摘要  目的 :探究双环醇片治疗抗结核药物所致轻度肝损伤效果 。 方法 : 回顾性分析我院(2 0 2 0 年 0 1  月 - 2 0 2 3 年 0 2 月) 结核门诊因抗结核药物导致轻度肝损伤并接受双环醇片治疗的患者 3 4 例为研究  组 ,并选取同期以葡醛内酯治疗的抗结核药物所致轻度肝损伤患者 3 3 例作为对照组 。 比较治疗前 、 后相关症状积分 、肝功能指标 ,评价治疗效果 。 结果 : 两组治疗前相关症状积分 、肝功能指标比较 , 差  异无统计学意义(P>0 . 0 5) 。 治疗后 , 两组患者的相关症状积分均较治疗前下降 ,研究组下降程度更  明显 , 两组患者在治疗后的肝功能指标较治疗前下降 ,且研究组各指标均低于对照组 , 治疗前 、后组内  及治疗后组间比较 ,差异有统计学意义(P< 0 . 0 5) 。研究组对治疗的总有效率更高 , 治疗后组间比较 ,  差异有统计学意义(P< 0 . 0 5) 。 结论 :在抗结核药物所致轻度肝损伤的患者药物治疗选择中 , 采用双  环醇片治疗 , 可减轻患者相关的症状表现 , 降低肝功能相关指标 ,避免了抗结核治疗的中断 ,提高抗结  核治疗依从性 ,获得理想效果 。

　　关键词  双环醇片 ;抗结核治疗 ; 药物所致;轻度肝损伤 ; 临床效果

　　结核病是临床上较为常见的一类以结核分枝杆菌 感染所致慢性传染病 。可累及全身多个器官 ,其中肺结 核占各器官结核病的 80%~90% ,故最为常见的感染部 位是肺部 ,说明结核杆菌虽可入侵人体其他的器官 ,但仍 以肺部病变为主要[1]  。患有活动性结核病后 ,为治愈病 人 ,消除传染和控制肺结核的流行 ,防止耐药 ,杜绝疾病 复发 ,就需要遵循早期、联合、适量、规律、全程抗结核原 则 ,患者的治疗病程相对的较长[2]  。抗结核治疗标准化 方案 ,常以利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇等联合 , 而其中多数药物的应用 ,均可造成一定的肝脏损伤 , 目前 相关的研究数据中显示[3 -4]  ,使用抗结核药物进行治疗 , 肝损害多发生在用药后 1 周至 3 个月左右 ,所引发的肝 损伤的发生率达到 8%~30% 。肝损伤程度相对较轻微 者 ,可表现为一过性转氨酶升高、乏力、厌食、恶心、黄疸 等肝炎样表现 ,但长期持续此水平 ,将对肝脏的相关功 能 ,产生一定的不良影响 ;对于肝损伤相对较重者 ,则可 引发较为严重的肝衰竭结果 。一旦发生严重药物性肝损 伤 ,通常会影响原发病的治疗 ,为了保护患者的生命安 全 ,可能需要调整抗结核药物或者治疗中断 ,不仅可致耐 药 ,也使治疗更加困难[5]  。而为防止肝损害加重 ,我院结 核门诊开展口服双环醇片对抗结核药物所致轻度肝损伤 的保护作用探究 ,获得理想效果如下。

