特异性舌下脱敏治疗对变应性鼻炎患儿炎症免疫反应及近期疗效的影响论文

2024-04-15 11:21:47 来源: 作者:liyuan
摘要:目的 探讨特异性舌下脱敏治疗对变应性鼻炎患儿炎症免疫反应、临床疗效及临床症状的影响,并分析其安全性。 方法 选取 2019 年 6 月至 2022 年 6 月期间南京市江宁医院收治的 99 例变应性鼻炎患儿, 依据随机数字表法分为对照组(49 例) 与观察 组( 50 例)。对照组接受地氯雷他定糖浆和糠酸莫米松鼻喷雾剂进行常规治疗,观察组在对照组的基础上进行特异性舌下脱敏治疗,两 组患儿均治疗 1 年后观察疗效。比较两组患儿治疗 1 年后临床疗效,治疗前及治疗 1 年后临床症状积分、炎症免疫反应变
【摘要】 目的 探讨特异性舌下脱敏治疗对变应性鼻炎患儿炎症免疫反应、临床疗效及临床症状的影响,并分析其安全性。 方法 选取 2019 年 6 月至 2022 年 6 月期间南京市江宁医院收治的 99 例变应性鼻炎患儿, 依据随机数字表法分为对照组(49 例) 与观察 组( 50 例)。对照组接受地氯雷他定糖浆和糠酸莫米松鼻喷雾剂进行常规治疗,观察组在对照组的基础上进行特异性舌下脱敏治疗,两 组患儿均治疗 1 年后观察疗效。比较两组患儿治疗 1 年后临床疗效,治疗前及治疗 1 年后临床症状积分、炎症免疫反应变化,以及治疗 期间不良反应发生情况。结果 两组患者治疗总有效率进行比较,观察组更高;治疗 1 年后两组患儿鼻痒、鼻塞、流涕、打喷嚏评分较 治疗前均降低, 且观察组均低于对照组;治疗 1 年后两组患儿血清 γ 干扰素(IFN-γ ) 、变应原特异性免疫球蛋白 G 亚型 4(sIgG4)水平 较治疗前均升高, 且观察组均高于对照组;两组患儿血清白细胞介素 17(IL-17 )、总免疫球蛋白 E(T-IgE)水平较治疗前均降低, 且观 察组均低于对照组(均 P<0.05 );治疗 1 年期间对照组与观察组患儿不良反应总发生率相比( 12.24% 对比 8.00% ),差异无统计学意义 (P>0.05 )。结论 变应性鼻炎患儿接受特异性舌下脱敏治疗疗效得到了进一步提高, 可显著改善患儿临床症状, 并可有效改善炎症免疫 反应,且不会增加治疗风险。
【关键词】 变应性鼻炎; 舌下脱敏; 炎症反应; 免疫功能
变应性鼻炎是一种鼻黏膜非感染性炎症疾病,临床 多表现为阵发性喷嚏、清水样涕、鼻痒鼻塞等症状。国 内临床治疗原则为尽量避免过敏原暴露,同时合理应用 抗组胺类药物和鼻喷激素类药物治疗以使症状得到良好 控制,并显著提高生活质量,但常规基础治疗并无法彻 底根治患儿病情,仍有部分患儿在接受治疗后存在有明 显症状 [1]。脱敏治疗即特异性免疫疗法,指通过反复接 触变应原提取物,并逐步增加剂量,提高人体对变应原 的耐受性,减轻过敏症状,也是目前唯一能够改变变应 性鼻炎自然病程的方法,其常用方案包括皮下注射及舌 下含服,但考虑患儿的耐受情况,舌下含服更为安全 [2]。 基于此,本研究旨在探讨特异性舌下脱敏治疗对变应性 鼻炎患儿炎症免疫反应的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 6 月至 2022 年 6 月南京 市江宁医院收治的 99 例变应性鼻炎患儿,依据随机数 字表法分为对照组与观察组。对照组(49 例)中男患儿 28 例,女患儿 21 例;年龄 6~15 岁,平均(10.45± 1.31)岁;体质量 27~57 kg,平均(45.46±5.41)kg;变 应性鼻炎病程 8 个月 ~8 年,平均(4.46±0.45)年。观察组(50 例) 中男患儿 27 例,女患儿 23 例;年龄 7~15 岁,平均(10.57±1.45)岁;体质量 28~60 kg,平均 (46.65±5.16)kg;变应性鼻炎病程 10 个月 ~7 年,平均 (4.39±0.41)年。