【摘要】  目的：观察利拉鲁肽注射液联合二甲双胍治疗肥胖 2 型糖尿病患者的效果。方法： 选取 2020 年 1 月至 2023 年 1 月该院收 治的 60 例肥胖 2 型糖尿病患者进行前瞻性研究， 依据随机数字表法将其分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。对照组采用二甲双胍治疗， 观察组在对照组基础上联合利拉鲁肽注射液治疗，比较两组治疗前后血糖指标、肥胖指标、血脂指标和胰岛素指标水平，以及治疗期间不  良反应发生率。结果： 治疗后，观察组空腹血糖、餐后 2 h 血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察 组体质量指数、腰围均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于对照组， 高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均低于对照组，差异有统 计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 利拉鲁肽注射液联合二甲双胍治疗肥胖 2 型糖尿 病患者可降低血糖指标、肥胖指标和胰岛素指标水平，改善血脂指标水平，效果优于单纯二甲双胍治疗。

　　【关键词】   2型糖尿病,肥胖,利拉鲁肽,二甲双胍,血糖,血脂,胰岛素

　　肥胖2型糖尿病是临床常见的内分泌疾病之一， 随着患者肥胖程度的增加，可加重胰岛细胞损伤及 胰岛素抵抗程度，患者长期处于高血糖状态，还可 损伤心脑血管，严重者甚至危及生命 [1-2]。二甲双胍是糖尿病患者的常用降糖药物，可激活体内单磷酸腺苷活化酶，抑制肝糖原的输出，改善患者血糖  水平 [3]。但由于肥胖 2 型糖尿病患者血糖控制困难， 且存在减重需求， 单用降糖药物治疗效果并不理想。 利拉鲁肽是一种新型降糖药物，可通过抑制食欲、 延缓胃肠蠕动，达到减重效果，还可促进胰岛素分泌，发挥降血糖的作用 [4]。本文观察利拉鲁肽注射液联合二甲双胍治疗肥胖 2 型糖尿病患者的效果。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料 选取 2020 年1月至 2023年1月本院收治的60例肥胖2型糖尿病患者进行前瞻性研究。 纳入标准：符合 2 型糖尿病诊断标准 [5] ；精神及认  知功能正常，可配合完成本研究；体质量指数≥  28 kg/m2。排除标准：合并心、肝、肾等器官功能  严重衰竭；对本研究药物不耐受或过敏；合并糖尿  病肾病、糖尿病足等严重糖尿病并发症；合并恶  性肿瘤；合并免疫系统或血液系统疾病；合并凝血功能障碍；近 1 个月内使用过减肥药物。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研 究经本院医学伦理委员会审批通过。依据随机数字  表法将其分为对照组（n=30） 和观察组（ n=30）。 对照组： 男 15 例， 女 15 例； 年龄 46~63 岁， 平 均（55.37±4.21） 岁； 糖尿病病程 5~13 年， 平均 （7.37±2.17） 年； 体质量指数 30.60~33.50 kg/m2， 平均（32.15±0.86） kg/m2。观察组：男 16 例，女  14 例； 年龄 47~66 岁， 平均（54.90±4.37） 岁； 糖 尿病病程 3~11 年， 平均（7.17±2.04） 年； 体质量指数 29.90~34.00 kg/m2 ，平均（32.46±0.81）kg/m2。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 有可比性。

　　1.2  方法  指导两组患者加强运动，每周进行 2~ 3 次跑步、快走、骑车、打篮球等运动， 40~50min/次； 制订饮食计划，碳水、蛋白质、维生素等营养物质按比例摄入，减少反式脂肪酸摄入，以谷类、高膳食纤维、低盐、低糖、低脂肪等食物为主。在此基础上，对照组口服盐酸二甲双胍片（湖南湘雅制药有限公司， 国药准字 H43020884，0.25 g） 治疗， 1.0 g/ 次，2 次 /d。

　　观察组在对照组基础上联合利拉鲁肽注射 液 [ 诺和诺德（中国）制药有限公司分包装，国药 准字 J20160037，3 mL ∶ 18 mg] 治疗，皮下注射， 初始剂量 0.6 mg/ 次，1 次 /d，1 周后增加剂量至 1.2 mg/ 次，1 次 /d。两组均持续治疗 3 个月。

