【摘要】 目的：观察伏诺拉生联合兰索拉唑治疗胃食管反流病(GERD)患者的效果。方法： 选取 2021 年 7 月至 2022 年 7 月该院 收治的 102 例 GERD 患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为观察组与对照组各 51 例。对照组采用兰索拉唑肠溶片治疗，观察组 在对照组基础上联合伏诺拉生片治疗。比较两组临床疗效、治疗前后炎性因子 [ 白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)] 水平、食管黏膜损伤程度、反流情况， 以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 96.08%(49/51)，高于对照组的 84.31%(43/51)， 差异有统计学意义(r<0.05) ;治疗后，两组 IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( r<0.05) ;治疗后，两组食管黏膜损伤程度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05) ;治疗后，两组酸性反 流次数均少于治疗前，且观察组少于对照组，两组最长反流时间均短于治疗前，且观察组短于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 两 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 伏诺拉生联合兰索拉唑治疗 GERD 患者可提高治疗总有效率，减少反流次 数，缩短最长反流时间，降低炎性因子水平和食管黏膜损伤程度，其效果优于单纯兰索拉唑肠溶片治疗。

　　【关键词】 胃食管反流;伏诺拉生;兰索拉唑;炎性因子;食管黏膜损伤程度;不良反应

　　Effects ofVonoprazan combined with Lansoprazole in treatment ofpatientswithgastroesophageal reflux disease

　　ZHANG Mingjin

　　[3rd Department of Gastroenterology of Pucheng County Hospital, Nanping 353400 Fujian, China]

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Vonoprazan combined with Lansoprazole in the treatment of patients with gastroesophageal reflux disease (GERD). Methods:A prospective study was conducted on 102 patients with GERD admitted to this hospital from July 2021 to July 2022. According to the random number table method, they were divided into observation group and control group, 51 cases in each group. The control group was treated with Lansoprazole enteric-coated tablets, while the observation group was treated with Vonoprazan tablets on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the levels of inflammatory factors [interleukin (IL)-6. IL-1β, tumor necrosis factor-α (TNF-α)], the degree of esophageal mucosal injury, the reflux conditions before and after the treatment, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of the observation group was 96.08% (49/51), which was higher than 84.31% (43/51) of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of IL-6. IL-1β and TNF-α in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the degree of esophageal mucosal injury in the two groups were lower than those before the treatment, that in the observation group was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the number of acid reflux in the two groups were less than those before the treatment, and that in the observation group was less than that in the control group; the longest reflux time in the two groups were shorter than those before the treatment, and that in the observation group was shorter than that in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Vonoprazan combined with Lansoprazole in the treatment of the GERD patients can improve the total effective rate of treatment, reduce the number of reflux, shorten the longest reflux time, and reduce the levels of inflammatory factors and the degree of esophageal mucosal injury. Moreover, it is superior to single Lansoprazole enteric-coated tablets treatment.

　　【Keywords】 Gastroesophageal reflux; Vonoprazan; Lansoprazole; Inflammatory factor; Degree of esophageal mucosal injury; Adverse reaction

　　胃食管反流病(GERD)可引起反酸、烧灼感、 胸痛等一系列症状，持续发展还会造成黏膜损伤， 影响患者身心健康 [1-2]。GERD 主要采用药物治疗， 兰索拉唑是治疗常用药物，能够抑制胃酸分泌，减轻食管黏膜损伤程度 [3]。伏诺拉生是一种新型的抑 酸剂，可通过阻断 H+ 和 K+ 交换，达到抑制胃酸分 泌的作用 [4]。本文观察伏诺拉生联合兰索拉唑治疗 GERD 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2021 年 7 月至 2022 年 7 月 本院收治的 102 例 GERD 患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《2014 年中国胃食管反流病专家共 识意见》[5] 中 GERD相关诊断标准;经食管内镜检 查存在食管黏膜损伤。排除标准：在本次研究开展 前服用过抑酸药;具有药物或酒精成瘾史;近 6 个 月内有服用过抗抑郁药物;有严重的心、肺、肾 疾病;中途退出研究。患者及其家属对本研究内 容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦 理委员会审批通过(批准文号：WS20200710 )。 按随机数字表法将其分为观察组与对照组各 51 例。观察组：男 27 例， 女 24 例;年龄 24~52 岁， 平均(38.59±5.01) 岁; 病程 2.50~16.50 个月， 平 均(9.84±2.71)个月。对照组：男 26 例， 女 25 例; 年龄 25~50 岁， 平均(38.97±5.65)岁;病程 2.50~ 18.50 个月， 平均(10.01±2.84) 个月。两组一般 资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 有可 比性。

