【摘要】 目的 分析贝伐珠单抗靶向联合含铂化疗对晚期卵巢癌患者肿瘤标志物及生存率的影响，并分析其治疗安全性，为今后临 床治疗卵巢癌提供依据。方法 选择连云港市第一人民医院 2020 年 6 月至 2022 年 6 月收治的 60 例晚期卵巢癌患者， 以随机数字表法分 为两组， 各 30 例。对照组患者使用含铂化疗(顺铂 + 紫杉醇) 方案， 研究组患者在对照组的基础上增加贝伐珠单抗靶向治疗， 以 21 d 为 1 个周期， 持续治疗 3 个周期， 并于治疗后随访 1 年。对比两组患者治疗后临床疗效， 治疗前后肿瘤标志物， 治疗期间血液系统及其他系 统不良反应发生情况， 随访 6 个月、 1 年后生存情况。结果 治疗后研究组患者治疗总有效率高于对照组;与治疗前比， 治疗后两组患者 血清甲胎蛋白、糖类抗原 125 及癌胚抗原水平降低，且研究组均低于对照组;随访 1 年研究组患者生存率高于对照组(均 P<0.05 ); 两 组患者血液系统与其他系统 0~ Ⅳ级各项不良反应发生率及随访 6 个月生存率比较， 差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。结论 对晚期卵 巢癌患者，给予贝伐珠单抗靶向联合含铂化疗治疗方案，可提高临床疗效，降低肿瘤标志物表达，提高患者生存率，且不会增加不良反 应，安全性良好。

　　【关键词】 卵巢癌 ; 晚期 ; 顺铂 ; 贝伐珠单抗 ; 肿瘤标志物 ; 生存情况

　　近年随着生活方式的改变，诊断技术的提高，卵巢 癌在国内的流行趋势愈发严峻 [1]。晚期卵巢癌的临床治 疗多以手术和放化疗等综合疗法为主。紫杉醇 + 顺铂为 常见晚期卵巢癌治疗策略，紫杉醇可抑制肿瘤细胞的有 丝分裂，顺铂可阻断肿瘤细胞复制，两者联合可发挥良 好的抗肿瘤作用，但单独含铂化疗方案因用药周期长和 患者自身免疫力降低等因素的影响，容易引发耐药性， 可影响抗肿瘤效果。贝伐珠单抗作为一种抗血管生成药 物，属人工重组的单克隆抗体，可阻断人体血管内皮生 长因子的生物活性，具有抗肿瘤的作用，可抑制肿瘤生 长 [2]。但目前临床有关贝伐珠单抗联合含铂化疗方案对 晚期卵巢癌的血液毒性的报道较少。基于此，本研究旨 在探讨贝伐珠单抗靶向联合含铂化疗对晚期卵巢癌患者 治疗效果的影响，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选择连云港市第一人民医院 2020 年 6 月至 2022 年 6 月收治的 60 例晚期卵巢癌患者，以随 机数字表法分为两组，各 30 例。对照组患者年龄 44~66 岁，平均(55.01±5.64)岁;临床分期 [3]： Ⅲ期 17 例， Ⅳ期 13 例;病理结果：黏液型 11 例，浆液型 12 例，混 合型 7 例;原发部位：卵巢 20 例，子宫表面 4 例，肠道及膈下 3 例，其他 3 例。研究组患者年龄 43~67 岁，平均 (55.00±5.34)岁;临床分期： Ⅲ期 18 例， Ⅳ期 12 例; 病理结果：黏液型 13 例，浆液型 10 例，混合型 7 例;原 发部位： 卵巢 19 例， 子宫表面 5 例， 肠道及膈下 4 例， 其他 2 例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意 义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：⑴与《卵巢恶性肿 瘤诊断与治疗指南(第四版)》[4] 中的相关诊断标准相符; ⑵认知清晰;⑶入组前评估生存周期≥6 个月;⑷临床分 期Ⅲ和Ⅳ期;⑸无药物过敏史; ⑹ karnofsky 评分 [5] ≥70 分;⑺首次行化疗治疗。排除标准：⑴合并精神认知障 碍;⑵心、肝、肾功能严重衰竭;⑶合并其他恶性肿瘤; ⑷严重贫血和营养不良;⑸对本次研究药物过敏。本次研 究获得连云港市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者 签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 对照组患者使用顺铂 + 紫杉醇化疗方 案，第 1 天给予患者紫杉醇注射液(扬子江药业集团有 限公司，国药准字 H20053001.规格： 5 mL∶30 mg)， 静脉滴注 120 mg/m2 ，第 2 天使用顺铂注射液(江苏 豪森药业集团有限公司，国药准字 H20040813.规格： 6 mL∶30 mg)，静脉滴注 60 mg/m2.21 d 为 1 个化疗周 期，共进行 3 个化疗周期。研究组患者增加贝伐珠单抗 靶向治疗，贝伐珠单抗注射液(百奥泰生物制药股份有限公司，国药准字 S20210045.规格： 400 mg/ 支)，第 1 天静脉滴注 5 mg/kg 体质量，时间为 30~90 min。以 21 d 为 1 个治疗周期，持续治疗 3 个周期，并于治疗后随访 1 年。

