【摘要】 目的   分析替罗非班与双抗联合使用对进展性脑卒中患者的临床疗效及对凝血功能指标凝血酶原时间（PT ）、纤维蛋白原 （FIB ）、活化部分凝血活酶时间（APTT ）的影响。方法   选取惠东县人民医院 2021 年 4 月至 2023 年 3 月收治的进展性脑卒中患者共 80 例， 根据随机数字表法将其分为对照组和研究组， 每组 40 例， 对照组患者采用阿司匹林肠溶片与硫酸氢氯吡格雷双抗治疗， 研究组患 者在对照组的基础上联合替罗非班进行治疗。两组患者均治疗 1 周，并定期随访 6 个月。对比两组患者治疗后的临床疗效，治疗前后患 者的凝血指标、Barthel 指数（ BI ）、日常生活能力量表（ADL ）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS ）评分变化情况。结果   研究 组患者治疗后临床总有效率较对照组更高；治疗后两组患者的 APTT 、PT 较治疗前均延长，且研究组患者均较对照组更长，FIB 水平均 降低，且研究组更低；治疗后两组患者的 NIHSS 评分较治疗前均下降，且研究组较对照组更低，两组患者的 BI 、ADL 评分均升高，且 研究组较对照组更高（均 P<0.05 ）。结论   双抗治疗与替罗非班联合应用可以提高进展性脑卒中患者的日常生活质量，改善患者的神经 功能，同时还可改善患者的凝血功能，从而减少血小板聚集，临床疗效显著。

　　【关键词】进展性脑卒中;  替罗非班;  双抗;  神经功能;  生活质量

　　进展性脑卒中是由多种危险因素共同作用所引起的  脑功能损害性疾病，目前进展性脑卒中的发病机制还不  明确，临床上常用的治疗手段是阿司匹林和氯吡格雷联  合抗血小板聚集治疗，不仅能够使患者体内的能量代谢  及脑缺血时的微循环得到改善，还可进一步加快患者体  内脑组织供血供氧的恢复速度，从而促进患者神经功能恢  复。替罗非班是目前临床上的常用的非肽类血小板表面  糖蛋白Ⅱb/ Ⅲ a 受体拮抗剂，具有高效可逆性，不仅能够  使 GP  Ⅱ b/ Ⅲ a 受体与纤维蛋白原相结合被阻断，而且还  能使血小板聚集的通道被阻断，在血流速度恢复、预后改  善、神经功能缺损减少、血小板聚集抑制等方面起着非常  重要的作用 [1] ；同时还具有抗炎、抗氧化和神经保护的作  用，通过联合应用阿司匹林和氯吡格雷这两种药物，可以  更好地抑制血小板聚集、减少血栓形成，从而改善微循环  并促进脑组织的再灌注，减少脑缺血导致的神经损伤 [2]。 基于此，本研究旨在分析替罗非班与双抗治疗联合使用对  进展性脑卒中患者的影响，现报道如下。

　　1   资料与方法

　　1.1    一般资料    选取惠东县人民医院 2021 年 4 月至 2023 年 3 月收治的进展性脑卒中患者 80 例，根据随机 数字表法将其分为对照组和研究组，每组 40 例。对照组患者中男性 24 例， 女性 16 例； 年龄 54~82 岁， 平  均（65.18±1.60）岁；BMI  17.85~32.55 kg/m2 ， 平均  （26.23±2.12）kg/m2 ；病程 1~5 周，平均（2.45±1.21） 周。研究组患者中男性 23 例，女性 17 例；年龄  55~80 岁，平均（65.19 ±1.55 ）岁 ；BMI  17 . 80~  32.58 kg/m2，平均（26.29±2.14）kg/m2 ；病程 1~6 周，平  均（2.48±1.23）周。比较两组患者的一般资料，差异无  统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴与《中  国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018》[3]  中的相关诊断标  准相符合；⑵发病时间在 6~72 h 内；⑶经 CT 或者头颅  MRI 检查确诊；⑷无原发性凝血障碍。排除标准：⑴存  在药物禁忌；⑵脑出血；⑶有全身合并症。本研究经惠东  县人民医院医学伦理委员会批准，患者或家属均已签署知  情同意书。