将两组患儿一般资料比较,差异无统计 学意义(P>0.05),组间可比。纳入标准:⑴符合《儿童 变应性鼻炎诊断和治疗指南(2010 年,重庆)》[3] 中的相 关诊断标准;⑵可准确表述自身症状;⑶过敏原皮试阳 性。排除标准:⑴支气管哮喘史;⑵变应性疾病家族史; ⑶参与本试验前 1 个月曾接受糖皮质激素或免疫调节剂治 疗。南京市江宁医院医学伦理委员会批准本研究,且变应 性鼻炎患儿法定监护人均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患儿口服地氯雷他定糖浆 [ 四 川成都同道堂制药有限公司,国药准字 H20183056,规 格: 0.05%(100 mL∶50 mg)],6~11 岁儿童, 5 mL/ 次; 12 岁及以上, 10 mL/ 次,1 次 /d;采用糠酸莫米松鼻喷雾 剂 [Schering-Plough Labo N.V.,注册证号 H20140100,规 格: 50 μg/ 揿(0.05%)] 喷鼻,1 喷 / 次,1 次 /d,治疗 2 周 后根据患儿症状增减剂量,临床症状控制后即可停药,再 次发作可继续使用。观察组于对照组的基础上进行特异 性舌下脱敏治疗,舌下含服粉尘螨滴剂(浙江我武生物 科技股份有限公司,国药准字 S20060012,型号:每瓶2 mL;粉尘螨滴剂 1 号:蛋白浓度 1 μg/mL;2 号:蛋白 浓度 10 μg/mL;3 号:蛋白浓度 100 μg/mL;4 号:蛋白 浓度 333 μg/mL;5 号:蛋白浓度 1 000 μg/mL), 第 1 周 使用 1 号滴剂,舌下含服 2 min 后吞服, 1 次 /d,第 1 天 到第 7 天用量依次为 1、2、3、4、6、8、10 滴;第 2、3 周分 别使用 2 号滴剂、3 号滴剂,剂量和使用方法同第 1 周; 第 4 周使用 4 号滴剂,剂量改为 3 滴 /d,按此剂量维持治 疗, 年龄 <14 岁患儿持续治疗 1 年, 年龄≥14 岁患儿则 在第 5 周起使用 5 号滴剂,剂量为 2 滴 /d,按此剂量维持 治疗。两组变应性鼻炎患儿治疗 1 年后评估疗效。
1.3 观察指标 ⑴临床疗效:治疗 1 年后从临床症状评 分、体征评分、药物评分 3 个方面进行评估疗效,计算 疗效评分降低率 [(治疗前总分 -治疗后总分)/ 治疗前总 分 ], 并分为显效(治疗后疗效评分降低率≤66%)、有 效(25%< 治疗后疗效评分降低率 <66%)、无效(治疗后 疗效评分降低率≤25%)[4]。总有效率 = 显效率 + 有效率。 ⑵临床症状积分:评估两组患儿鼻痒、鼻塞、流涕、打 喷嚏等症状, 0~3 分,得分越高表示症状越严重 [4]。⑶炎 症免疫反应:治疗前及治疗 1 年后采集患儿空腹静脉血 6 mL,上层血清按照 3 000 r/min、15 min 的离心条件获 取,以酶联免疫吸附法检测血清 γ 干扰素(IFN-γ)、白细 胞介素 17(IL-17)、变应原特异性免疫球蛋白 G 亚型 4 (sIgG4)、总免疫球蛋白 E(T-IgE)水平。⑷不良反应:记 录患儿治疗期间腹痛、鼻腔干燥、口唇局部瘙痒、皮疹、 头痛、困倦等发生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据, 计数资料以 [ 例 (%)] 表示,采用 χ2 检验;计量资料首先 采用 S-W 法检验符合正态分布,以 (x ±s) 表示,组间比较采用独立样本 t 检验,治疗前和治疗 1 年后比较采用配 对样本t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿临床疗效比较 两组患儿治疗总有效率进 行比较,观察组更高,差异有统计学意义(P<0.05), 见 表 1。