　　1    资料与方法

　　1 . 1    一般资料

　　纳入标 准[6]  : 均 符 合 肺 结 核 和 药 物 导 致 的 肝 损 伤 ;所接受相同抗结核 方 案 ; 依 从 性 较 高 可 配 合 相 关 治疗及检测 。排 除 标 准[7]  : 治 疗 前 肝 功 能 严 重 受 损 ; 存在其他可能引发本研究中的血清指标疾病 ; 哺乳期 或妊娠期患者 。 回顾性分析在我院(2 0 2 0 年 0 1 月 — 2 0 2 3 年 0 2 月) 结核门诊以抗结核药物所致轻度肝损 伤为诊断并接受双环醇片治疗的患者 34 例为研究组 ,男 20 例 ,女 14 例 ,年龄 1 6. 0 ~79. 0 岁 ,平均(5 1 . 52 ±2. 77) 岁 ,肝损伤时间 10. 0 ~29. 0d ,平均(1 6. 79 ±2. 77) d 。并 选取同期以葡醛内酯片治疗的另抗结核药物所致轻度肝 损害患者 33 例作为对照组 ,男 1 8 例 ,女 1 5 例 ,年龄 1 8. 0 ~77. 0 岁 ,平均(52. 83 ± 2. 86) 岁 ,肝损伤时间 1 1 . 0 ~ 26. 0d ,平均(1 6. 1 5 ±3. 06)d 。在一般资料相对照 ,差异无 统计学意义(P>0. 05) 。

　　1 . 2    方法

　　对两组抗结核方案按肝功能损伤程度作相应调整 , 均给予加强休息、营养支持的基本治疗 ,谷氨酰转肽酶或 胆红素升高时予口服熊去氧胆酸胶囊保肝利胆治疗 。对 照组口服葡醛内酯片 0. 2g ,一 日 3 次 ;观察组口服双环醇 片 25mg ,一 日 3 次 。两组治疗时间均为 1 个月。

　　1 . 3    评价标准

　　比较两组患者的相关症状积分 、肝功能指标 , 在 治疗前和治疗后对治 疗 效 果 的 评 价 。 相 关 症 状 积 分 主要包括疲乏无 力 、纳 差 、恶 心 呕 吐 、肝 区 不 适 、巩 膜 黄染 5 项 ,每项以 5 级 评 分 法 得 出 , 其 中 0 分 代 表 完 全没有相关症状 ,4 分为严重症状 ,最终得出总积分 ; 其中得分越高代表患者相关症状越严重 ,4 分为严重 症状 ,最后得出总积分 。肝功能指标为血清总胆红素 (Totalbilirubin ,TBIL) 、谷 丙 转 氨 酶(ALT) 、谷 草 转 氨 酶 ( AST) 、碱 性 磷 酸 酶 ( ALP) 谷 氨 酰 转 肽 酶 (GGT)[8]  。根据患者临床 症 状 相 关 积 分 及 肝 功 能 的 检查指标评定临床疗 效 为 参 考 标 准 , 治 疗 效 果 : ①显 效 :患者 ALT 、AST 、TB 恢复正常 , 临床症状消失 ; ② 有效 :患者 ALT 、AST 、TB 降低 5 0 %以上 ,基本消失临床症状 ; ③无效 :病人 ALT 、AST 、TB 降低 < 5 0 % ,临床症状没有好转或加重的表现。临床总有效率=（显效+有效）/总例数*100%。

　　1 . 4    统计学方法

　　使用 SPSS 2 5 . 0 版统计学 软 件 进 行 数 据 处 理 和统计分析 。符合正态分布计量资料用(± s ) 表示 ,采用 t 检验 ; 以例(n) 、百 分 比( %) 列 出 计 数 资 料 , 以 卡 方检验进行 组 间 比 较 。 P < 0 . 0 5 表 示 组 间 差 异 有 统 计学意义 。

　　2    结果

　　2 . 1    两组患者在治疗前、后相关症状积分比较

　　两组治疗前相关症状积分比较 ,差异无统计学意 义(P>0 . 0 5) 。治疗后 ,两组患者的相关症状积分均 较治疗前明显的下降 , 其 中 研 究 组 下 降 程 度 更 明 显 , 治疗前 、后组内及治疗 后 组 间 比 较 , 差 异 有 统 计 学 意 义(P< 0 . 0 5) 。详见表 1 。

　　2 . 2    两组患者治疗前、后的肝功能指标比较

　　治疗前两组患者的肝功能指标相比 ,无统计学差 异(P > 0 . 0 5) 。 两 组 治 疗 后 肝 功 能 指 标 较 治 疗 前 下 降 ,且研究组各指标低于对照组 ,治疗前 、后组内及治 疗后组间比较 ,差异有统计学意义(P < 0 . 0 5) 。详见 表 2 。