　　1.2    治疗方法   两组患者均进行改善侧循环、他汀类调脂  及神经保护等常规治疗。给予对照组患者双抗治疗，口服  阿司匹林肠溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注  册证号 HJ20160685，规格： 100 mg/ 片），100 mg/ 次；硫  酸氢氯吡格雷片（浙江骏德生物科技有限公司，国药准  字 H20203616，规格：  75 mg/ 片），75 mg/ 次，均 1 次 /d。 研究组在对照组的基础上加用盐酸替罗非班氯化钠注射  液（赤峰源生药业有限公司，国药准字 H20223082，规格： 250 mL/ 瓶）静脉微泵泵入治疗；前 30 min 泵入速度 为 0.4 μg/（kg ·min），之后以 0.1 μg/（kg ·min）的速度持续 治疗 2~3 d，2~3 d 后停止替罗非班治疗，并予以阿司匹林 肠溶片、氯吡格雷联合双抗治疗，治疗方法同对照组。两 组均治疗 1 周，并定期随访 6 个月。

　　1.3    观察指标   ⑴临床效果。包括显效：患者治疗后美  国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[4]  评分下降 >90%， 病残程度为 0 级；有效：患者治疗后 NIHSS 评分下降  为 40%<NIHSS 评分下降=90%， 病残程度为 1 级=病残  程度=3 级；无效：患者治疗后 NIHSS 评分下降=40%。 临床总有效率 = 显效率 + 有效率。⑵凝血功能。分别  于治疗前后采集患者空腹静脉血 3 mL， 抗凝处理， 以  3 000 r/min 转速，离心 10 min，取血浆，采用全自动凝  血分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号： CX-9210）测定纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血酶原时  间（APTT）、凝血酶原时间（PT）。⑶神经、躯体功能。 采用 NIHSS 评分评估患者治疗前后神经功能， NIHSS 评分  共计 42 分，分值越高患者神经功能损伤越严重 [4] ；采用  Barthel 指数（BI）评估患者治疗前后躯体功能， BI 评分总  分 100 分，分数与功能恢复情况成正比 [5] ；采用日常生活  能力量表（ADL）评分评估患者生后质量，共计 100 分， 分数与日常生活能力成正比 [6]。

　　1.4    统计学方法   使用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 计量资料经 S-W 检验符合正态分布，用 (x ±s) 表示，组  间比较行独立 t 检验，治疗前后比较采用配对 t 检验；计  数资料用 [ 例 (%)] 表示，行 χ2  检验。P<0.05 为差异有统  计学意义。

　　2   结果

　　2.1    两组患者临床疗效比较   治疗后研究组患者临床总 有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）， 见 表 1。

　　2.2    两组患者凝血功能比较   与治疗前比，治疗后两组患 者 PT、APTT 均延长，FIB 降低，且与对照组比较，研究组 患者 PT、APTT 均更长，FIB 水平更低，差异均有统计学意 义（均P<0.05）， 见表 2。

　　2.3    两组患者 ADL、BI、NIHSS 评分比较    与治疗前比， 治疗后两组患者 ADL、BI 评分均升高，研究组较对照组  更高，而治疗后 NIHSS 评分降低，研究组较对照组更低， 差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。

　　3   讨论

　　目前进展性缺血性脑卒中治疗主要以急性期、超早期 降低和控制扩张脑血管、减轻脑缺血、抑制脑细胞的过氧化作用等为主，  可降低病残率，  提高患者生活质量。目前， 临床上常用的是氯吡格雷与阿司匹林联合使用的双抗药物  治疗，通过抑制血小板活化和凝聚，从而降低血栓形成的  风险 [7]，尽管双抗治疗可以同时抑制不同途径的血小板活  化和凝聚，但药物起效速度比较慢，且不能完全抑制血小  板功能；另外，由于一些患者体内会抵抗阿司匹林，所以  导致氯吡格雷、阿司匹林抗中的血小板聚集效力也对这些  患者的作用大大减弱，最后会致使患者的神经功能恶化。

