【摘要】目的：探讨托伐普坦联合比索洛尔与卡托普利治疗老年慢性心力衰竭（CHF）患者的效果。方法：选取2021年1月至2023年5月该院收治的82例老年CHF患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各41例。对照组采用常规抗心力衰竭药物（富马酸比索洛尔片+卡托普利片+氢氯噻嗪片）治疗，研究组采用托伐普坦片联合富马酸比索洛尔片、卡托普利片治疗。比较两组临床疗效，治疗前后心功能指标[左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）]水平、心肌损伤指标[N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）]水平、心室重塑指标[基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为87.80%（36/41），高于对照组的68.29%（28/41），差异有统计学意义（r<0.05）；治疗后，研究组LVEF水平高于对照组，LVEDD、LVESD值及血清NT-proBNP、H-FABP、MMP-2、MMP-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（>0.05）。结论：托伐普坦联合比索洛尔与卡托普利治疗老年CHF患者可有效提高心功能和治疗总有效率，减轻心肌损伤，减缓心室重塑，效果优于常规用药方案。

　　【关键词】托伐普坦,慢性心力衰竭,心功能,心室重塑,比索洛尔,卡托普利

　　【Abstract】Objective:To investigate effects of Tolvaptan combined with Bisoprolol and Captopril in treatment of elderly patients with chronic heart failure(CHF).Methods:A prospective study was conducted on 82 elderly patients with CHF admitted to the hospital from January 2021 to May 2023.According to the random number table method,they were divided into control group and study group,41 cases in each group.The control group was treated with conventional anti-heart failure drugs(Bisoprolol fumarate tablets,Captopril tablets,and Hydrochlorothiazide tablets),while the study group was treated with Tolvaptan combined with Bisoprolol fumarate tablets and Captopril tablets.The clinical efficacy,the levels of cardiac function indexes[left ventricular end-systolic diameter(LVESD),left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),left ventricular ejection fraction(LVEF)],the levels of myocardial injury indexes[N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP),heart-type fatty acid binding protein(H-FABP)]and ventricular remodeling indexes[matrix metalloproteinase(MMP)-2,MMP-9]before and after the treatment,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the study group was 87.80%(36/41),which was higher than 68.29%(28/41)in the control group,and the difference was statistically significant(r<0.05).After the treatment,the level of LVEF in the study group was higher than that in the control group,the levels of LVEDD,LVESD,serum NT-proBNP,H-FABP,MMP-2 and MMP-9 were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(r<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(>0.05).Conclusions:Tolvaptan combined with Bisoprolol and Captopril in the treatment of the elderly patients with CHF can effectively improve cardiac function and the total effective rate,reduce the myocardial injury and slow down the ventricular remodeling.Moreover,it is superior to conventional medication.

　　【Keywords】Tolvaptan,Chronic heart failure,Cardiac function,Ventricular remodeling,Bisoprolol,Captopril

　　慢性心力衰竭（CHF）为心血管疾病的终末期阶段，可导致容量超负荷、水钠潴留，引起肺、肾等器官损伤[1]。临床治疗CHF的原则是采用药物延缓病情进展，常用药物包括β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等，其能减少心肌耗氧量，减轻水钠潴留，但可能导致低钠血症[2-3]。托伐普坦是一种新型利尿剂，可增加尿量、减轻容量负荷，减轻水肿症状，还能预防低钠血症的发生[4]。本文探讨托伐普坦联合比索洛尔与卡托普利治疗老年CHF患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年1月至2023年5月本院收治的82例老年CHF患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合CHF诊断标准[5]；存在原发性心脏疾病；年龄≥60岁；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级Ⅱ~Ⅲ级；伴水肿症状；精神及认知功能正常。排除标准：对本研究所用药物过敏；伴有心肌梗死、休克；有卒中史、心脏手术史；合并原发性肺、肾疾病；内分泌系统或造血系统功能异常。患者自愿签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准通过。按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各41例。研究组男23例，女18例；年龄60~75岁，平均（67.53±2.12）岁；病程1~6年，平均（3.05±0.53）年；NYHA分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级28例；原发疾病：冠心病28例，高血压性心脏病13例。对照组男21例，女20例；年龄60~77岁，平均（68.25±2.30）岁；病程1~5年，平均（2.98±0.51）年；NYHA分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级30例；原发疾病：冠心病27例，高血压性心脏病14例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用常规抗心力衰竭药物治疗，口服富马酸比索洛尔片（岳阳新华达制药有限公司，国药准字H20173037，5 mg），起始剂量2.5 mg/次，根据效果及患者耐受程度可逐渐增加至10 mg/次维持治疗，1次/d；卡托普利片（山东华信制药集团股份有限公司，国药准字H37021491，25 mg），起始剂量12.5 mg/次，根据效果及患者耐受程度可增加至25 mg/次维持治疗，2次/d；氢氯噻嗪片（常州制药厂有限公司，国药准字H32021683，25 mg），起始剂量12.5 mg/次，1次/d，治疗期间监测患者血钠水平，最大剂量不超过50 mg/d。

