【摘要】 目的   探讨特异性舌下脱敏治疗对变应性鼻炎患儿炎症免疫反应、临床疗效及临床症状的影响，并分析其安全性。 方法   选取 2019 年 6 月至 2022 年 6 月期间南京市江宁医院收治的 99 例变应性鼻炎患儿， 依据随机数字表法分为对照组（49 例） 与观察 组（ 50 例）。对照组接受地氯雷他定糖浆和糠酸莫米松鼻喷雾剂进行常规治疗，观察组在对照组的基础上进行特异性舌下脱敏治疗，两 组患儿均治疗 1 年后观察疗效。比较两组患儿治疗 1 年后临床疗效，治疗前及治疗 1 年后临床症状积分、炎症免疫反应变化，以及治疗 期间不良反应发生情况。结果   两组患者治疗总有效率进行比较，观察组更高；治疗 1 年后两组患儿鼻痒、鼻塞、流涕、打喷嚏评分较 治疗前均降低， 且观察组均低于对照组；治疗 1 年后两组患儿血清 γ 干扰素（IFN-γ ) 、变应原特异性免疫球蛋白 G 亚型 4（sIgG4）水平 较治疗前均升高， 且观察组均高于对照组；两组患儿血清白细胞介素 17（IL-17 ）、总免疫球蛋白 E（T-IgE）水平较治疗前均降低， 且观 察组均低于对照组（均 P<0.05 ）；治疗 1 年期间对照组与观察组患儿不良反应总发生率相比（ 12.24% 对比 8.00% ），差异无统计学意义 （P>0.05 ）。结论   变应性鼻炎患儿接受特异性舌下脱敏治疗疗效得到了进一步提高， 可显著改善患儿临床症状， 并可有效改善炎症免疫 反应，且不会增加治疗风险。

　　【关键词】 变应性鼻炎;  舌下脱敏;  炎症反应;  免疫功能

　　变应性鼻炎是一种鼻黏膜非感染性炎症疾病，临床  多表现为阵发性喷嚏、清水样涕、鼻痒鼻塞等症状。国  内临床治疗原则为尽量避免过敏原暴露，同时合理应用  抗组胺类药物和鼻喷激素类药物治疗以使症状得到良好  控制，并显著提高生活质量，但常规基础治疗并无法彻  底根治患儿病情，仍有部分患儿在接受治疗后存在有明  显症状 [1]。脱敏治疗即特异性免疫疗法，指通过反复接  触变应原提取物，并逐步增加剂量，提高人体对变应原  的耐受性，减轻过敏症状，也是目前唯一能够改变变应  性鼻炎自然病程的方法，其常用方案包括皮下注射及舌  下含服，但考虑患儿的耐受情况，舌下含服更为安全 [2]。 基于此，本研究旨在探讨特异性舌下脱敏治疗对变应性  鼻炎患儿炎症免疫反应的影响，现报道如下。

　　1   资料与方法

　　1.1    一般资料    选取 2019 年 6 月至 2022 年 6 月南京 市江宁医院收治的 99 例变应性鼻炎患儿，依据随机数 字表法分为对照组与观察组。对照组（49 例）中男患儿 28 例，女患儿 21 例；年龄 6~15 岁，平均（10.45± 1.31）岁；体质量 27~57 kg，平均（45.46±5.41）kg；变 应性鼻炎病程 8 个月 ~8 年，平均（4.46±0.45）年。观察组（50 例） 中男患儿 27 例，女患儿 23 例；年龄  7~15 岁，平均（10.57±1.45）岁；体质量 28~60 kg，平均  （46.65±5.16）kg；变应性鼻炎病程 10 个月 ~7 年，平均  （4.39±0.41）年。将两组患儿一般资料比较，差异无统计  学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《儿童  变应性鼻炎诊断和治疗指南（2010 年，重庆）》[3]   中的相  关诊断标准；⑵可准确表述自身症状；⑶过敏原皮试阳  性。排除标准：⑴支气管哮喘史；⑵变应性疾病家族史； ⑶参与本试验前 1 个月曾接受糖皮质激素或免疫调节剂治  疗。南京市江宁医院医学伦理委员会批准本研究，且变应  性鼻炎患儿法定监护人均签署知情同意书。

