摘要目的：研究利培酮临床用药不良反应和合理用药。方法：于我院2020年6月至2022年3月接受不同用药剂量的患者中随机抽取42例，分为A组(21例，4mg/d利培酮）和B组(21例，6mg/d利培酮），统计两组不良反应，分析合理用药情况。结果：A组治疗有效率(100.00%)和B组(90.48%)对比无统计学意义(>0.05)。两组PANSS评分对比无统计学差异(>0.05)。A组患者出现月经紊乱1例(4.76%),头痛1例(4.76%),便秘1例(4.76%),未见肌强直、震颤、视物模糊、静坐不能、激越，少于B组［静坐不能3例(14.29%),月经紊乱3例(14.29%),肌强直1例(4.76%),震颤1例(4.76%),视物模糊1例(4.76%),头痛2例(9.52%),激越1例(4.76%),便秘5例(23.81%)](<0.05)。A组用药完全依从率(66.67%)高于B组(23.81%)(<0.05)。结论：降低利培酮用药剂量可以达到良好疗效，且减少不良反应，同时对于提高用药合理性、提高患者用药依从性均有积极影响。

　　关键词:利培酮,药物不良反应,合理用药

　　精神疾病临床上症状多样，可能出现行为、思维、感知等障碍，对患者正常生活产生严重影响，患者需要长时间用药治疗控制病情。利培酮是精神疾病的一线治疗药物，可有效改善精神疾病症状，在临床得到广泛应用。利培酮通过对5-HT和D2受体产生较强亲和力，达到改善患者症状的作用。但同时利培酮能够和组胺H1、α肾上腺素之间发生作用，从而对身体多系统产生影响，引起不良反应，多见于神经系统、消化系统等。随着用药周期增加、用药剂量增大，患者可能出现不同程度的不良反应，累及全身系统，影响患者病情进展[1]。受到不良反应影响，患者用药依从性也有所降低，更不利于病情治疗。为研究利培酮治疗效果，本文于本院2020年6月至2022年3月的患者中随机选取42例展开分析，现做报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　以本院42例患者为样本，A组21例，性别：男性10例、女性11例，年龄(32.58±2.29)岁，平均病程(10.35±1.18)年。B组21例，性别：男性11例、女性10例，年龄(32.65±2.50)岁，平均病程(10.61±1.22)年。两组患者具有可比性(>0.05)。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：(1)年龄18~65岁，遵医嘱用药。(2)确诊精神分裂症。(3)家属对研究知情。

　　排除标准：(1)存在基础病、器官功能障碍病史。(2)存在药物过敏史或其他禁忌证。(3)存在恶性肿瘤。(4)同时接受其他药物治疗。

　　1.3方法

　　A组采取小剂量用药方案，给予利培酮（国药准字H20130050,生产企业：浙江华海药业股份有限公司）4mg/d,持续治疗3个月。B组采取大剂量治疗，给予利培酮6mg/d,同样治疗3个月。

　　1.4观察指标

　　(1)临床疗效，显效：PANSS评分减少70%以上，身体基本无不适感，症状有效控制。有效：PANSS评分减少50%~70%,症状有明显改善。无效：PANSS评分减少不足50%,存在严重不适感，症状未见好转。(2)统计治疗前后两组PANSS评分。(3)统计两组不良反应，包括月经紊乱、头痛、便秘、肌强直、震颤、视物模糊、静坐不能、激越。(4)评价依从性，完全依从：完全遵医嘱用药，剂量准确。一般依从：存在1~3次忘记用药或剂量错误。不依从：存在多次忘记用药或剂量错误。

　　1.5统计学方法

　　使用SPSS26.0版统计学软件进行数据处理和统计分析。计量资料中符合正态分布的数据以(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以例(n)和百分比（％）列出，组间比较采用卡方检验。<0.05表示组间差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效对比

　　A组治疗有效率(100.00%)和B组(90.48%)对比无统计学意义(>0.05),详见表1

　　2.2两组PANSS评分对比

　　两组PANSS评分对比无统计学差异(>0.05),详见表2。

　　2.3两组不良反应发生率对比

　　A组患者出现不良反应少于B组(<0.05),详见表3。

　　2.4两组用药依从性对比

　　A组用药完全依从率(66.67%)高于B组(23.81%)(<0.05),详见表4。

　　3讨论

　　3.1精神分裂症

　　精神分裂症作为常见精神疾病，患者主要由于遗传、社会等因素导致发病，发病率约4.2%~7.7%,发病后患者出现情感、思维、行为等障碍，病情容易反复，迁延难愈，预后效果不佳。患者主要出现自言自语、损坏物品、思维行为异常等表现，以及个人卫生差、懒散少动、孤僻等表现，给患者个人及其家庭均带来一定负担[2]。大部分患者需要尝试服用药物治疗控制症状，精神分裂症核心症状表现在认知功能障碍、阴性症状和阳性症状上。临床治疗药物主要包括奥氮平、利培酮等药物，通过对5-HT受体以及多巴胺受体起到阻断作用达到良好疗效[3]。患者长期用药期间需要关注患者的用药安全性，提高患者耐受性以及依从性。利培酮属于二代抗精神病药物，相比于一代药物而言减少了锥体外系副作用，并提高了治疗效果，具有一定优势，也深受临床认可。

