【摘要】 目的   探讨依洛尤单抗联合他汀与单纯他汀强化治疗老年冠心病患者的疗效和安全性，为老年冠心病的治疗提供有效依 据。 方法   以随机数字表法将 2018 年 8 月至 2021 年 6 月昆山市第二人民医院收治的 78 例老年冠心病患者分为两组，各 39 例。所有患 者均接受阿司匹林、β 受体阻滞剂类药物、血管紧张素受体拮抗剂（ ARB ）或血管紧张素转换酶抑制剂（ ACEI ）类药物治疗，对照组患 者降脂方案为单纯他汀强化治疗（口服阿托伐他汀钙片 40 mg ，1 次 /d），观察组患者降脂方案为依洛尤单抗（每 2 周皮下注射 140 mg 依洛尤单抗） 联合他汀药物治疗（口服阿托伐他汀钙片 20 mg ，1 次 /d），两组均治疗 8 周， 并随访 6 个月。比较两组患者治疗 8 周后的 血脂达标率，治疗前后血脂指标水平，以及治疗期间不良反应及随访期间心血管事件发生情况。结果   治疗 8 周后观察组血脂达标率为 76.92%（30/39），对照组血脂达标率为 38.46%（15/39），观察组血脂达标率较对照组高；相较于治疗前，治疗 8 周后两组血清三酰甘 油（TG ）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）、总胆固醇（TC ）、脂蛋白 a[Lp（a ）] 均降低， 观察组均低于对照组（均P<0.05 ）；治疗期 间，观察组患者不良反应总发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05 ）；随访期间，观察组患者心血管事件总发生率低于对照 组（P<0.05 ）。结论   与单纯他汀强化治疗相比， 采用依洛尤单抗联合他汀药物治疗可有效降低老年冠心病患者血脂水平， 提高血脂达标 率，减少心血管事件发生，且安全性良好。

　　【关键词】老年;  冠心病;  依洛尤单抗;  他汀类药物;  血脂

　　冠心病为临床常见的心血管疾病， 60 岁以上老年人为 多发群体。目前针对冠心病的主要治疗方法有抗栓、调 节血脂等药物治疗，还有外科搭桥、支架植入等血运重 建治疗，但不良心血管事件仍有发生。他汀类药物作为 冠心病二级预防药物中降脂药物，能够取得一定的降脂 效果，但因其肌痛、肝功能损害等不良反应，使部分患 者无法耐受，且仍有部分患者在单纯他汀强化治疗后仍 不能将血脂水平有效控制在合理范围。前蛋白转化酶枯 草溶菌素 9（PCSK9）可靶向结合低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）受体，参与血脂代谢，抑制 PCSK9 表达能有效 降低 LDL-C 水平 [1]。依洛尤单抗为 PCSK9 抑制剂，可有 效减少 PCSK9 介导的 LDL-C 受体降解，降低机体 LDL-C 水平 [2]。依洛尤单抗与他汀类药物联合应用于老年冠心病 的治疗中，通过不同途径发挥降脂作用，但两者联合是否 具有协同效应尚无统一意见。基于此，开展本研究，旨在 为老年冠心病患者血脂管理提供参考，现报道如下。

　　1   资料与方法

　　1.1    一般资料    以随机数字表法将 2018 年 8 月至 2021 年 6 月昆山市第二人民医院收治的 78 例老年冠心病患者分为两组，各 39 例。对照组患者 BMI  18.4~28.1 kg/m2， 平均（23.94±1.61）kg/m2；男性 23 例，女性 16 例；年  龄 60~79 岁，平均（69.48±3.51）岁；病程 1~7 年，平  均（3.55±0.89）年；合并症：高血压 27 例，糖尿病  6 例。观察组患者 BMI  18.3~27.5 kg/m2，平均（22.91± 1.49）kg/m2；男性 22 例，女性 17 例；年龄 60~78 岁， 平均（69.53±3.48）岁；病程 1~6 年，平均（3.52± 0.86）年；合并症：高血压 25 例，糖尿病 7 例。两组一般  资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标 准：⑴符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》 [3]  中的诊断  标准；⑵无本研究所用药物过敏史。排除标准：⑴有既往  心脏手术史；⑵合并心力衰竭、恶性心律失常；⑶存在免  疫、血液、内分泌系统疾病；⑷伴恶性肿瘤；⑸合并全身  感染性疾病。研究经昆山市第二人民医院医学伦理委员会  审核后批准，患者或其家属均签署知情同意书。

　　1.2    治疗方法    患者均接受阿司匹林、β 受体阻滞剂类  药物、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）或血管紧张素转  换酶抑制剂（ACEI）类药物等基础治疗。对照组使用单  纯他汀强化治疗，口服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限  公司，国药准字 H20051407，规格：  10 mg/ 片） 40 mg，1 次 /d。观察组患者使用依洛尤单抗联合他汀药物治 疗，每 2 周皮下注射 140 mg 依洛尤单抗注射液 [Amgen Manufacturing, Limited（AML），注册证号 S20180021，规 格： 1 mL∶140 mg]，口服阿托伐他汀钙片 20 mg，晚饭后 口服，1 次 /d。两组均治疗 8 周，并随访 6 个月。

　　1.3    观察指标   ⑴血脂达标率：比较两组患者治疗 8 周  后血脂达标率，参考《中国成人血脂异常防治指南（2016  修订版）》[4]，以 LDL-C 进行评估，即 LDL-C<1.4 mmol/L  即为达标。⑵血脂指标：抽取两组患者治疗前及治疗  8 周后空腹静脉血 5 mL，经 3 500 r/min 离心 15 min，分  离上层血清，采用全自动生化分析仪 [ 希森美康医用电子  （上海） 有限公司，型号：BM6010] 测定三酰甘油（TG）、 LDL-C、总胆固醇（TC）、脂蛋白 a [Lp（a）] 水平。⑶不  良反应：统计两组皮疹、胃肠道反应、肝酶升高、呼吸不  畅的发生情况。⑷心血管事件：统计两组随访期间心绞  痛、心肌梗死、心律失常、心源性死亡的发生情况。