　　1.3观察指标 ⑴治疗效果。采用实体瘤疗效评价标 准(RE-CIST)评估治疗效果：病灶消失，且未发现新病 灶，病情维持稳定 4 周以上为完全缓解;病灶垂直直径 缩小≥30%，且稳病情维持稳定 4 周以上为部分缓解;病 灶垂直直径缩小 <30%，且稳定维持 4 周以上，或病灶 垂直直径增加 <20% 为稳定;出现新病灶，或病灶垂直 直径增加≥20% 为进展 [6]。总有效率 =(完全缓解 + 部分 缓解) 例数 / 总例数 × 100%。⑵肿瘤指标物。治疗前后 采集患者空腹静脉血 2 mL，3 000 r/min 离心 10 min，取 血清，以化学免疫分析法检测甲胎蛋白、糖类抗原 125 水平，以酶联免疫吸附试验法测定癌胚抗原水平。⑶不 良反应。统计患者治疗期间血液系统(白细胞减少、中 性粒细胞减少、血红蛋白减少) 与其他系统(心血管、肝 肾、胃肠道、皮肤黏膜及其他) 不良反应发生情况，分为 0~ Ⅳ级，0 级为正常， 无反应; Ⅰ级为轻度反应， 但不会 影响患者的正常生活和治疗; Ⅱ级为中度反应，生活与治 疗轻微受限; Ⅲ级为重度反应，影响生活与治疗，还会更 改治疗方案; Ⅳ级为最严重，会危及生命，不良反应越 严重，级别越高 [7]。⑷生存情况。统计患者随访 6 个月、 1 年的生存情况。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料 经 S-W 法检验证实符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表 示，组间比较采用独立 t 检验，治疗前后比较采用配对 t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者临床疗效比较 治疗后研究组患者治疗总 有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)， 见 表 1.

　　2.2两组患者肿瘤指标物水平比较 与治疗前比，治疗 后，两组患者肿瘤指标物水平均降低，研究组低于对照 组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者血液系统不良反应发生情况比较 两组患 者 0~ Ⅱ 、 Ⅲ ~ Ⅳ级血液系统不良反应发生率组间比较， 差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者其他系统不良反应发生情况比较 两组患 者 0~ Ⅱ 、 Ⅲ ~ Ⅳ级其他系统不良反应发生率组间比较， 差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表 4.

　　2.5两组患者生存率比较 随访 6 个月，对照组患者生存 率为 96.67%(29/30)，研究组患者生存率为 100.00%(30/30)， 两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.000.P>0.05)。随访 1 年，对照组患者的生存率为 60.00%(18/30)，研究组患者 的生存率为 83.33%(25/30)，研究组显著高于对照组，差异 有统计学意义(χ2=4.021.P<0.05)。

　　3 讨论

　　卵巢癌是造成我国女性死亡，降低其生命质量的危险 因素。目前针对卵巢癌，尤其是晚期卵巢癌，临床可提供手术和非手术干预。非手术治疗以放化疗为主，化疗方案 中常用药物为紫杉醇结合顺铂，紫杉醇可抑制肿瘤细胞分 裂和生长，顺铂的抗癌机理为抑制肿瘤细胞的脱氧核糖核 酸(DNA)复制过程， 两者结合可控制肿瘤生长。但会造 成严重不良反应，如恶心、呕吐等。

　　卵巢癌属于一种高度血管化的肿瘤，新生血管形成是 影响肿瘤转移和增殖的关键因素。糖类抗原 125 源自胚胎 发育期体腔上皮细胞，在卵巢癌患者中呈高表达;甲胎蛋 白具有免疫抑制和诱导 T 淋巴细胞凋亡等作用， 其在卵巢 癌患者中同样可见高表达;癌胚抗原为诊断和评估卵巢癌 预后的重要指标， 其水平升高与病情严重程度成正比 [8]。贝 伐珠单抗在治疗卵巢癌种的作用机制主要是通过抑制血管 内皮生长因子来实现的，其可与血管内皮生长因子进行结 合，阻滞了肿瘤血管的生成，从而减少肿瘤的血液供给， 限制了肿瘤细胞的进一步增殖与转移 [9]。除此之外，贝伐 珠单抗还可以直接作用于肿瘤细胞，导致其凋亡，这是通 过多种途径实现的，例如调控细胞凋亡和抑制细胞分裂， 对癌细胞产生直接的抗肿瘤效应。本研究结果显示，研究 组的肿瘤标志物指标水平均明显低于对照组，说明联合贝 伐珠单抗，抗肿瘤效应增强。

　　化疗药物本身具有一定的毒性，血液学毒性为化疗常 见不良反应，白细胞和血红蛋白等降低可影响患者的机体 免疫水平。贝伐珠单抗作为一种靶向治疗药物，主要通过 作用于特定的受体来抑制肿瘤生长，其特异性作用靶点通 常是肿瘤细胞表面的一种受体，如人表皮生长因子受体 2 (HER2)，这种靶向作用使得贝伐珠单抗在治疗肿瘤时能 够更加精准地攻击肿瘤细胞，可减少对正常细胞的损伤， 从而降低了血液系统及其他系统不良反应的发生率;另 外，贝伐珠单抗联合紫杉醇、顺铂治疗，可辅助化疗药物 更好地渗透至肿瘤细胞内，发挥协同作用，在提高治疗效 果的同时，可抑制获得性耐药作用，无交叉耐药性，不会 增加药物不良反应，用药安全性良好 [10]。BAKIR [11] 等研 究显示，贝伐珠单抗对铂敏感和铂耐药卵巢癌的无进展生 存期影响显著，有效控制肿瘤生长，清除肿瘤细胞，有效 治疗复发性卵巢癌。本研究结果显示，两组患者血液系统 与其他系统0~ Ⅳ级各项不良反应发生率及随访6 个月生存 率比较，差异均无统计学意义，而随访 1 年研究组患者生存率显著高于对照组，提示增加贝伐珠单抗未对患者血液 系统及其他系统带来明显负担，安全性良好，且可提高生 存率。

　　综上，含铂化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗晚期卵巢癌， 可提高临床疗效，降低肿瘤标志物，缓解病情进展，血液 学毒性反应较轻，具有良好的治疗安全性，且可提高生存 率，值得临床推广。

　参考文献

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