【摘要】 目的：观察促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合醋酸泼尼松龙治疗子宫内膜异位症合并习惯性流产患者的效果。 方法： 选取 2020 年 1 月至 2023 年 1 月该院收治的 105 例子宫内膜异位症合并习惯性流产患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其 分为研究组(n=53) 和对照组( n=52)。对照组采用醋酸泼尼松龙治疗，研究组在对照组基础上联合 GnRH-a 治疗，比较两组临床疗效， 治疗前后卵巢功能指标 [ 卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)] 水平、子宫内膜相关参数 [ 阻力指数(RI)、搏动指数(PI)] 水平、 单核细胞趋化蛋白 -1(MCP-1)水平、血管内皮生长因子(VEGF)水平，以及不良反应发生率。结果： 研究组治疗总有效率为 90.57% (48/53)，高于对照组的 73.08%(38/52)， 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 两组 FSH、LH、RI、PI 水平均低于治疗前， 且研究 组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05);两组VEGF、MCP-1水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05); 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P<0.05)。 结论： GnRH-a 联合醋酸泼尼松龙治疗子宫内膜异位症合并习惯性流产患者， 可提高临床疗效，改善卵巢功能、子宫内膜 RI 和 PI，降低 VEGF、MCP-1 水平，效果优于单纯醋酸泼尼松龙治疗。

　　【关键词】 醋酸泼尼松龙;促性腺激素释放激素激动剂;子宫内膜异位症;习惯性流产;卵巢功能

　　Effects of GnRH-a combined with Prednisolone acetate in treatment ofpatients withendometriosis complicated with habitual abortion

　　TAO Yanlin

　　(Department of Obstetrics and Gynecology of Jia County People’s Hospital, Pingdingshan 467100 Henan, China)

　　【Abstract】 Objective:To observe effects of gona-dotropin-releasing hormone agonist (GnRH-a) combined with Prednisolone acetate in treatment of patients with endometriosis complicated with habitual abortion. Methods:A prospective study was conducted on 105 patients with endometriosis complicated with habitual abortion admitted to the hospital from January 2020 to January 2023. According to the random number table method, they were divided into study group (n=53) and control group (n=52). The control group was treated with Prednisolone acetate, while the study group was treated with GnRH-a on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the ovarian function indexes [follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH)] level, the endometrial related parameters [resistance index (RI), pulsatility index (PI)] levels, the monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) level, the vascular endothelial growth factor (VEGF) level before and after the treatment, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of treatment in the study group was 90.57% (48/53), which was higher than 73.08% (38/52) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of FSH, LH, RI and PI in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of VEGF and MCP-1 in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P<0.05). Conclusions:GnRH-a combined with Prednisolone acetate in the treatment of the patients with endometriosis complicated with habitual abortion can improve the clinical efficacy, improve the ovarian function and the levels of endometrial RI and PI, and reduce the VEGF and MCP-1 levels. Moreover, it is superior to single Prednisolone acetate treatment.

　　【Keywords】 Prednisolone acetate; Gonadotropin releasing hormone agonist; Endometriosis; Habitual abortion; Ovarian function

　　子宫内膜异位症是临床常见的妇科疾病，患者 主要表现为痛经、月经异常、急腹痛或性交痛等症 状，严重时还会并发习惯性流产 [1]。目前，临床针 对子宫内膜异位症合并习惯性流产患者常采用醋酸 泼尼松龙等糖皮质激素类药物， 可降低子宫敏感性，改善子宫环境，为后续胚胎着床奠定基础 [2-3]。但 药物应用周期较长，不良反应较多，停药后可能复 发甚至加重疾病症状。促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH-a)能够显著缓解患者卵巢功能障碍，抑 制卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)等的分 泌，加快子宫内膜异位病灶萎缩脱落 [4-5]。本文观 察醋酸泼尼松龙联合 GnRH-a 治疗子宫内膜异位症 合并习惯性流产患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2023 年 1 月 本院收治的 105 例子宫内膜异位症合并习惯性流产 患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《子宫内膜 异位症诊治指南(第三版) 》中子宫内膜异位症 的诊断标准 [6] ;经阴道彩超检查确诊;临床资料完 整;生命体征稳定。排除标准：合并重要脏器严重 病变;合并凝血功能异常;合并认知及沟通障碍; 合并先天性疾病。患者及其家属对本研究内容了解 并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会 批准(批准文号：20191014)。按照随机数字表法 将其分为研究组(n=53) 和对照组( n=52)。对照 组： 年龄 27~32 岁， 平均(29.10±1.40)岁;流产 次数 2~4 次， 平均(2.71±0.27)次; 病程 1~3 年， 平均(2.19±0.78)年。 研究组： 年龄 26~33 岁， 平均(30.30±1.35)岁;流产次数 1~4 次，平均 (2.53±0.32)次;病程2~4年，平均(3.04±0.60)年。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 对照组给予醋酸泼尼松龙片(天津 信谊津津药业有限公司，国药准字 H31020771. 5 mg) 口服治疗，15 mg/ 次，2 次 /d， 自月经周期 后第 5 天开始用药，治疗周期为 21 d，停药至下次 月经来潮后第 5 天开始继续下一周期治疗，共治疗 2 个月经周期。