　　替罗非班是一种新型抗血小板聚集药物，由于血药浓 度达峰时间较短，所以静脉给药后可以高效地阻断血小板 聚集；而且替罗非班的药物作用很快，半衰期又短，另外 有着可逆的拮抗作用，使血管痉挛减少、血管活性物质的 分泌降低，血管内皮功能改善 [7]。在本次研究中，研究组 患者治疗后临床总有效率较对照组更高；NIHSS 评分较对 照组降低，BI、ADL 评分对照组更高，提示联合替罗非 班治疗可提高进展性脑卒中临床效果，改善患者的神经功 能及日常生活能力。分析其原因，应该是由于阿司匹林可 通过阻断环内氧化酶的转化，来促使环氧酶自身活性的降 低， 使体内的血栓素 A2  的生成降低， 从而能够降低血小板 聚集；氯吡格雷入血后与血小板表面二磷酸腺苷（ADP） 受体不可逆结合，从而使血小板相互聚集得到抑制；氯吡 格雷与阿司匹林联合使用能够使脑组织的局部缺血状况得 以改善，减少患者体内血栓的形成，调节患者的脑血管循 环，从而使患者体内脑组织的供氧供血需求得到进一步恢 复，改善神经功能 [8]。与临床上其他传统抗血小板药物相对 比，替罗非班可以选择性与血小板膜上Ⅱb/ Ⅲ a 受体相结 合，进而使血栓及血小板集聚得到抑制、延长出血时间、 改善患者体内的血管功能及保护患者血管内皮，替罗非班 与双抗治疗联合应用，患者的临床治疗效果更高 [9]。有研 究表明，替罗非班能够提高溶栓的临床效果是由于其本身 抗血小板聚集的功效，抗血小板聚集后可使患者体内的脑 血流量增加，脑组织缺血缺氧程度减轻，避免脑血管和神 经元细胞裂解产生病变以诱导炎症因子大量生成，从而减 轻患者体内的炎症反应，而良好的抗炎、抗凝血作用则有 助于患者体内神经功能的恢复 [10]。

　　APTT、PT 指标主要是用于评估内源性凝血系统的活 性，其数值越高，提示凝血的时间越长，血栓形成的风险 也越低；而 FIB 是由肝细胞合成和分泌的一种糖蛋白，  是 参与凝血和止血过程中的重要纤维蛋白，其数值越低，则 代表着血液黏度越低，血栓形成的风险也越低。本次研究 中显示，  与治疗前比，  治疗后两组患者 APTT、PT 时间均 延长， FIB 水平均降低，且研究组患者 APTT、PT 更长，  FIB 水平更低，提示替罗非班能够改善患者的凝血功能。

　　其原因在于，阿司匹林可抑制血小板粘附聚集，从而抑制血小板聚集；氯吡格雷是临床上一种血小板聚集抑制剂， 可抑制血栓的形成；而替罗非班不仅有抑制凝血因子 Xa 的作用，同时还有比双抗治疗更快的起效时间，所以可在 短时间内达到稳定的抗血小板效果，从而降低血栓形成的 风险；联合用药治疗能更好地抑制血小板聚集，降低血栓 的形成风险 [10-11]。但目前临床上替罗非班这一种药物还未 有专家共识、相关指南等相关文献进行用药指导，所以在 临床中仍需要根据患者病情谨慎选择用药剂量与适宜的用 药时机。

　　综上，替罗非班联合双抗治疗进展性脑卒中可增强患 者的抗血栓作用，改善凝血功能指标，提高临床疗效，增 强患者平时的日常生活能力，同时促进患者的神经功能恢 复，建议推广使用。

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