　　1.2 方法 患者入院后均予以营养健康饮食指导， 戒酒戒烟，保证充分睡眠时间。口服硫糖铝咀嚼片 (东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准 字 H20030147.1.0 g)，1.0 g/ 次，3 次 /d。在此基 础上，对照组采用兰索拉唑肠溶片(扬子江药业集 团四川海蓉药业有限公司，国药准字 H20065186. 15 mg)治疗，30 mg/ 次，1 次 /d，于早餐前 30 min 内温水送服。

　　观 察组 在 对 照 组基 础 上 联 合伏 诺 拉 生片 ( Takeda Pharmaceutical Company Limited，国药准 字 J20200011.20 mg) 治 疗，20 mg/ 次，1 次 /d， 于早餐前 30 min 内温水送服。

　　两组均连续治疗 4 周。

　　1.3 观察指标(1)比较两组临床疗效 [6] 。显效： 烧心、反酸、胸骨后疼痛等临床症状全部消失;有 效：烧心、反酸、胸骨后疼痛等临床症状基本消失; 无效：烧心、反酸、胸骨后疼痛等临床症状未改善。 总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。 (2)比较两组治疗前后炎性因子水平。抽取患者 空腹静脉血 5 mL，离心 10 min(速度 3000 r/min， 半径 10 cm)后取上清液，置于 -25 ℃环境下保 存，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)- 6、IL-1β 及肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 水平。 (3)比较两组治疗前后食管黏膜损伤程度。根据 食管造影检查结果判定洛杉矶分级情况，A 级： ≥ 1个食管黏膜破损，长径 < 5 mm ;B 级： ≥1个 食管黏膜破损，长径≥5 mm ;C 级：黏膜破损有融合，但 <75%食管周径;D 级：黏膜破损有融 合， ≥ 75%食管周径。(4)比较两组治疗前后反 流情况。采用 MK Ⅲ动态 pH 监测仪对酸性反流次 数及最长反流时间进行监测。(5)比较两组不良 反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，等级资料采 用秩和检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 96.08%(49/51)，高于对照组的 84.31%(43/51) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 IL-6、IL-1β、TNF- α 水平比较，差异均无 统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 IL-6、IL- 1β、TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后食管黏膜损伤程度比较 治疗 前，两组食管黏膜损伤程度比较，差异无统计学意 义(P>0.05) ;治疗后，两组食管黏膜损伤程度均 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后反流情况比较 治疗前，两组 反流次数、最长反流时间比较，差异均无统计学意 义(P>0.05) ;治疗后，两组反流次数均少于治疗 前，且观察组少于对照组，两组最长反流时间均短 于治疗前，且观察组短于对照组，差异有统计学意 义(P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　GERD 的发生与不良饮食习惯、精神心理等相 关，多种因素相互作用，可致使食管敏感性增高、 食管下括约肌松弛等， 导致胃内容物反流到食管中， 从而造成食管黏膜损伤 [7-8] 。临床常采用抑酸剂治 疗 GERD 患者，以减少反流物中胃酸对食管黏膜的 刺激，促进病情好转。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于 对照组，食管黏膜损伤程度低于对照组，反流次数 少于对照组，最长反流时间短于对照组。分析原因 为富马酸伏诺拉生片是一种新型阻断剂，有较高的 pKa 值，在酸性环境下可实现立即离子化，通过可逆性结合 H+/K+-ATP， 阻断 H+/K+-ATP 酶合成， 且 能迅速聚集到胃壁细胞分泌小管中，发挥极强的抗 酸分解能力 [9]。而兰索拉唑给药通过选择性阻断胃 壁细胞内的 K+-ATP 酶， 促使 H+ 不能运转，从而 减少胃酸含量， 改善食管抗反流功能 [10]。兰索拉唑 与伏诺拉生联合应用通过不同作用机制协同发挥治 疗效果，进而更好地抑制胃酸分泌，促进食管黏膜损伤修复，增强食管黏膜屏障功能及抗反流作用， 改善反流症状。

　　已知胃内容物反复刺激可造成黏膜屏障功能破坏，促使 TNF-α、IL-6、IL-1β 等大量释放，诱 发炎症反应，导致 GERD 患者病情反复 [11] 。本研 究结果同时显示， 治疗后， 观察组 IL-6、TNF-α、IL-1β 水平均低于对照组。分析原因为富马酸伏诺 拉生口服给药后可长时间滞留于胃壁细胞，抑制胃 酸的生成及分泌，有效缓解患者的临床症状，减少 炎性因子释放 [12]。本研究结果还显示， 两组不良反 应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合伏诺 拉生用药未增加安全风险。

　　综上所述，伏诺拉生联合兰索拉唑治疗 GERD 患者可提高治疗总有效率，减少反流次数，缩短最 长反流时间，降低炎性因子水平和食管黏膜损伤程 度，其效果优于单纯兰索拉唑肠溶片治疗。

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