【摘要】 目的：观察达格列净联合二甲双胍治疗老年 2 型糖尿病(T2DM)患者的效果。方法： 选取 2021 年 3 月至 2023 年 4 月该 院收治的 96 例老年 T2DM 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各 48 例。对照组采用二甲双胍治疗，观察组 在对照组基础上联合达格列净治疗，两组均持续治疗 12 周。比较两组临床疗效，治疗前后血糖指标 [ 空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2hPG)、 糖化血红蛋白(HbA1c)] 水平、炎性指标 [ 同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、C 反应蛋白 (CRP) ] 水平、氧化应激指标 [ 丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)] 水平， 以及不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 93.75%(45/48)，高于对照组的 79.17%(38/48)，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后， 观察组 FPG、2hPG、 HbA1c 水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 观察组 CRP、Hcy、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05); 治疗后， 观察组MDA 水平低于对照组，SOD、GSH-Px 水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 两组不良反 应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论： 达格列净联合二甲双胍治疗老年 T2DM 患者可提高治疗总有效率，降低血糖指标和 炎性指标水平，改善氧化应激指标水平，效果优于单纯二甲双胍治疗。

　　【关键词】 老年;2 型糖尿病;达格列净;二甲双胍;血糖;炎性因子;氧化应激

　　Effects ofDapagliflozin combined with Metformin in treatment of elderly patients withtype 2 diabetesmellitus

　　XU Wanxian1. LIN Dongliang2

　　(Putian 95 Hospital, 1. Health Management Center, 2. Department of Respiratory Medicine, Putian 351100 Fujian, China)

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Dapagliflozin combined with Metformin in treatment of elderly patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods:A prospective study was conducted on 96 elderly patients with T2DM admitted to the hospital from March 2021 to April 2023. According to the random number table method, they were divided into observation group and control group, 48 cases in each group. The control group was treated with Metformin, while the observation group was treated with Dapagliflozin on the basis of that of the control group. Both groups were treated for 12 weeks. The clinical efficacy, the blood glucose indexes [fasting blood glucose (FPG), 2 h postprandial blood glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c)] levels, the inflammatory indexes [homocysteine (Hcy), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-reactive protein (CRP)] levels, the oxidative stress indexes [malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH- Px)] levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results:The total effective rate of the observation group was 93.75% (45/48), which was higher than 79.17% (38/48) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels ofFPG, 2hPG and HbA1c in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CRP, Hcy, IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the level of MDA in the observation group was lower than that in the control group, the levels of SOD and GSH-Px were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions:Dapagliflozin combined with Metformin in the treatment of the elderly patients with T2DM can improve the total effective rate of treatment, reduce the levels of blood glucose indexes and inflammatory factors, and improve the levels of oxidative stress indexes. Moreover, it is superior to single Metformin treatment.

　　【Keywords】 Elderly; Type 2 diabetes mellitus; Dapagliflozin; Metformin; Blood glucose; Inflammatory factor; Oxidative stress