　　1.3  观察指标 （1）比较两组治疗前后血糖指标  水平。治疗前、治疗 3 个月后采集患者空腹及餐后 2 h 指尖血，采用血糖仪（桂林中辉科技发展有限  公司，ZH-G01 型）检测空腹血糖及餐后 2 h 血糖 水平；采集患者空腹静脉血 5 mL，离心取血清备  用，取部分血清采用糖化血红蛋白分析仪（深圳市  东邦生物医疗技术有限公司，型号：T806）检测糖  化血红蛋白水平。（2）比较两组治疗前后肥胖指  标水平。治疗前、治疗 3 个月后采用身高体重自动 测量仪（北京北信科仪分析仪器有限公司，型号： HG15-HGM-6）测量患者身高和体质量，计算体质  量指数，并采用软皮尺测量患者腰围。（3）比较  两组治疗前后血脂指标水平。取上述剩余血清样本， 采用全自动生化分析仪检测总胆固醇、三酰甘油、 高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。 （4）比较两组治疗前后胰岛素指标水平。取上述  剩余血清样本，采用放射免疫法检测空腹胰岛素水  平，并计算胰岛素抵抗指数。胰岛素抵抗指数 = 空  腹胰岛素 × 空腹血糖 /22.5。试剂盒购自北京福瑞  润泽生物技术有限公司。（5）比较两组治疗期间  不良反应发生率。

　　1.4  统计学方法  应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  两组治疗前后血糖指标水平比较  治疗前， 两组空腹血糖、餐后 2 h 血糖、糖化血红蛋白水平 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组空腹血糖、餐后 2 h 血糖、糖化血红蛋白水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义（P<0.05）。见表 1。

　　2.2  两组治疗前后肥胖指标水平比较  治疗前， 两组体质量指数、腰围比较，差异均无统计学意义 （P>0.05）；治疗后，两组体质量指数、腰围均低 于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

　　2.3  两组治疗前后血脂指标水平比较  治疗前， 两组总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异均无统计学意  义（P>0.05）； 治疗后， 两组总胆固醇、三酰甘油、 低密度脂蛋白胆固醇水平均低于治疗前，且观察组  低于对照组，两组高密度脂蛋白胆固醇水平均高于  治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义  （P<0.05）。见表 3。

　　2.4  两组治疗前后胰岛素指标水平比较  治疗前， 两组空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数比较，差异 均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均低于治疗前，且观 察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 4。

　　2.5  两组治疗期间不良反应发生率比较  对照组 不良反应发生率为 6.67%，观察组不良反应发生率 为 13.33%。两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义（P>0.05）。见表 5。

　　3  讨论

　　肥胖是 2 型糖尿病的重要危险因素，脂肪组织 可分泌脂肪因子，影响糖脂代谢，增加患者血糖控 制难度及胰岛素抵抗严重程度，还可促进动脉粥样 硬化形成，增加心血管疾病发生风险 [6-7]。

　　本研究结果显示，治疗后，观察组空腹血糖、 餐后 2 h 血糖、糖化血红蛋白水平和体质量指数、 腰围均低于对照组。这一结果与文献报道相似 [8]。 分析原因为二甲双胍可通过有机阳离子转运蛋白进 入肝细胞，抑制肝糖原异生和分解，同时可激活胰  岛素受体激酶，促进胰岛素受体的自酰化，增加碳  水化合物代谢酶的活性，提高骨骼肌及其他外周组  织对葡萄糖的摄取和利用，加快葡萄糖代谢，进而  降低患者血糖水平 [9]。二甲双胍还可作用于肠道， 抑制小肠葡萄糖酶的活性，减少肠道中葡萄糖的分  解和吸收，进而降低血糖水平；同时可抑制食欲， 减少热量的摄入， 从而降低患者体质量指数 [10]。利  拉鲁肽是一种新型降糖药物，当机体葡萄糖浓度升  高时，其可增加细胞内环磷腺苷含量，进而以葡萄  糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌，减少胰高血糖  素的分泌，且可提高机体组织对胰岛素的敏感性， 降低餐后血糖水平[11]。利拉鲁肽还可作用于胃肠道， 减少胃酸分泌，延缓胃排空，增加机体饱腹感，同  时还可作用于中枢神经系统，增加下丘脑弓状核饱  食信号， 抑制弓状核饥饿信号， 从而达到抑制食欲、 减少饥饿感的目的，利于患者控制食物摄入量，发  挥减重的作用 [12]。利拉鲁肽联合二甲双胍可通过不 用机制发挥降糖作用，增强减重效果。