　　2 . 3    两组患者治疗效果比较

　　研 究 组 对 治 疗 的 总 有 效 率 更 高 , 治 疗 后 组 间 比 较 ,差异有统计学意义(P< 0 . 0 5) 。详见表 3 。

　　3    讨论

　　结核病是常见的慢性传染性疾病 ,在全球范围内  所调查 的 发 病 率 约 为 1 4 . 3 % , 是 我 国 常 见 的 一 类 传  染性疾病 , 临床发病率较高 , 由于其具有传染性 ,对患  者的生理与心理均产生 一 定的影响[1 0]  。 患者接受治  疗时 ,多采取抗结核药物进行化学治疗 ,其中利福平 、 异烟肼和吡嗪酰胺等 , 由 于 药 物 均 为 口 服 治 疗 , 且 需要经过肝脏代谢 , 肝脏 造 成 毒 性 反 应 ,从 而 引 发 由 于  药物所造 成 的 药 物 性 的 肝 损 伤[1 1]  。 尤 其 是 近 年 来 ,  结核病发病率的调查 , 在 城 市 发 病 率 有 所 提 高 , 以 老  年人和慢性病患者较多[1 2]  。药物性肝肾损伤的发生  也比较常见 , 因为经过 长 期 的 抗 结 核 治 疗 , 药 物 所 需  要的代谢 时 间 延 长[1 3]  。 为 了 保 障 患 者 的 安 全 , 在 患  者检查出严重肝损害 后 , 需 要 停 药 处 置 , 但 是 极 易 诱  发耐药性 、引起原发病 发 展 ,从 而 造 成 抗 结 核 治 疗 失  败[1 4]  。所以 , 当病人出现转氨酶轻度升高时 , 常以修  复受损肝细胞的保肝 药 物 进 行 治 疗 。 双 环 醇 是 目 前  在患有肝炎患者接受药物治疗中的首选药物 , 能有效  实现保护 肝 脏 细 胞 的 功 效 。 文 献 报 道[1 5]  , 双 环 醇 其  有效成分 ,可发挥对于肝脏细胞膜和线粒体功能的保  护性作用 ,使肝脏细胞免受损害 ,减少细胞凋亡 , 以清  除自由基和抗氧化下 的 物 质 。 不 但 有 效 提 高 肝 脏 的  解毒功能 ,还能增加肝 脏 的 修 复 能 力 , 同 时 抑 制 肝 脏  纤维化 ,加 速 肝 脏 蛋 白 质 合 成 , 促 进 肝 脏 细 胞 再 生 。 本研究中 ,治疗后 ,两组患者的相关症状积分 、肝功能  指标均较 治 疗 前 下 降 , 其 中 研 究 组 下 降 程 度 更 明 显  (P< 0 . 0 5) 。研 究 组 治 疗 总 有 效 率 更 高(P < 0 . 0 5) 。 本研究结果亦证实了双环醇可 以 通 过 增 加 线 粒 体 膜  小分子 多 肽 , 产 生 了 药 物 的 解 毒 作 用 , 使 肝 细 胞 核  DNA 不受损伤及 减 少 细 胞 调 亡 的 发 生 ,从 而 起 到 保  护作 用 。 近 期 研 究 表 明 , 双 环 醇 可 通 过 提 高 患 者  TH 1 型细胞因子 , 降低 TH 2 型细胞水平来调节细胞  免疫功能 。其降低血清转氨酶效果明显 ,可同时降低  ALT 、AST ,且作用快 ,反跳少 。

　　综上所述 ,在抗结核药物所致轻度肝损害的患者 药物治疗选择中 , 以双 环 醇 片 治 疗 , 可 减 轻 患 者 相 关 的症状 表 现 , 降 低 肝 功 能 相 关 指 标 , 获 得 理 想 治 疗 效果 。

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