摘要  目的：分析替普瑞酮＋富马酸伏诺拉生治疗老年功能性消化不良(FD) 的临床效果。方法：选取我院  2021年 1月至 2022年 12月收治的 80例老年 FD患者，按简单随机化法分为相等例数的两组，即对照组 40  例，应用富马酸伏诺拉生治疗；观察组 40例，在对照组基础上应用替普瑞酮；对比两组治疗效果、胃动力学、 临床症状、用药安全性等。结果：观察组治疗效果 97.50%优于对照组的 77.50%,治疗后上腹痛、餐后饱胀  感、灼烧感、早饱症状评分均低于对照组(P<0.05)。 观察组治疗后胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、血清促生  长素(GHR)水平高于对照组，胃半排空时间短于对照组，胃、肠排空率及胃窦运动指数高于对照组(P<  0.05)。 两组患者用药期间未出现肝肾、血尿常规异常，未见明显不良反应。结论：替普瑞酮＋富马酸伏诺拉  生治疗老年功能性消化不良取得较好效果，可减轻临床症状，安全性尚可。

　　关键词  富马酸伏诺拉生；替普瑞酮；老年；功能性消化不良

　　功能性消化不良(FD)是临床常见的异质性疾病，研 究认为十二指肠免疫激活会导致酸、脂质的异常反应，而 十二指肠嗜酸性粒细胞激活及脱颗粒会诱发 FD , 此时针 对上述效应细胞，可为疾病提供靶向治疗[1]  。富马酸伏 诺拉生是一种 K+ 竞争性拮抗剂，较常规抑酸药物相比， 该药物具有良好、持续的抑酸效果，持续时间长，个体差 异小，并能促进消化道溃疡愈合[2]  。但对于老年患者而 言，病情严重，且随着疾病进展，可能存在抑酸不足、停药 反弹等情况。 因此临床多建议对老年 FD患者采用联合 用药方法，以此提高临床治疗效果。其中替普瑞酮具有 抗溃疡、增加胃黏液、增加胃黏膜血流等作用[3]  。基于 此，本文对老年 FD患者采用替普瑞酮联合富马酸伏诺 拉生治疗，旨为临床治疗提供参考，报道如下。

　　1    资料与方法

　　1.1    临床资料

　　选取我院 2021年 1月至 2022年 12月收治的 80例 老年 FD患者，按简单随机化法分为相等例数的两组，即 对照组 40例，男 22例，女 18例；年龄 60~82(69.82±3.   05)岁；病程 1~8(3.92±0.82) 年；基础疾病：无 8例，高 血压 18例，高脂血症 8例，糖尿病 6例；有吸烟史 10例； 观察组 40例，男 20例，女 20例；年龄 60~83(70.15±3.   08)岁；病程 1~8(4.01±0.85) 年；基础疾病：无 5例，高 血压 15例，高脂血症 10例，糖尿病 10例；有吸烟史 12  例；两组基线资料无统计学差异，可比较(P>0.05)。

　　1.2    纳入与排除标准

　　纳入条件：(1) 患者经诊 断符合 FD 标准[4]  ;(2) 对研究药物无过敏史；(3) 认知清晰，精神状态好；(4)对试验知晓同意，签订了同意书。

　　排除条件：(1) 消化道 出血、胃癌、胃肠 间质瘤等  其他胃肠疾病者；(2) 有呼吸系统、精神疾病者；(3) 有 恶性肿瘤、多脏器功 能衰竭者；(4) 近 4周服用抗酸、 促胃肠动力等药物。

　　1.3    方法

　　两组患者治疗期间均保持良好、健康的生活作 息，不可食用辛辣、油腻、刺激性食物等；对 照组服用 富 马 酸 伏 诺 拉 生 (akeda  Pharmaceutical  Company Limited ,  OsakaPlant  , 国药准字 J20200011  ), 每次 20mg , 每天 1次，连续 4周；观察组服用富马酸伏诺 拉生的方法 与对 照 组相 符，同 时 口服替普瑞酮胶囊 （卫材株式会社川 岛工厂，国药准字 H20091057), 每 次 50mg , 每天 3次；连续 4周。

