【摘要】目的   评估乌司他丁对重症急性胰腺炎（SAP ）并急性呼吸窘迫综合征（ARDS ）患者通气功能、血气指标的影响。方法    回 顾性分析沧州市中心医院 2021 年 7 月至 2023 年 5 月收治的 76 例 SAP 并 ARDS 患者的临床资料，按治疗方案不同分为对照组（常规治 疗 + 无创机械通气治疗， 38 例） 和观察组（常规治疗 + 无创机械通气 + 乌司他丁治疗， 38 例） ，两组患者均治疗 1 周。比较两组患者治 疗后临床疗效，治疗前后血气分析、通气功能、血清学指标水平。结果   两组患者治疗总有效率（对照组 71.05% 对比观察组 89.47% ） 比较观察组较高；与治疗前比， 治疗后两组患者动脉血氧分压（PaO2 ）、氧合指数升高， 动脉血二氧化碳分压（PaCO2 ）降低， 且观察组 PaO2 、氧合指数均高于对照组，PaCO2  低于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者呼吸频率、肺血管通透性降低，肺泡通气量升高，且 观察组呼吸频率、肺血管通透性低于对照组，肺泡通气量高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清脂肪酶、淀粉酶、S100 钙结合 蛋白 A12（S100A12 ）水平均降低，且观察组均更低于对照组（均 P<0.05 ）。结论   SAP 并 ARDS 患者联合应用乌司他丁治疗有助于优 化血气分析指标，改善通气功能，调节疾病相关血清学指标水平，临床效果显著。

　　【关键词】 急性胰腺炎;  急性呼吸窘迫综合征;  乌司他丁;  通气功能;  血气指标

　　重症急性胰腺炎（ severe acute pancreatitis，SAP）具  有病情进展快、预后较差等特点，且随着病情发展，患  者出现全身炎症反应，损伤组织、器官，甚至诱发急  性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome， ARDS），严重影响患者的生命健康。现阶段，临床治 疗 SAP 并 ARDS 尚无特异性方案，多采用无创机械通  气 + 常规治疗（包括血液净化治疗、生长抑素及基础治  疗等），虽能阻止疾病进展，缓解患者临床症状，但其在  应用中整体临床效果欠佳，长期使用呼吸机易增大呼吸  机相关性肺炎的发病率 [1]。乌司他丁属于一种蛋白酶抑  制剂，不仅具有抗氧化应激、改善微循环等作用，而且  安全可靠，临床广泛用于脓毒症、重症肺炎等疾病的治  疗 [2]。基于此，本研究旨在探讨 SAP 并 ARDS 患者应用  乌司他丁治疗的效果，现报道如下。

　　1   资料与方法

　　1.1    一般资料    回顾性分析沧州市中心医院 2021 年 7 月  至 2023 年 5 月收治的 76 例 SAP 并 ARDS 患者的临床  资料， 按治疗方案不同分为对照组和观察组， 各 38 例。 对照组患者中男性 23 例， 女性 15 例；年龄 31~58 岁， 平均（40.47 ±5.88）岁；急性生理学与慢性健康状  况评分系统Ⅱ（APACHE  Ⅱ)评分 [3]   8~18 分，平均（13.56±2.37）分； 发病原因： 胆石症、高脂血症、饮  酒、内镜下逆行胰胆管造影、其他分别为 12、10、8、5、 3 例；BMI  19~25 kg/m2 ，平均（21.45±1.32）kg/m2。观  察组患者中男性 24 例，女性 14 例；年龄 30~58 岁，平  均（40.52±5.96）岁；APACHE Ⅱ评分 8~17 分；平均  （13.47±2.53）分；发病原因：胆石症、高脂血症、饮酒、 内镜下逆行胰胆管造影、其他分别为 13、9、7、6、3 例；BMI  18~25 kg/m2，平均（21.63±1.41）kg/m2。两组患者一般资  料对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入  标准：⑴符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2019 年，沈  阳）》[4]  中 SAP 及《急性肺损伤 / 急性呼吸窘迫综合征诊  断和治疗指南（2006）》[5]  中 ARDS 的诊断标准；⑵经影  像检查、临床相关检查证实；⑶符合无创机械通气指征； ⑷对治疗方案耐受。排除标准：⑴复发胰腺炎；⑵合并恶  性肿瘤；⑶近 3 个月接受过手术治疗。沧州市中心医院医  学伦理委员会已批准本研究。