　　本研究结果同时显示，治疗后，观察组总胆固  醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于对  照组，高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组。分析  原因为二甲双胍可抑制脂肪酸合成酶和三酰甘油合 成酶的活性， 减少脂肪酸的合成和三酰甘油的形成， 促进脂肪酸的氧化和利用，从而降低血脂水平 [13]。 而利拉鲁肽可加快脂肪氧化代谢，减少患者体内脂  肪囤积，从而改善脂质代谢 [14]。本研究结果还显  示，治疗后，观察组空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗  指数均低于对照组。分析原因为利拉鲁肽可促进胰  岛 β 细胞修复、再生，并抑制其凋亡，从而促进  胰岛 β 细胞功能恢复 [15]。本研究结果又显示，两  组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示  联合利拉鲁肽治疗未增加安全风险。本研究因纳入 的样本量较少，其结果尚需后续扩大样本量开展深 入研究予以印证。

　　综上所述，利拉鲁肽注射液联合二甲双胍治疗 肥胖 2 型糖尿病患者可降低血糖指标、肥胖指标和 胰岛素指标水平，改善血脂指标水平，效果优于单纯二甲双胍治疗。

　　参考文献

　　[1]  刘海艳，刘璟琰，何桂香 . 利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖 型糖尿病的疗效及微炎症、氧化应激指标观察 [J]. 中国煤炭 工业医学杂志， 2020，23（2）： 186-191.

　　[2]  岳建美，井庆平，孙爱东，等 . 低热量饮食对短病程超重或 肥胖 T2DM 患者糖脂相关指标的影响 [J]. 山东医药， 2023，63 （7）： 58-61.

　　[3]   周蓓，李静，方晨圆，等 . 二甲双胍 / 维格列汀和利拉鲁肽对 肥胖合并 2 型糖尿病患者的临床疗效比较 [J]. 南方医科大学 学报， 2023，43（3）： 436-442.

　　[4]   Garvey WT，Birkenfeld AL，Dicker D， et al. Efficacy and safety of liraglutide 3.0 mg in individuals with overweight or obesity and type 2 diabetes treated with basal insulin：the SCALE insulin randomized controlled trial[J]. Diabetes Care，2020，43（5）： 1085-1093.

　　[5]   中华医学会糖尿病学分会 . 中国 2 型糖尿病防治指南（2017 年版） [J]. 中华糖尿病杂志， 2018，10（ 1）： 4-67.

　　[6]  朱佳，钟珊 . 利拉鲁肽联合二甲双胍对短期胰岛素泵强化治 疗后超重、肥胖2型糖尿病患者的疗效[J]. 中国医师进修杂志， 2023，46（4）： 322-326.

　　[7]   叶夏云，赵金英，韩凤霞 . 利拉鲁肽治疗 2 型糖尿病合并 肥胖患者的临床效果 [J]. 中国医药，2019，14（7）： 1004- 1006.

　　[8]  徐伟，何艳，罗涌，等 . 利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖 2 型 糖尿病患者糖脂代谢、血管内皮功能及微炎症状态的影响 [J]. 现代生物医学进展， 2021，21（6）： 1107-1111.

　　[9]  徐爽，童慧昕，梁琳琅，等 . 二甲双胍、达格列净、利拉鲁 肽联合治疗新诊断超重或肥胖 2 型糖尿病患者临床疗效及安 全性 [J]. 临床军医杂志， 2022，50（ 12）： 1252-1254.

　　[10]  Keskin L，Yaprak B. Comparison of the effect of liraglutide and metformin therapy on the disease regulation and weight loss in obese patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2022，26（18）： 6813-6820.

　　[11] 高瑞超，李敏，金朋然，等 . 恩格列净联合利拉鲁肽对肥 胖型 2 型糖尿病患者糖脂代谢及血清分泌型卷曲相关蛋白 5、鸢尾素、总脂联素水平的调节作用 [J]. 临床肾脏病杂志， 2022，22（7）： 540-545.

　　[12] 岳栋，高利 . 利拉鲁肽联合二甲双胍对 2 型糖尿病伴肥胖患 者血糖及微炎症状态的影响 [J]. 四川生理科学杂志，2023， 45（3）： 543-545.

　　[13]  兰天，邱平，刘巍梦，等 . 二甲双胍对肥胖型 2 型糖尿病患 者脂代谢、氧化应激因子及胰岛素抵抗的影响 [J]. 中国医院 用药评价与分析， 2023，23（7）： 788-790.

　　[14] 鲍洪雅，王志英，朱巍 . 利拉鲁肽注射液联合二甲双胍缓释 片治疗肥胖 2 型糖尿病患者的临床研究 [J]. 中国临床药理学 杂志， 2021，37（8）： 952-954.

　　[15] 袁月荣，姚明言，尹飞，等 . 轻断食及利拉鲁肽治疗新诊断 超重 / 肥胖 2 型糖尿病的疗效及安全性比较 [J]. 安徽医学， 2022，43（6）： 652-655.