　　1.4    观察指标

　　(1) 临床症状评分：对 患者上腹痛、餐后饱胀感、 灼烧感、早饱症状进行评价，按症状变化程度进行分 级，0分（无）；1分（症状轻微）；2分（症状 中度）；3分 （症状明显）；4分（无法 忍受）[5]  ;(2) 临床效果：治愈： 患者相关症状均 已消失；显效：上述症状疗效指数评 分降低幅度为 70% ~99% ; 有效：上述症状疗效指数 评分 降 低 幅 度 为 30% ~69% ; 无 效：未 达 到 上 述 标  准；(3) 胃肠激素：即在治疗前后采集患者空腹静脉血 3mL , 先对血清样本进行离心处理（时 间为 10 min ,   转速为每分钟 3000r),留取上层血清，用放射免疫法 测定胃 动 素 ( MTL)、胃 泌 素 (GAS)、血 清 促 生 长 素 (GHR), MTL正常值为 5~300ng/L; GAS正 常值 20~160ng/L; GHR 正 常 值 为 0. 06~5. 0ng/mL;(4) 胃肠动力 学：治疗前后采用钡 条试验，10 min完 成，用腹部 X线片观察钡条残留的数量，统计胃、肠排 空率；统计患者 胃窦运动指数、胃排 空 时 间；(5) 不 良 反应：观察患者用药期间头痛、腹泻、肝肾与血尿常规 异常情况。

　　1.5    统计学方法

　　使用 SPSS26.0统计学软件进行统计分析。计量资料符合正态分布经（±s) 表示，采取t检验；计数资料以率（％）表示，采取χ2 检验；P<0.05为差异有统计学意义。

　　2    结果

　　2.1    临床效果

　　观察组治疗效果优于对照组(P<0.05),见表 1 。

　　2.2    临床症状评分

　　治疗前患者相关症状评分 比较(P>0.05), 治疗 后相关症状 明 显减轻，且观察组减轻程度更 明 显 (P <0.05),见表 2 。

　　2.3    胃肠激素

　　治疗前患者胃肠激素 比较(P>0.05), 治疗后 患 者胃肠激素均得 到 改 善，且观 察 组 改善程度更明显 (P<0.05),见表 3 。

　　2.4    胃肠动力学

　　治疗前患者胃肠动力学 比较(P>0.05), 治疗后患者胃肠动力学明显改善，且观察组改善程度更 明显 (P<0.05),见表 4 。

　　2.5    不良反应

　　两组患者用药期间未出现肝肾、血尿常规异常， 未见明显不良反应。

　　3    讨论

　　FD是一组胃肠功能紊乱的临床综合征，患者常会出 现恶心呕吐、嗳气、腹痛、腹胀、早饱等症状。通常 FD发病 过程多是因胃肠激素分泌异常、胃肠运动障碍所致，同时 患者心理、精神、幽门螺杆菌(Hp) 感染等因素也会诱发 FD。尤其是老年 FD患者，心理波动大，精神状态差，极易 导致疾病恶化[6]  。 因此临床治疗时，仅通过调整饮食结 构，去除致病因素，或应用常规抑酸药物、促胃肠动力等药 物治疗，虽然有一定效果，但整体效果不佳。