　　1.2    治疗方法   入院后，对照组接受常规治疗 + 无创机 械通气治疗，进行解痉止痛、持续性胃肠减压、营养支 持等常规治疗，同时予以血液净化治疗：常规建立静脉 通路，仪器为连续性血液净化装置（瑞典金宝公司，型 号：Prismacomfort， 滤器为 M100 型，水凝胶膜为 AN69 型），以血液滤过置换基础液为 A 液，以 5% 碳酸氢钠注射液为 B 液，从中心静脉泵入，回血端泵入 10% 葡  萄糖酸钙溶液，采用 CVVH 模式，用枸橼酸抗凝，设  置血流速为 150~200 mL/min，置换液为 35 mL/（kg ·h）， 上机后每 2 h 进行 1 次动脉血气分析、钙离子浓度及血  糖、电解质等测定以及时调整泵速，上机 24~48 h，中  间间隔 24 h，再次上机，共 3 次，观察时间为 7  d。注  射用生长抑素（山东新时代药业有限公司，国药准字  H20058250，规格： 3 mg）3 mg+0.9% 氯化钠溶液 250 mL  静脉滴注，2 次 /d。无创机械通气治疗：首先高流量面  罩吸氧 6 h，使用无创呼吸机（沈阳新松医疗科技股份  有限公司，型号：CPAP20）对于动脉血氧分压（PaO2） <60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的患者进行辅助通气  治疗，无创呼吸机设置参数：吸气压力和呼气压力均为  5~15 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），吸入氧浓度（FiO2） 40%~100%，呼吸频率 14~18 次 /min，撤机标准 [6] ：⑴导  致机械通气的病因好转或被去除；⑵有自主呼吸的能力； ⑶ FiO2 =0.40，PaO2/FiO2 = 150~300 mmHg，呼气末正压  （PEEP）=5~8 cmH2O，pH=7.25；⑶血流动力学稳定，无  心肌缺血动态变化。在上述基础上，观察组加用乌司他  丁，静脉滴注 20 万单位注射用乌司他丁（广东天普生化  医药股份有限公司，国药准字 H19990132，规格： 2.5 万  单位） 和葡萄糖溶液（500 mL，浓度：  5%）的混合液， 2 次 /d。两组患者均治疗 1 周。

　　1.3    观察指标   ⑴临床疗效。治疗后评估患者临床疗效， 分为治愈（撤机成功，自主呼吸恢复，症状及体征完全  消失）、好转（症状及体征明显改善，未能撤机且需无创  机械通气治疗）、无效（未达到治愈、好转标准） [5]。总有  效率 = 治愈率 + 好转率。⑵血气分析。治疗前后采集患  者 5 mL 空腹动脉血，使用血气分析仪（上海惠中医疗科  技有限公司，型号：MB-3100-A）检测 PaO2、动脉血二氧  化碳分压（PaCO2）、氧合指数。⑶通气功能。治疗前后  使用心肺功能测试仪（重庆柯洛德科贸有限公司，型号： PowerCube-ST）检测患者肺泡通气量，使用脉搏指示连续  心排出量（PICCO）监测系统（德国 PUISION 公司） 检测  肺血管通透性，并统计呼吸机上的呼吸频率情况。⑷血清  学指标。治疗前后采集两组患者外周静脉血 5 mL，分离血清（10~15 min，3 000 r/min），使用速率法检测血清淀粉 酶、脂肪酶水平，使用酶联免疫吸附试验检测血清 S100 钙结合蛋白 A12（S100A12）水平。

　　1.4    统计学方法   采用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2  检验；计量资料经  S-W 法检验符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，组间比较采  用独立 t 检验，治疗前后比较采用配对 t 检验。以 P<0.05  为差异有统计学意义。

　　2   结果

　　2.1    两组患者临床疗效比较    两组患者治疗总有效率  （对照组 71.05% 对比观察组 89.47%）比较观察组较高， 差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

　　2.2    两组患者血气分析指标比较   与治疗前比，治疗后 两组患者 PaO2、氧合指数均升高， PaCO2  降低，且较对照 组，观察组 PaO2、氧合指数均更高， PaCO2  更低，差异均 有统计学意义（均P<0.05），见表 2。

　　2.3    两组患者通气功能比较   与治疗前比，治疗后两组  患者呼吸频率、肺血管通透性均降低，肺泡通气量升高， 且较对照组，观察组呼吸频率、肺血管通透性均更低，肺  泡通气量更高， 差异均有统计学意义（均 P<0.05）， 见  表 3。

　　2.4    两组患者血清学指标比较   与治疗前比，治疗后两 组患者血清学指标均降低，且观察组较对照组更低，差异 均有统计学意义（均P<0.05），见表 4。

　　3   讨论

　　肺脏是 SAP 患者最易受累的器官之一，ARDS 是 SAP 常 见并发症之一，是致使患者死亡的重要原因。常规治疗（包 括血液净化治疗、生长抑素及基础治疗等） + 无创机械通气治疗主要是通过改善机体氧合以减轻重要组织器官损伤，控制 病情进展，但长期应用中易诱发诸多并发症，影响预后 [7]。