　　1.2    治疗方法    对照组患儿口服地氯雷他定糖浆 [ 四  川成都同道堂制药有限公司，国药准字 H20183056，规  格： 0.05%（100 mL∶50 mg）]，6~11 岁儿童， 5 mL/ 次； 12 岁及以上， 10 mL/ 次，1 次 /d；采用糠酸莫米松鼻喷雾  剂 [Schering-Plough Labo N.V.，注册证号 H20140100，规  格： 50 μg/ 揿（0.05%）] 喷鼻，1 喷 / 次，1 次 /d，治疗 2 周  后根据患儿症状增减剂量，临床症状控制后即可停药，再  次发作可继续使用。观察组于对照组的基础上进行特异  性舌下脱敏治疗，舌下含服粉尘螨滴剂（浙江我武生物  科技股份有限公司，国药准字 S20060012，型号：每瓶2 mL；粉尘螨滴剂 1 号：蛋白浓度 1 μg/mL；2 号：蛋白  浓度 10 μg/mL；3 号：蛋白浓度 100 μg/mL；4 号：蛋白  浓度 333 μg/mL；5 号：蛋白浓度 1 000 μg/mL）， 第 1 周  使用 1 号滴剂，舌下含服 2 min 后吞服， 1 次 /d，第 1 天  到第 7 天用量依次为 1、2、3、4、6、8、10 滴；第 2、3 周分  别使用 2 号滴剂、3 号滴剂，剂量和使用方法同第 1 周； 第 4 周使用 4 号滴剂，剂量改为 3 滴 /d，按此剂量维持治  疗， 年龄 <14 岁患儿持续治疗 1 年， 年龄≥14 岁患儿则  在第 5 周起使用 5 号滴剂，剂量为 2 滴 /d，按此剂量维持  治疗。两组变应性鼻炎患儿治疗 1 年后评估疗效。

　　1.3    观察指标   ⑴临床疗效：治疗 1 年后从临床症状评  分、体征评分、药物评分 3 个方面进行评估疗效，计算  疗效评分降低率 [（治疗前总分 －治疗后总分）/ 治疗前总  分 ]， 并分为显效（治疗后疗效评分降低率≤66%）、有  效（25%< 治疗后疗效评分降低率 <66%）、无效（治疗后  疗效评分降低率≤25%）[4]。总有效率 = 显效率 + 有效率。 ⑵临床症状积分：评估两组患儿鼻痒、鼻塞、流涕、打  喷嚏等症状， 0~3 分，得分越高表示症状越严重 [4]。⑶炎  症免疫反应：治疗前及治疗 1 年后采集患儿空腹静脉血  6 mL，上层血清按照 3 000 r/min、15 min 的离心条件获  取，以酶联免疫吸附法检测血清 γ 干扰素（IFN-γ)、白细  胞介素 17（IL-17）、变应原特异性免疫球蛋白 G 亚型 4  （sIgG4）、总免疫球蛋白 E（T-IgE）水平。⑷不良反应：记  录患儿治疗期间腹痛、鼻腔干燥、口唇局部瘙痒、皮疹、 头痛、困倦等发生情况。

　　1.4    统计学方法   采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2  检验；计量资料首先  采用 S-W 法检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，组间比较采用独立样本 t 检验，治疗前和治疗 1 年后比较采用配 对样本t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2   结果

　　2.1    两组患儿临床疗效比较   两组患儿治疗总有效率进 行比较，观察组更高，差异有统计学意义（P<0.05）， 见 表 1。

　　2.2    两组患儿临床症状积分比较    治疗 1 年后两组患儿 各项临床症状积分较治疗前均降低，且观察组低于对照 组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。

　　2.3    两组患儿炎症免疫反应比较    治疗 1 年后两组患儿  血清 IFN-γ、sIgG4 水平较治疗前均升高，且观察组高于对  照组；两组患儿血清 IL-17、T-IgE 水平较治疗前均降低， 且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）， 见表 3。

　　2.4    两组患儿不良反应发生情况比较    治疗 1 年期间 观察组患儿不良反应总发生率低于对照组（8.00% 对比 12.24%），但差异无统计学意义（P>0.05），见表 4。