2.2 两组患儿临床症状积分比较 治疗 1 年后两组患儿 各项临床症状积分较治疗前均降低,且观察组低于对照 组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表 2。
2.3 两组患儿炎症免疫反应比较 治疗 1 年后两组患儿 血清 IFN-γ、sIgG4 水平较治疗前均升高,且观察组高于对 照组;两组患儿血清 IL-17、T-IgE 水平较治疗前均降低, 且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05), 见表 3。
2.4 两组患儿不良反应发生情况比较 治疗 1 年期间 观察组患儿不良反应总发生率低于对照组(8.00% 对比 12.24%),但差异无统计学意义(P>0.05),见表 4。
3 讨论
变应性鼻炎是临床常见上呼吸道慢性炎症,且以儿童 及青壮年居多,并可诱发哮喘,影响患者生活质量。地氯雷他定糖浆与糠酸莫米松鼻喷雾剂均为临床常规药物,可 强效抑制人体组织胺的活性,降低鼻黏膜内组胺的异常释 放量,减少嗜酸性粒细胞的聚集并减轻鼻黏膜炎性反应, 但仅能缓解症状,控制炎症,并无法根治变应性鼻炎,且 长期用药可伴随不良反应的发生 [5]。
脱敏治疗与现有的对症药物治疗机制不同,其通过细 胞免疫、体液免疫两个方面对患者的免疫平衡进行调节, 来改变变应性疾病自然进程。粉尘螨滴剂的主要成分为粉 尘螨变应原活性蛋白, 可改变 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的 应答反应, 减少特异性 IgE 合成和相关炎性介质的释放, 诱 导免疫耐受,控制或减轻症状,长期接受特异性舌下脱敏 治疗能够改善局部鼻黏膜上腺体上皮细胞炎性浸润,并能 抑制 B 淋巴细胞激活, 从而降低鼻黏膜组织中 IgE 水平, 减轻鼻黏膜高反应,有效缓解临床症状 [6]。本研究中,治 疗 1 年后,相较于对照组,观察组患儿总有效率更高,鼻 痒、鼻塞、流涕、打喷嚏评分均更低,表明变应性鼻炎患 儿接受特异性舌下脱敏治疗疗效得到了进一步改善,可显 著改善患儿临床症状。
IFN-γ 由 1 型辅助性 T 淋巴细胞(Th1)分泌,能够 增强吞噬细胞的杀伤能力,促进病原体的清除,发挥防 御功能,促进变应性鼻炎病情缓解;IL-17 是一种由活化 T 淋巴细胞产生的致炎细胞因子,其在变应性鼻炎的发生 发展中具有重要作用,其水平升高会进一步促进疾病发 展; sIgG4 能抑制变应原与效应细胞表面的 IgE 结合,阻 止 IgE 介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎性介质,同 时抑制变应原与 IgE 的复合物与 B 淋巴细胞表面的受体结 合,抑制了 B 淋巴细胞将变应原呈递给特异性 T 淋巴细 胞, 其水平升高能够有效抑制过敏反应;T-IgE 是过敏反应 中重要的介质,当人体接触过敏原而发生过敏反应后,会 引发人体异常的免疫应答,释放多种炎性介质损伤组织, 此时血清总免疫球蛋白 E 的水平就会异常升高 [7-8]。本研究 中, 治疗 1 年后相较于对照组, 观察组患儿血清 IFN-γ、 sIgG4 水平均更高,血清 IL-17、T-IgE 水平均更低;观察 组患儿不良反应总发生率更低,但两组相比,差异无统计 学意义,表明变应性鼻炎患儿接受特异性舌下脱敏治疗可 有效改善炎症免疫反应,且不会增加治疗风险,安全性较 高。分析其原因可能是由于,特异性舌下脱敏治疗后能够 产生特异性的阻断抗体和免疫耐受,从而抑制过敏原复合物,控制由于过敏原所引发的特异性炎性反应,纠正免疫 失衡,进而改善炎症免疫反应,且舌下黏膜不含肥大细 胞,过敏原进入患儿体内后不会引发剧烈过敏反应有关 [9]。 此外,特异性舌下脱敏治疗可使患儿临床症状得到有效 缓解,并降低常规药物使用频次,从而减少不良反应的 发生 [10]。