　　1.4    统计学方法    采用 SPSS  25.0 统计学软件处理数 据，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2  检验；计量资料 经 S-W 法检验证实均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，组 间比较采用独立 t 检验，治疗前及治疗 8 周后比较采用配 对t 检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

　　2   结果

　　2.1    两组患者血脂达标率比较   治疗 8 周后对照组血脂 达标患者 15 例，血脂达标率为 38.46%（15/39）；观察组血脂达标患者 30 例，血脂达标率为 76.92%（30/39）， 观察组较对照组更高，差异有统计学意义(χ2=11.818， P<0.05）。

　　2.2    两组患者血脂指标水平比较   相较于治疗前的血脂  指标，治疗 8 周后两组血脂指标 [ 血清 TC、LDL-C、TG、 Lp（a）] 均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学  意义（均P<0.05），见表 1。

　　2.3    两组患者治疗期间不良反应发生情况比较   观察组 不良反应总发生率高于对照组（12.82% 高于 7.69%）， 但 差异无统计学意义（P>0.05），见表 2。

　　2.4    两组患者随访期间心血管事件发生情况比较    观 察组患者心血管事件总发生率低于对照组（2.56% 低于 20.51%），差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。

　　3   讨论

　　高血脂状态是冠心病发病的危险因素，  LDL-C 水平升 高是促使动脉粥样硬化发生、发展的重要原因，  LDL-C 与 冠心病的发生密切相关。且有研究指出，  使 LDL-C 水平降 低的治疗方案效果随不良心血管事件风险升高而升高，不 良心血管事件降低程度与LDL-C 水平降低程度呈正相关，  LDL-C 降低 1 mmol/L，不良心血管事件风险降低 21% [5]。 因此，控制血脂水平对冠心病患者的治疗及预后具有重要 意义。

　　针对冠心病脂质管理方面，有研究指出，他汀类药 物仍是血脂管理中的基石，早期使用他汀类药物能抑制冠心病的恶性发展，阿托伐他汀钙片药物通过抑制胆固醇合 成酶，启动强化他汀类药物则是为了尽快改善患者血脂水 平 [6]，但部分患者短期内 LDL-C 指标仍然无法达到理想 状态。依洛尤单抗属 PCSK9 抑制剂，其具有强大的降脂 效果， 2018 年在国内批准上市，  且依洛尤单抗生物利用率 高，半衰期长，可长时间在体内发挥作用 [8]。相关指南中 指出，对于采用强化他汀类药物并联合其他药物治疗后， LDL-C 水平仍未获得控制，可考虑使用 PCSK9 抑制剂治 疗 [9]。本研究在老年冠心病患者早期强化降脂方案前探索 了一种新型治疗方案，即在常规剂量他汀类药物的治疗基 础上尽早加用 PCSK9 抑制剂， 这也是本研究不同于既往研 究之处。本研究通过对比依洛尤单抗联合他汀药物与单纯 他汀强化治疗发现， 观察组血脂达标率较对照组高， 且治疗 8 周后观察组患者血清 TC、LDL-C、TG、Lp（a）水平均 更低；而观察组患者不良反应总发生率高于对照组（12.82% 高于 7.69%），但差异无统计学意义，这说明与单纯他汀 强化治疗相比，采用依洛尤单抗联合他汀药物治疗可有效 降低老年冠心病患者血脂水平，提高血脂达标率，且安全 性较好。分析其原因，阿托伐他汀通过竞争性抑制内源性 胆固醇合成 3- 羟基 -3- 甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA） 还原酶，减少胆固醇合成，从而发挥降脂效果；而依洛尤 单抗为人单克隆 IgG2 抗体，能与 PCSK9 选择性结合，抑 制 PCSK9 结合肝细胞表面 LDL-C 受体， 减少 PCSK9 介导 下 LDL-C 受体的降解，使 LDL-C 受体水平增加，从而使 更多的 LDL-C 被消耗，降低机体 LDL-C 水平，从而降低 调节机体血脂水平，两者联合使用从不同机制发挥降脂效 果，故血脂控制效果更佳，同时由于使用常规剂量的他汀 药物，避免因使用大量他汀药物造成的患者不耐受，故安 全性良好 [10-11]。

　　本研究还显示，观察组心血管事件总发生率低于对照 组，提示与单纯他汀强化治疗相比，采用依洛尤单抗联合 他汀药物治疗可有效降低老年冠心病患者心血管事件发生 率。研究指出，脂质代谢异常可引发炎症反应，从而促使 发生动脉粥样硬化，同时机体炎症也被认为是冠心病患者 发生不良心血管事件的重要危险因素 [12]。PCSK9 抑制剂 与他汀药物联用能发挥协同作用，降低机体血脂水平，此 外，依洛尤单抗治疗冠心病，能够减轻机体氧化应激及炎 症反应，减少斑块面积，并诱导巨噬细胞自噬，进而减缓 动脉粥样硬化发展 [13-14]。

　　综上，与单纯他汀强化治疗相比，采用依洛尤单抗联 合他汀药物治疗可有效降低老年冠心病患者血脂水平，提 高血脂达标率，减少心血管事件的发生，且安全性良好。 但本研究选取样本量较少，且较为单一，后期需扩大样本 量进行多中心研究，以证实本研究结果。

　　参考文献

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