　　3   讨论

　　变应性鼻炎是临床常见上呼吸道慢性炎症，且以儿童 及青壮年居多，并可诱发哮喘，影响患者生活质量。地氯雷他定糖浆与糠酸莫米松鼻喷雾剂均为临床常规药物，可 强效抑制人体组织胺的活性，降低鼻黏膜内组胺的异常释 放量，减少嗜酸性粒细胞的聚集并减轻鼻黏膜炎性反应， 但仅能缓解症状，控制炎症，并无法根治变应性鼻炎，且 长期用药可伴随不良反应的发生 [5]。

　　脱敏治疗与现有的对症药物治疗机制不同，其通过细 胞免疫、体液免疫两个方面对患者的免疫平衡进行调节， 来改变变应性疾病自然进程。粉尘螨滴剂的主要成分为粉 尘螨变应原活性蛋白，  可改变 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的 应答反应， 减少特异性 IgE 合成和相关炎性介质的释放， 诱 导免疫耐受，控制或减轻症状，长期接受特异性舌下脱敏 治疗能够改善局部鼻黏膜上腺体上皮细胞炎性浸润，并能 抑制 B 淋巴细胞激活，  从而降低鼻黏膜组织中 IgE 水平，  减轻鼻黏膜高反应，有效缓解临床症状 [6]。本研究中，治 疗 1 年后，相较于对照组，观察组患儿总有效率更高，鼻 痒、鼻塞、流涕、打喷嚏评分均更低，表明变应性鼻炎患 儿接受特异性舌下脱敏治疗疗效得到了进一步改善，可显 著改善患儿临床症状。

　　IFN-γ 由 1 型辅助性 T 淋巴细胞（Th1）分泌，能够 增强吞噬细胞的杀伤能力，促进病原体的清除，发挥防 御功能，促进变应性鼻炎病情缓解；IL-17 是一种由活化 T 淋巴细胞产生的致炎细胞因子，其在变应性鼻炎的发生 发展中具有重要作用，其水平升高会进一步促进疾病发 展； sIgG4 能抑制变应原与效应细胞表面的 IgE 结合，阻 止 IgE 介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎性介质，同 时抑制变应原与 IgE 的复合物与 B 淋巴细胞表面的受体结 合，抑制了 B 淋巴细胞将变应原呈递给特异性 T 淋巴细 胞， 其水平升高能够有效抑制过敏反应；T-IgE 是过敏反应 中重要的介质，当人体接触过敏原而发生过敏反应后，会 引发人体异常的免疫应答，释放多种炎性介质损伤组织， 此时血清总免疫球蛋白 E 的水平就会异常升高 [7-8]。本研究 中， 治疗 1 年后相较于对照组， 观察组患儿血清 IFN-γ、 sIgG4 水平均更高，血清 IL-17、T-IgE 水平均更低；观察 组患儿不良反应总发生率更低，但两组相比，差异无统计 学意义，表明变应性鼻炎患儿接受特异性舌下脱敏治疗可 有效改善炎症免疫反应，且不会增加治疗风险，安全性较 高。分析其原因可能是由于，特异性舌下脱敏治疗后能够 产生特异性的阻断抗体和免疫耐受，从而抑制过敏原复合物，控制由于过敏原所引发的特异性炎性反应，纠正免疫  失衡，进而改善炎症免疫反应，且舌下黏膜不含肥大细  胞，过敏原进入患儿体内后不会引发剧烈过敏反应有关 [9]。 此外，特异性舌下脱敏治疗可使患儿临床症状得到有效  缓解，并降低常规药物使用频次，从而减少不良反应的  发生 [10]。

　　综上，变应性鼻炎患儿接受特异性舌下脱敏治疗疗效 得到了进一步提高，可显著改善患儿临床症状，并可有效 改善炎症免疫反应，且不会增加治疗风险。但本研究仍存 在有不足之处，受限于人力物力限制，并未进行进一步长 期跟踪随访，对其远期疗效认知仍有不足，有待于进一步 深入研究。

　　参考文献

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　　[3]    中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组 ,  中华医学会耳 鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组、小儿学组 , 中华儿科杂志编辑 委员会 . 儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2010 年 , 重庆 )[J].  中 华耳鼻咽喉头颈外科杂志 , 2011, 46(1): 7-8.

　　[4]    中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组 ,  中华医学会耳 鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组 . 变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2015 年 , 天津 )[J].  中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 , 2016, 51(1):6-24.

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