综上,变应性鼻炎患儿接受特异性舌下脱敏治疗疗效 得到了进一步提高,可显著改善患儿临床症状,并可有效 改善炎症免疫反应,且不会增加治疗风险。但本研究仍存 在有不足之处,受限于人力物力限制,并未进行进一步长 期跟踪随访,对其远期疗效认知仍有不足,有待于进一步 深入研究。
参考文献
[1] 刘飞 , 李烁 , 梁俊毅 , 等 . 舌下含服粉尘螨滴剂治疗螨过敏类变 应性鼻炎患儿不同疗程的疗效 [J]. 实用医学杂志 , 2021, 37(12):1603-1606.
[2] 张永波 , 吴卓 , 杨一晖 , 等 . 皮下特异性免疫治疗和舌下特异性 免疫治疗对过敏性哮喘伴变应性鼻炎患儿的疗效和安全性 [J]. 中国妇幼保健 , 2021, 36(21): 4976-4979.
[3] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组 , 中华医学会耳 鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组、小儿学组 , 中华儿科杂志编辑 委员会 . 儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2010 年 , 重庆 )[J]. 中 华耳鼻咽喉头颈外科杂志 , 2011, 46(1): 7-8.
[4] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组 , 中华医学会耳 鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组 . 变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2015 年 , 天津 )[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 , 2016, 51(1):6-24.
[5] 闫晶晶 . 舌下含服粉尘螨滴剂联合氯雷他定治疗儿童过敏性哮 喘伴变应性鼻炎的疗效及机制 [J]. 临床与病理杂志 , 2019, 39(7):1441-1447.
[6] 王日相 , 吴爱祥 , 沈毅 . 舌下含服免疫治疗对变应性鼻炎患儿的 临床疗效 [J]. 中国现代应用药学 , 2020, 37(8): 981-985.
[7] 翟建金 , 迟林 , 孙宇峰 , 等 . 变应性鼻炎患者血清 IL-17、IL-4、 IFN-γ 与血脂相关指标的表达及关系研究 [J].标记免疫分析与临 床 , 2022, 29(11): 1806-1810.
[8] 谢骏 , 赵斯君 , 陈飞翔 , 等 . 尘螨滴剂治疗儿童过敏性鼻炎的临 床效果及对患儿机体免疫功能影响的研究 [J]. 国际耳鼻咽喉头 颈外科杂志 , 2021, 45(3): 125-129.
[9] 杜虹 , 庄强尔 , 邹凤 . 特异性舌下脱敏治疗小儿变应性鼻炎的临 床疗效及对患儿 ECP、TARC、VCAM-1 水平的影响 [J]. 医学临 床研究 , 2019, 36(1): 190-192.
[10] 陆振益 , 崔忆旋 , 赵报 , 等 . 舌下脱敏疗法在儿童变应性鼻炎中 的临床应用 [J]. 实用医学杂志 , 2021, 37(6): 759-762, 767.