　　3.2利培酮致不良反应

　　利培酮通过作用于神经系统起到治疗作用，其药理学具有广泛活性，利培酮更容易累及神经系统，也因此容易引起药物不良反应，影响患者身体舒适度以及用药依从性。不良反应主要累及：(1)神经系统，常见焦虑、头晕、语言紊乱、乏力、嗜睡、锥体外系反应等几类[4]。(2)皮肤系统：皮疹瘙痒、潮红等。(3)泌尿系统，常见排尿困难，严重时出现尿潴留。(4)消化系统，常见呕吐、便秘、腹胀等反应。(5)淋巴系统，可见白细胞减少等反应。(6)循环系统，常见高血压、低血压、心动过速、心动过缓、心悸等。(7)内分泌系统，主要为女性患者出现月经紊乱。(8)眼部多见视物模糊等。(9)免疫系统，多表现为变态反应严重化。

　　由于患者病情、用药方案、剂量以及身体素质不同，患者出现的不良反应也表现出多样化特征，其中常见的不良反应为：(1)锥体外系不良反应：利培酮对DA和5-HT受体产生阻断作用，对于5-HT2以及α2表现出较高亲和力，低剂量用药主要作用于5-HT2A受体，高剂量用药同时作用于DA受体，可能造成肌张力的提高，从而由此引起锥体外系反应，表现出静坐不能、药源性帕金森等表现[5]。随着用药时间的延长，利培酮阻断受体出现敏感性增加，D2受体功能加强可能造成肌张力降低。目前有研究提出，锥体外系不良反应发生率受到利培酮用药剂量和给药速度所影响，当日剂量超过6mg后，锥体外系反应发生率开始升高，随着用药剂量增加，锥外体系反应发生率也有明显升高[6]。因此临床治疗期间重视对用药剂量的控制，也能在一定程度上防范锥体外系反应的出现。(2)泌乳素升高：利培酮还会通过对下丘脑－漏斗通路产生阻断D2受体作用，增加泌乳素释放，引起患者出现泌乳素水平升高[7]。由于泌乳素升高引起内分泌系统的改变，可能造成女性患者出现乳腺增生、闭经、月经不调，而男性患者出现乳腺发育等反应，因此月经紊乱是女性患者用药后常见的不良反应。(3)利培酮还会对胆碱能受体M1、H1受体起到阻断作用，受此影响患者出现低血压、血糖升高、肥胖以及便秘等不良反应[8]。但上述不良反应相对轻微，且症状自行缓解，患者耐受度更高。(4)意识障碍：利培酮也可能引起焦虑、躁动、惊恐等不良反应，其中焦虑反应最为常见。(5)心脑血管反应。根据现有资料显示，心脑血管不良反应发生率超过30%。其中最常见的是低血压、头痛头晕、心动过速或心动过缓等，因此用药期间需要对患者展开心电监测，及时发现心电图改变。(6)其他反应：利培酮对5-HT2A受体产生阻抗作用可能会造成肌细胞膜通透性的提高，钙离子内流，引起骨骼细胞毒性，从而引起横纹肌溶解反应[9]。一般情况下患者用药后5d表现出不良反应高发期，且随着用药疗程增加，不良反应也会更加严重。

　　为研究利培酮临床用药合理性问题，本文从我院接受利培酮治疗的患者中随机抽取84例，观察患者用药情况以及不良反应。经过对大小剂量不同用药方案患者的调查，发现A组治疗有效率(100.00%)和B组(90.48%)对比无统计学意义(>0.05)。两组PANSS评分对比无统计学差异(>0.05)。可见经过利培酮治疗后两组症状均得到有效缓解，治疗有效率上未见统计学差异，采取小剂量利培酮治疗仍然可以达到良好疗效，控制患者病情和症状。另外经过对不良反应观察，A组患者出现月经紊乱1例(4.76%),头痛1例(4.76%),便秘1例(4.76%),未见肌强直、震颤、视物模糊、静坐不能、激越，少于B组(<0.05)。可见小剂量用药能够有效减少用药后的不良反应，减轻患者机体负担。临床上应关注患者用药剂量的调整，根据患者病情以及症状酌情调整剂量，并加强对患者和家属的用药指导，督促患者严格遵从医嘱用药，积极防范不良反应。同时A组用药完全依从率(66.67%)高于B组(23.81%)(<0.05)。证实由于不良反应减少，患者用药依从性更高，为治疗效果提供保障，对患者展开规范且系统的治疗。因此临床上应采取小剂量给药方案，能够达到良好疗效，同时降低并发症发生风险，能够提高临床用药合理性和规范性，具有较高临床价值。

　　在临床经常采取联合用药方案进行治疗，利培酮是通过CYP2D6和CYP3A4代谢，代谢产物及利培酮均作为P-糖蛋白底物，底物活性受到改变可能会对利培酮药代动力学产生影响。如联合使用帕罗西汀药物治疗，作为CYP2D6抑制剂，联合用药可能会提高利培酮浓度，可能会增加不良反应发生风险[10]。因此若需要采取合并用药治疗，还需要在用药剂量上进行调整，以减少不良反应出现。利培酮小剂量治疗虽然能够达到良好疗效，但随着患者用药时间延长，仍然存在发生不良反应风险。治疗期间需要定期对患者展开血生化、心电图等检查，并根据检查结果和治疗效果调整用药剂量，降低不良反应发生率。

　　综上所述，降低利培酮用药剂量可以达到良好疗效，且减少不良反应，同时对于提高用药合理性、提高患者用药依从性均有积极影响。

参考文献

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　　[2]田颖．齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的疗效和安全性分析[J].中国现代药物应用，2023,17(03):139-141.

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