　　研究组在对照组基础上联合注射用醋酸亮丙 瑞林缓释微球(北京博恩特药业有限公司，国药准 字 H20093809. 3.75 mg) 肌 内 注射， 3.75 mg/ 次， 1 次 / 月，初次给药从月经周期的第 1 天开始，治 疗 2 个月。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。疗效评 定标准：治疗后，患者痛经等症状消失，经期及 经量恢复，且 FSH 水平降低≥ 80% 为显效;治疗 后，患者临床症状有所好转，且 10% ≤ FSH 水平 降低 <80% 为有效;治疗后， 患者临床症状无好转， 且 FSH 水平降低 <10% 为无效。总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗 前后卵巢功能指标和子宫内膜相关参数水平。采集 患者空腹肘静脉血 3 mL，3000 r/min 离心 5 min， 离心半径 8 cm，取血清冷藏保温待测， 采用全自动 微粒子化学发光免疫分析检测 FSH、LH 水平;采 用彩色多普勒超声检查患者子宫内膜与子宫肌层交 界处低回声带的彩色血流最明亮处取多普勒频谱，测量阻力指数(RI)和搏动指数(PI)水平，连 续测量 3 次取平均值。(3)比较两组治疗前后单 核细胞趋化蛋白 -1(MCP-1)和血管内皮生长因 子(VEGF)水平。取血清样本，采用双抗体夹心 酶联免疫吸附法检测 MCP-1 水平， 采用 Envision System 二步法检测 VEGF 水平。(4) 比较两组不 良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以(x() ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 90.57%(48/53)，高于对照组的 73.08%(38/52)， 差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 1.

　　2.2 两组治疗前后卵巢功能指标和子宫内膜相关 参数水平比较 治疗前，两组 FSH、LH、RI、PI 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗 后，两组 FSH、LH、RI、PI 水平均低于治疗前，且 研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 2.

　　2.3 两组治疗前后 VEGF、MCP-1 水平比较 治疗 前，两组 VEGF、MCP-1 水平比较，差异均无统计 学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 VEGF、MCP-1 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。 见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P<0.05)。 见表 4.

　　3 讨论

　　子宫内膜异位症可导致经期脱落的子宫内膜重 新生长在卵巢和盆腔腹膜等位置，改变胚胎着床环 境，最终造成习惯性流产 [7-8]。醋酸泼尼松龙不仅 可抑制多种由子宫内膜异位增生导致的炎性细胞渗 出及上皮细胞损伤，同时干扰前列腺素及白三烯的 合成，抑制炎性细胞活化，还能减少溶酶体酶对免 疫应激细胞因子的损伤，从而在非特异性抗炎的同 时，改善子宫环境，促进胚胎后续着床妊娠 [9]。不过该方案疗效维持时间较短，同时难以显著改善卵 巢功能，不能从根本上解决患者习惯性流产。

　　FSH、LH 水平越高显示形成异位子宫内膜的 风险越高， 卵巢功能紊乱程度越严重;MCP-1 水平 越高显示患者体内免疫代谢机制紊乱程度越严重; VEGF水平越高显示子宫内膜异位复发风险越高[10]。 本研究结果显示， 研究组治疗总有效率高于对照组， 子宫内膜 RI、PI、 FSH、LH、VEGF、MCP-1 水平 均低于对照组。分析原因为 GnRH-a 对性腺激素受 体有特殊亲和力，对于蛋白分解酶也有一定的抵抗 力，能够直接作用于垂体和下丘脑，抑制雌激素分 泌，降低 FSH、LH 水平，达到子宫内膜异位病灶 自主萎缩脱落的目的， 从而改善 RI、PI水平。此外， GnRH-a 联合醋酸泼尼松龙可协同抑制子宫内膜细 胞分裂活化蛋白活性，改善细胞活性和免疫代谢反 应，加快异位子宫内膜细胞凋亡，缓解卵巢功能障 碍，改善子宫环境，避免习惯性流产。本研究结果 同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计 学意义。提示联合 GnRH-a 治疗未增加安全风险。

　　综上所述，GnRH-a 联合醋酸泼尼松龙治疗对 子宫内膜异位症合并习惯性流产患者，可提高临床 疗效，改善卵巢功能、子宫内膜阻力指数和搏动指数，降低 VEGF、MCP-1 水平，效果优于单纯醋酸 泼尼松龙治疗。

参考文献

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