　　乌司他丁可抑制多种蛋白酶活性，以减轻由白细胞导 致的肺组织及功能损伤、肺缺血再灌注损伤，进而有助于 改善肺顺应性，增强机体的通气功能，缓解患者的临床症 状；同时乌司他丁可通过对肺血管发挥扩张作用，以改善 肺部组织微循环代谢，减低肺功能损伤，进而促进氧气的 吸入与二氧化碳的排出，使得血气指标得到有效的优化， 利于患者预后改善 [8]。本研究中，与对照组比，治疗后观 察组患者治疗总有效率、PaO2、氧合指数、肺泡通气量均 较对照组更高，呼吸频率、肺血管通透性、PaCO2  更低，  表明 SAP 并 ARDS 患者应用乌司他丁治疗，  可有助于优化 血气分析指标，改善通气功能，临床效果显著。

　　S100A12，属于 S100 家族成员，能激活炎症细胞的 趋化作用，参与调节机体的炎症反应过程，能够评价机体 SAP 并发 ARDS 病情严重程度；脂肪酶来源于胰腺，  参与 脂蛋白代谢、营养消化与吸收等过程，其在正常机体情况 下含量较低，  而当 SAP 并发 ARDS 发生时， 其含量会急剧 升高；淀粉酶可用于评价胰腺腺泡自身消化功能，当其水 平异常升高时表明患者病情严重 [9]。本研究结果显示，观 察组血清脂肪酶、淀粉酶、S100A12 水平均低于对照组， 表明 SAP 并 ARDS 患者应用乌司他丁治疗，可有助于调 节疾病相关血清指标水平。分析其原因在于，乌司他丁可 通过抑制各种参与炎性反应的酶活性，以减少炎性递质的 释放，从而发挥抗炎作用，减轻胰腺损伤，促进血清脂肪 酶、淀粉酶含量恢复正常水平 [10]。

　　综上， SAP 并 ARDS 患者应用乌司他丁治疗，  可有助 于优化血气分析指标，改善通气功能，调节疾病相关血清 指标水平，临床效果显著，值得临床推广应用。

　　参考文献

　　[1]    邵兴 ,  陈琨 . 清胰通腑调肺饮联合序贯机械通气对重症急性胰 腺炎致急性呼吸窘迫综合征的疗效研究 [J].  中华中医药学刊 ,2023, 41(2): 196-200.

　　[2]    毛泽峰 ,  张成刚 , 欧宏宇 , 等 . 乌司他丁联合无创机械通气对 SAP 并发 ARDS 患者血气指标、肝肾功能和肠黏膜功能的影 响 [J]. 现代生物医学进展 , 2021, 21(8): 1589-1592.

　　[3]    贺艳 , 张静 , 薛克栋 . APACHE  Ⅱ评分在急诊 ICU 的临床应用分 析临床研究 [J]. 临床和实验医学杂志 , 2011, 10(19): 1547-1550.

　　[4]    中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组 ,  《中华胰腺病杂志》编 委会 , 《中华消化杂志》编委会 . 中国急性胰腺炎诊治指南 (2019 年 , 沈阳 )[J]. 临床肝胆病杂志 , 2019, 35(12): 2706-2711.

　　[5]    中华医学会重症医学分会 . 急性肺损伤/ 急性呼吸窘迫综合征诊 断和治疗指南 (2006)[J]. 中国实用外科杂志 , 2007, 28(1): 19-28.

　　[6]    中华医学会重症医学分会 . 机械通气临床应用指南 (2006)[J].  中 国危重病急救医学 , 2007, 19(2): 65-72.

　　[7]    张梦然 ,  张玫 . 无创正压通气在重症急性胰腺炎致急性呼吸窘 迫综合征中的治疗效果及临床应用价值 [J]. 中国医师进修杂志 ,2019, 42(4): 335-337.

　　[8]    郭明 ,  陈宏吉 , 李功科 ,  等 . 乌司他丁联合无创机械通气治疗重 症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征患者的临床疗效及其对血 清炎性因子水平的影响 [J]. 实用心脑肺血管病杂志 , 2019, 27(9):65-69.

　　[9]    宁书蔚 ,  柳颖 , 董志扬 . 血清 ALB、S100A12 对重症急性胰腺 炎患者急性期预后的评估价值 [J].  山东医药 , 2021, 61(28): 70-73.

　　[10]  南青 ,  范超亮 , 路伟 ,  等 . 乌司他丁联合无创机械通气对急性胰 腺炎合并 ARDS 患者血气分析指标 , 炎性因子及预后生存的影 响 [J]. 临床误诊误治 , 2021, 34(12): 49-53.