　　2 型糖尿病(T2DM)是临床常见的慢性代谢 性疾病，其发病与遗传、环境、胰岛素抵抗等因素密切相关，该病持续发展会引起多种并发症，严重 威胁患者生命安全 [1-2] 。目前，临床多通过长期用 药来稳定血糖水平 [3]。其中二甲双胍为常用的降糖 药，但长期单一用药效果并不理想 [4] 。达格列净为 钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2)抑制剂，可减少葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而降低血 糖水平 [5]。本文观察达格列净联合二甲双胍治疗老 年 T2DM 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2021 年 3 月至 2023 年 4 月 本院收治的 96 例老年 T2DM 患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合《中国 2 型糖尿病防治指南 (2020 年版) 》中相关诊断标准 [6] ;经口服葡萄 糖耐量试验确诊;近 1 个月内未接受过降糖药物治 疗;依从性较好。排除标准：对本研究所用药物过 敏;合并精神或意识障碍;合并严重肝、肾功能 不全;合并感染性疾病;合并其他内分泌系统疾 病;合并高渗性昏迷、酮症酸中毒等严重糖尿病并 发症。患者及家属均知情本研究内容并签署知情 同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准(批 准文号：20200415)。按照随机数字表法将其分为 观察组和对照组各 48 例。观察组：男 28 例，女 20 例;年龄 60~80 岁， 平均(70.35±3.68) 岁;体 质量指数(BMI)17.87~23.64 kg/m2.平均(20.45± 0.24) kg/m2 ;病程 2~15 年， 平均(8.75±1.34) 年。 对照组： 男 26 例， 女 22 例; 年龄 60~82 岁， 平均 (71.10±3.78) 岁;BMI 17.68~23.75 kg/m2 ，平均 (20.51±0.32) kg/m2;病程 2~16 年， 平均(9.03± 1.42)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用盐酸二甲双胍缓释片(天 方药业有限公司， 国药准字 H20031225. 0.5 g) 口 服治疗， 0.5 g/ 次，3 次 /d。观察组在对照组基础上联合达格列净片 [ 阿斯 利康药业(中国) 有限公司， 国药准字 201234463. 10 mg] 口服治疗， 10 mg/ 次，1 次 /d。两组均持续治疗 12 周。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效。显效： 患者多饮、多食、多尿等临床症状消失，血糖水平 恢复正常;有效：患者多饮、多食、多尿等临床 症状显著好转，血糖水平有所改善;无效：未达 上述标准。总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例 数 ×100%。(2)比较两组治疗前后血糖指标水 平。采用血糖仪检测患者空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2hPG)水平;采集患者空腹肘部静脉血 5 mL，以 3000 r/min，离心半径 10 cm，离心 10 min， 留取血清，采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋 白(HbA1c)水平。(3)比较两组治疗前后炎性指标水平。采用酶联免疫吸附法检测同型半胱氨 酸(Hcy)、白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因 子 -α(TNF-α)水平;采用免疫比浊法检测 C 反应蛋白(CRP)水平。(4) 比较两组治疗前后 氧化应激指标水平。采用放射免疫分析法检测丙二 醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽 过氧化物酶(GSH-Px)水平。(5)比较两组不良 反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x() ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 93.75%(45/48)，高于对照组的 79.17%(38/48) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后血糖指标水平比较 治疗前， 两组 FPG、2hPG、HbA1c 水平比较，差异均无统 计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 FPG、2hPG、 HbA1c 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后炎性指标水平比较 治疗前， 两组 CRP、Hcy、IL-6、TNF-α 水平比较，差异 均无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 CRP、 Hcy、IL-6、TNF-α 水平均低于治疗前，且观察 组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 3.

　　2.4 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗 前，两组 MDA、SOD、GSH-Px 水 平 比 较， 差 异 均无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 MDA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 SOD、 GSH-Px 水平均高于治疗前，且观察组高于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　老年人为 T2DM 高发群体 [7] 。二甲双胍属于双胍类降糖药物，可降低患者基础血糖和餐后血 糖 [8]。达格列净是一种肾上腺皮质激素类药物，可 抑制 SGLT2.减少滤过葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈 值，从而有效增加尿糖排泄，降低患者血糖水平 [9]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组，FPG、2hPG、HbA1c 水平均低于对照组。分 析原因为达格列净能促进胰岛素分泌，减轻胰岛素 抵抗，从而有效弥补单用二甲双胍治疗的局限性， 提高治疗效果，降低血糖水平 [10]。

　　已知炎症是诱发 T2DM 的 重 要 因 素，CRP、 Hcy、IL-6、TNF-α 是临床评估炎症反应程度的重 要指标，其水平升高可损害胰岛 β 细胞功能，加 重患者病情 [11]。本研究结果同时显示， 治疗后， 观 察组 CRP、Hcy、IL-6、TNF-α 、MDA 水平均低 于对照组，SOD、 GSH-Px 水平均高于对照组。分析原因为达格列净联合二甲双胍可增加机体对胰岛 素的敏感性，有效调节糖脂代谢，从而减轻氧化应 激和炎症反应 [12]。本研究结果还显示， 两组不良反 应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合达格 列净治疗未增加安全风险。

　　综上所述，达格列净联合二甲双胍治疗老年 T2DM 患者可提高治疗总有效率，降低血糖指标和 炎性指标水平，改善氧化应激指标水平，效果优于 单纯二甲双胍治疗。

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