　　研究组采用托伐普坦联合比索洛尔与卡托普利治疗，比索洛尔、卡托普利用法、用量同对照组。口服托伐普坦片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20110115，15 mg），起始剂量15 mg/次，次日起可将剂量增至30 mg/次，1次/d。

　　两组均连续用药2个月。

　　1.3观察指标（1）治疗2个月后，比较两组临床疗效。显效：心悸、水肿等症状消失，NYHA心功能分级改善2级或达到Ⅰ级；有效：心悸、水肿等症状缓解，心功能分级改善1级；无效：临床症状、心功能分级无明显改善或恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前、治疗2个月后心功能指标。采用超声心动图检测患者左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）水平，均连续测量3个心动周期取平均值。（3）比较两组治疗前、治疗2个月后心肌损伤指标水平。取患者空腹静脉血3 mL，离心后取血清，采用荧光免疫法检测N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，采用酶联免疫吸附法检测心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）水平。（4）比较两组治疗前后心室重塑指标水平。取患者空腹静脉血3 mL，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 26.0软件进行统计学

　　分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为87.80%（36/41），高于对照组的68.29%（28/41），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后心功能指标水平比较治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组LVEDD、LVESD水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

       2.3两组治疗前后心肌损伤指标水平比较治疗前，两组血清NT-proBNP、H-FABP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2个月后，两组血清NT-proBNP、H-FABP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后心室重塑指标水平比较治疗前，两组血清MMP-2、MMP-9水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2个月后，两组血清MMP-2、MMP-9水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

      3讨论

　　CHF是心血管疾病患者死亡的主要原因之一，其难以彻底治愈，临床多以提高心功能、抑制心肌重构为治疗原则。常规疗法中比索洛尔是β受体阻滞剂，可减少心肌耗氧量，减轻心肌损伤；卡托普利是血管紧张素转化酶抑制剂，可降低外周血管阻力，抑制心室重构，与利尿剂氢氯噻嗪联用可抑制水钠潴留，减轻水肿症状，但可能会导致电解质紊乱、低血压等不良反应，仍需进一步优化治疗方案[6-7]。

　　有研究认为，CHF患者水钠潴留的原因与脑钠肽、血管加压素水平升高有关，血管加压素水平升高可导致水的重吸收增加，血容量及心脏后负荷增大，加重心肌损伤[8]。托伐普坦是新型利尿药，可选择性阻断血管升压素V2受体，抑制肾小管对水的重吸收，可降低血容量，减轻心脏负荷，而且其排水作用大于排钠作用，能降低电解质紊乱的发生率[9]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率及治疗后LVEF水平均高于对照组，治疗后血清NT-proBNP、H-FABP水平均低于对照组。分析原因：托伐普坦可选择性抑制肾脏血管加压素V2受体，减轻水潴留，且不影响钠排泄，从而纠正体内水盐失衡，减轻心脏容量负荷，与比索洛尔与卡托普利联用可发挥协同增效作用，降低心肌耗氧量，阻止心功能进行性损伤[10]。

　　既往研究报道，心室重塑在CHF患者病情进展中发挥重要作用[11]。MMP-2、MMP-9是MMP家族重要成员，可通过调控细胞外基质合成或降解代谢过程，引起心室重塑[12-13]。本研究结果还显示，治疗2个月后，研究组LVEDD、LVESD值及血清MMP-2、MMP-9水平均低于对照组，说明托伐普坦可抑制心室重塑。分析原因可能是托伐普坦能抑制水分重吸收，增加自由水清除率，降低心脏容量负荷，改善机体水潴留和心肌充血症状，减轻组织水肿，提高心肌细胞外基质稳定性，降低MMP-2、MMP-9水平[14-15]。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示托伐普坦联合比索洛尔与卡托普利治疗与常规用药方案安全性相当。

　　综上所述，托伐普坦联合比索洛尔与卡托普利治疗老年CHF患者可有效提高心功能和治疗总有效率，减轻心肌损伤，减缓心室重塑，效果优于常规用药方案。

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