟旦可与心肌肌钙蛋白结合，增强肌钙蛋白与钙离子复合物的构象稳定性，促进横桥与肌丝结合，从而增强心肌收缩力[11]。托伐普坦可抑制抗利尿激素与肾脏集合管V2受体结合，抑制水的重吸收，促进肾脏多余水分排出，同时升高血钠浓度，有效改善患者体液潴留，减轻心力衰竭症状[12-13]。因此，托伐普坦联合左西孟旦可提高治疗效果，改善患者心功能指标水平。

　　BNP是临床评价心力衰竭严重程度的重要指标，当心室负荷过重时其水平显著升高。cTnI存在于心肌细胞中，当心肌损伤、坏死时，游离的cTnI被释放入血，血清cTnI水平升高。本研究结果同时显示，治疗后，研究组BNP、cTnI水平均低于对照组。分析原因为托伐普坦联合左西孟旦可通过不同作用机制减轻患者心脏负荷，保护心肌细胞功能，从而改善血清学指标水平[14-15]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合托伐普坦治疗未增加安全风险。

　　综上所述，托伐普坦联合左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标水平，降低血清学指标水平，效果优于单纯左西孟旦治疗。

参考文献

　　[1]何信文，吴伟胜，叶瑞妍，等.风湿性心脏病并发慢性心力衰竭患者中医证型与左心室重构及瓣膜病变的关系研究[J].广州中医药大学学报，2022，39（12）：2741-2746.

　　[2]王汝菲，马英，李博.血清乳酸水平对急性失代偿性心力衰竭患者急性肾损伤病情的预测价值分析[J].贵州医药，2021，45（4）：632-634.

　　[3]巫文武，刘贝贝.无创正压通气联合标准抗心力衰竭方案对急性左心衰竭病人心率、呼吸及血气分析指标的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（24）：4340-4342.

　　[4]邢春玲.左西孟旦联合重组人脑利钠肽对急性失代偿性心力衰竭患者心功能的影响[J].河南医学研究，2017，26（10）：1853-1854.

　　[5]郭卿，张晶，李东霞，等.托伐普坦对老年急性失代偿心力衰竭伴轻中度肾功能不全患者心肾功能的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，21（8）：793-796.

　　[6]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志，2018，46（10）：760-789.

　　[7]Muksinova MD，Narusov OY，Sychev AV，et al.The effectiveness of outpatient treatment under the control of the soluble ST2 receptor concentration in patients with heart failure with reduced ejection fraction after acute decompensation of heart failure[J].Kardiologiia，2023，63（12）：87-92.

　　[8]Zhu Y，Xie S.Intravenous nicorandil for patients with acute decompensated heart failure：a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Scand CardiovascJ，2023，57（1）：2220556.

　　[9]庞轩，储红梅.重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗老年失代偿性心力衰竭的疗效及安全性[J].国际老年医学杂志，2022，43（3）：330-333.

　　[10]徐先静，黄改荣，段明勤，等.托伐普坦对老年慢性心力衰竭合并轻中度肾功能不全伴低钠血症患者的疗效及安全性[J].中华老年医学杂志，2021，40（3）：292-296.

　　[11]尤元欣，刘存飞.左西孟旦对老年急性心肌梗死继发急性心力衰竭患者早期干预的近期疗效及远期预后[J].心血管康复医学杂志，2022，31（3）：308-312.

　　[12]李东义，李鹍，余东林.伊伐布雷定片联合托伐普坦片治疗急性心肌梗死合并心力衰竭患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2023，39（7）：928-931.

　　[13]刘燕飞，王剑，尹磊.托伐普坦对急性充血性心力衰竭合并慢性肾功能不全患者的治疗效果[J].中国临床药理学杂志，2021，37（6）：655-657.

　　[14]王静如，刘青兰，宋文静，等.左西孟坦联合重组人脑钠肽对顽固性心力衰竭患者氨基末端脑钠肽前体水平的影响[J].西北药学杂志，2020，35（5）：753-757.

　　[15]冯学宁，张莉莉.左西孟旦联合托伐普坦治疗失代偿性心力衰竭的临床效果[J].中国现代药物应用，2021，15（4）：4-6.