【摘要】 目的：观察尼妥珠单抗联合同期放化疗用于局部晚期鼻咽癌患者的效果。方法： 选取 2022 年 1 月至 2023 年 1 月该院收治 的 60 例局部晚期鼻咽癌患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组与观察组各 30 例。对照组采用同期放化疗，观察组在对照 组基础上联合尼妥珠单抗治疗，比较两组临床疗效，治疗前后肿瘤标志物指标 [ 鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、细胞角蛋白 19 片段抗原 21-1(CYFRA21-1)] 水平，不良反应发生率、疾病复发率和远处转移率。结果： 观察组客观缓解率(ORR) 为 83.33%(25/30)， 高于 对照组的 60.00%(18/30) ，差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 两组 SCCAg、CYFRA21-1 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05);两组不良反应发生率、疾病复发率和远处转移率比较，差异均无统计学意义(r>0.05)。 结论： 尼妥珠单 抗联合同期放化疗用于局部晚期鼻咽癌患者可提高 ORR，降低肿瘤标志物指标水平，其效果优于单纯同期放化疗。

　　【关键词】 局部晚期鼻咽癌;尼妥珠单抗;同期放化疗;肿瘤标志物;不良反应

　　Effects ofNimotuzumab combined with concurrent chemoradiotherapy in treatment ofpatients with local advanced nasopharyngeal carcinoma

　　XIAO Jiapiao, LIU Liangsheng, DAI Fangfang

　　(Department of Oncology and Hematology of Taihe County People’s Hospital, Ji’an 343700 Jiangxi, China)

　　【Abstract】 Objective:To observe effects of Nimotuzumab combined with concurrent chemoradiotherapy in treatment of patients with local advanced nasopharyngeal carcinoma. Methods:A prospective study was conducted on 60 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma admitted to this hospital from January 2022 to January 2023. According to the random number table method, they were divided into control group and observation group, 30 cases in each group. The control group was treated with concurrent chemoradiotherapy, while the observation group was treated with Nimotuzumab on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the tumor marker indexes [squamous cell carcinoma- associated antigen (SCCAg), cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1 (CYFRA21-1)] levels before and after the treatment, the incidence of adverse reactions, the disease recurrence rate, and the distant metastasis rate were compared between the two groups. Results:The objective response rate (ORR) of the observation group was 83.33% (25/30), which was higher than 60.00% (18/30) of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of SCCAg and CYFRA21-1 in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there were no significant differences in the incidence of adverse reactions, the disease recurrence rate and the distant metastasis rate between the two groups (r>0.05). Conclusions:Nimotuzumab combined with concurrent chemoradiotherapy can improve ORR and reduce the levels of tumor markers in the patients with local advanced nasopharyngeal carcinoma. Moreover, it is superior to concurrent chemoradiotherapy.

　　【Keywords】 Local advanced nasopharyngeal carcinoma; Nimotuzumab; Concurrent chemoradiotherapy; Tumor marker; Adverse reaction

　　鼻咽癌的发生与 EB 病毒感染、遗传、环境等 因素联系紧密 [1-2]。该病发病初期缺乏典型临床表 现，多数患者在初诊时就已处于局部晚期阶段 [3]。 同期放化疗为目前治疗局部晚期鼻咽癌患者的常用 手段，但部分患者仍存在较高的疾病复发与转移风 险 [4]。单克隆抗体类能加速肿瘤细胞凋亡，提高放 化疗敏感性 [5]。本文观察尼妥珠单抗联合同期放化疗用于局部晚期鼻咽癌患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2022 年 1 月至 2023 年 1 月 本院收治的 60 例局部晚期鼻咽癌患者进行前瞻性 研究。纳入标准：符合《中国鼻咽癌放射治疗指 南(2020 版) 》中鼻咽癌相关诊断标准 [6] ;为初 诊;意识清晰，可进行正常言语沟通。排除标准： 合并传染性疾病;伴有严重组织、器官、系统病 变;存在其他恶性肿瘤;妊娠、哺乳期;既往有放 化疗史;合并自身免疫性疾病;伴有凝血系统异 常。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过 (批准文号：K202109)。按随机数字表法将其分 为对照组与观察组各 30 例。对照组：男 15 例，女 15 例;年龄 21~68 岁， 平均(43.40±11.83)岁;体 质量指数(BMI)17.10~25.30 kg/m2.平均(23.42± 0.36 )kg/m2 ;临床分期：Ⅲ期 21 例，Ⅳ A 期 9 例。 观察组： 男 17 例， 女 13 例; 年龄 22~68 岁， 平 均(43.30±11.54)岁; BMI 17.30~25.60 kg/m2 ，平 均(23.50±0.31)kg/m2 ;临床分期：Ⅲ期 20 例， Ⅳ A 期 10 例。两组一般资料比较，差异无统计学 意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用同期放化疗。(1)放疗： 选用调强放疗方案，照射剂量：鼻咽原发灶肿瘤 68~72 Gy， 颈部转移性淋巴结 66~70 Gy， 颈部预 防剂量为 50~54 Gy;采取 VARIAN 直线加速器进 行治疗， 连续外照射，1.80~2.12 Gy/ 次，1 次 /d， 5 d/ 周，持续治疗 7 周。(2)化疗：第 1 天静脉 滴注 70 mg/m2 顺铂(Hospira Australia Pty Ltd， 注 册证号 H20090521.50 mg ∶ 50 mL)， 第 1、8 天 静脉滴注 35 mg/m2 多西他赛注射液(四川汇宇制 药股份有限公司， 国药准字 H20193016.1 mL ∶ 20 mg)，21 d 为 1 个周期，持续治疗 3 个周期。