　　富马酸伏诺拉生是一种高效的抑酸药物，常规质子泵 抑制剂治疗时，可能患者需要接受双倍标准剂量治疗，但 有部分患者疗效改善不明显。而采用富马酸伏诺拉生治 疗时，通过竞争性作用于 K+  , 能可逆性抑制 H+ /K- ATP 酶活性，可长期停留在胃壁细胞部位，从而能长时间抑制 胃酸分泌，保护胃肠道黏膜；同时该药物起效快、抑酸持续 时间长，个体差异小，能在短期内促进患者胃肠道黏膜愈 合[7]  。但因老年 FD患者病程长，疾病复杂，仅用抑酸药物 并不能在最大程度上改善患者治疗效果。替普瑞酮治疗 胃肠疾病时，其药理作用具有修复溃疡、促进胃黏液分泌， 改善胃黏膜血液循环，诱导热休克蛋白发挥细胞保护等功 能[8]  。本研究发现观察组治疗效果 97.50%优于对照组的 77.50% , 治疗后上腹痛、餐后饱胀感、灼烧感、早饱症状低于对照组(P<0.05)。 两组患者用药期间未出现肝肾、血 尿常规异常，无明显不良反应。沈军虹等[9] 研究发现联合 用药（替普瑞酮联合富马酸伏诺拉生）后治疗效果 96.67% 高于单药的81.67% , 治疗后临床症状明显低于单药组(P <0.05)。 结合其他学者的研究结果表明替普瑞酮联合富 马酸伏诺拉生能提高老年 FD患者的临床效果，在短期内 缓解与疾病相关的不适症状，且用药联合未增加治疗副作 用，安全性高。分析原因：富马酸伏诺拉生应用时，无需胃 酸激活，该药物抑酸稳定、起效快，血药浓度能在 90~120 min达到顶峰，半衰期为6~8h , 其抑酸效果更为充分及显 著。同时采用替普瑞酮治疗，能修复受损的胃肠黏膜组 织，促进胃肠内再生因子及前列腺素的分泌，进而能提高 胃黏膜的修复及防御功能[10]  。 因此采用两药联合方法在 抑制胃酸分泌，减轻过多胃酸对胃肠黏膜的刺激时；采用 替普瑞酮修复受损胃肠黏膜，保护胃黏膜细胞增生区的稳 定性，从而能提高整体治疗效果。

　　有研究[11] 表明，多种细胞因子与 FD的发生、发展密 切相关，当 FD发生后，患者胃肠功能受损，胃排空率降低， 胃动力学下降，会相应影响胃肠激素的分泌。GHR是反 映胃排空功能的重要指标，可促进生长激素分泌，调节胃 肠功能，修复胃肠黏膜，并参与了胃肠运动过程，促进胃排 空。MTL主要是由十二指肠 M细胞分泌，通过与小肠、胃 肠相关受体的相结合，可调节胃肠运动功能；GAS主要分 布在胃窦、胃底黏膜的组织内，可促进胃肠运动功能，加强 胃窦收缩运动，增强幽门括约肌功能，以此促进食物消化， 适当延缓胃排空速度。 胃、肠排空率、胃窦运动指数及胃 半排空时间是反映胃肠动力的常用指标，其操作简单，能 反映患者胃部电节律变化过程[12]  。当患者胃排空时间延 长，顺应性降低，长期不合理饮食，饮食不规律等，均会诱 发 FD。本研究发现，观察组治疗后 MTL、GAS、GHR高于 对照组，胃半排空时间短于对照组，胃、肠排空率及胃窦运 动指数高于对照组(P<0.05)。 说明采用替普瑞酮联合富 马酸伏诺拉生能改善患者胃肠动力学，促进胃肠激素的正 常分泌，延缓胃排空时间，改善胃肠运动节律，调控胃酸分 泌，以此能改善患者治疗效果。原因是采用富马酸伏诺拉 生，其抑酸作用强效、持久，在酸性环境内依然可保持稳定 的药物作用，故而可长时间停留在分泌小管内，高度抑制 胃酸分泌，改善胃肠环境，在一定程度上改善患者胃肠运 动功能；同时采用替普瑞酮治疗，通过促进胃黏膜上皮细 胞的保护功能，分泌及生成胃黏膜细胞，进而能修复受损 的胃黏膜，提高患者胃肠功能；另一方面替普瑞酮能降低 患者胃肠黏膜通透性，延缓胃肠黏膜出血、糜烂等的发生， 从而能提高患者胃肠功能。

　　综上所述，替普瑞酮联合富马酸伏诺拉生治疗老年 FD取得较好效果，能明显减轻临床症状，促进胃肠激素分 泌，改善胃肠运动功能，调节胃动力学，安全性高。

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