　　观察组在对照组基础上联合尼妥珠单抗(百 泰 生 物 药 业 有 限 公 司， 国 药 准 字 S20080001. 50 mg ∶ 10 mL)靶向治疗，放疗前 1 d， 100 mg 尼 妥珠单抗注射液加入到 0.9% 氯化钠注射液 250 mL 中静脉滴注，1 次 / 周，连续治疗 8 周。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效 [7]。完全 缓解(CR)：病灶彻底消失并持续 4 周以上;部 分缓解(PR)：病灶长径总和与基线相比缩小>30%， 且持续 4 周以上;疾病稳定(SD)：处于 PR、疾 病进展(PD) 间; PD：病灶长径总和与基线相比 增加 >20% 或有新病灶出现。客观缓解率(ORR) = (CR+PR) 例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组 治疗前后肿瘤标志物指标水平。抽取患者空腹静脉 血 5 mL，以 4000 r/min 的速度(离心半径 10 cm) 离心 10 min，取上清液后，以酶联免疫吸附法检测鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)，另以电化学发光 法测定细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)。 (3)比较两组不良反应发生率。(4)比较两组疾 病复发率、远处转移率。治疗结束后随访 6 个月， 进行鼻咽部磁共振成像检查， 统计两组疾病复发率、 远处转移率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以(x() ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组 ORR 为 83.33% (25/30)， 高于对照组的 60.00%(18/30)， 差异 有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后肿瘤标志物指标水平比较 治 疗前， 两组 SCCAg、CERA21-1 水平比较， 差异均 无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 SCCAg、 CYFRA21-1 水平均低于治疗前，且观察组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 3.

　　2.4 两组疾病复发率、远处转移率比较 两组疾 病复发率、远处转移率比较，差异均无统计学意义 (P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　鼻咽癌多发生在鼻咽顶壁与侧壁，特别是咽隐 窝，是临床常见的恶性肿瘤 [8-9]。局部晚期鼻咽癌 患者采用同期放化疗后，仍有部分患者存在较高的 疾病复发、转移风险，远期效果较差 [10]。

　　本研究结果显示，观察组 ORR 高于对照组， 治疗后 SCCAg、CYFRA21-1 水平均低于对照组。 分析原因为尼妥珠单抗是一种新型抗表皮生长因子 受体(EGFR)单克隆抗体，通过阻止表皮生长因 子与 EGFR 结合，阻碍酪氨酸激酶活性与血管生长 因子合成，起到抑制肿瘤血管生长、加速癌细胞凋 亡的作用 [11-12] ，且该药物具有较强的靶向性，能够 特异性地抑制癌细胞增殖、分化，联合放化疗可提高放化疗的敏感性，继而提高治疗效果，降低肿瘤 标志物水平 [13-14]。本研究结果同时显示，两组不良 反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合尼 妥珠单抗治疗未增加安全风险。本研究结果还显示， 两组复发率和远处转移率比较，差异均无统计学意 义。分析原因可能与本研究纳入的样本量较小、观 察时间较短有关，其结果尚需后期扩大样本量、延 长观察时间开展深入研究予以印证。

　　综上所述，尼妥珠单抗联合同期放化疗用于局 部晚期鼻咽癌患者可提高 ORR，降低肿瘤标志物 指标水平，其效果优于单纯同期放化疗。

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