【摘要】  目的：分析血清内皮细胞特异性分子 -1（ESM-1）、可溶性细胞间黏附分子 -1（sICAM-1）水平对帕金森病（PD）患者  发生认知障碍的预测价值。方法： 选取 2020 年 8 月至 2022 年 12 月该院收治的 93 例 PD 患者进行前瞻性研究，根据蒙特利尔认知评估量  表（MoCA）评分将其分为认知正常组（n=50）和认知障碍组（n=43），另选取同期 50 名健康体检者，设为对照组。比较三组 ESM-1、 sICAM-1 水平及 MoCA 评分， 采用 Pearson 相关性分析血清 ESM-1、sICAM-1 水平与认知障碍的相关性， 并绘制受试者工作特征（ROC） 曲线分析血清 ESM-1、sICAM-1 单项及联合检测预测 PD 患者发生认知障碍的价值。结果： 认知障碍组、认知正常组血清 ESM-1 水平、 MoCA 评分均低于对照组，且认知障碍组低于认知正常组，差异有统计学意义（P<0.05）；认知障碍组、认知正常组血清 sICAM-1 水平均  高于对照组，且认知障碍组高于认知正常组，差异有统计学意义（P<0.05）；Pearson 相关性分析结果显示， 血清 ESM-1 水平与认知功能  呈正相关（r>0， P<0.05）； 血清 sICAM-1 水平与认知功能呈负相关（ r<0， P<0.05）；ROC 曲线结果显示， 血清 ESM-1、sICAM-1 水平  单项及联合预测 PD 患者发生认知障碍的曲线下面积分别为 0.643、0.605、0.911，其中联合检测预测价值最高。结论： 血清 ESM-1 水平与  认知功能呈正相关，血清 sICAM-1 水平与认知功能呈负相关，且血清 ESM-1、sICAM-1 水平联合检测预测 PD 患者发生认知障碍的价值  高于两者单项检测预测价值。

　　【关键词】   帕金森病；内皮细胞特异性分子 -1；可溶性细胞间黏附分子 -1；认知障碍

　　【Abstract 】 Objective: To analyze correlations and predictive value of serum endothelial cell specific molecule-1 (ESM-1) and soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) levels with cognitive impairment in patients with Parkinson’s disease (PD). Methods: A prospective study was conducted on 93 PD patients admitted to the hospital from August 2020 to December 2022. According to the Montreal cognitive assessment scale (MoCA) score, they were divided into normal cognitive group (n=50) and cognitive impairment group (n=43). In addition, 50 healthy subjects were selected as the control group. The levels of ESM-1, sICAM-1 and MoCA scores were compared among the three groups. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlations among the serum ESM-1, sICAM-1 levels and cognitive impairment. The receiver operating characteristic (ROC) curve was drawn to analyze the value of single and combined detection of serum ESM-1 and sICAM-1 in the prediction of cognitive impairment in the PD patients. Results: The serum ESM-1 level and the MoCA score of the cognitive impairment group and the cognitive normal group were lower than those of the control group,those of the cognitive impairment group were lower than those of the cognitive normal group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The serum sICAM-1 levels in the cognitive impairment group and the cognitive normal group were higher than those in the control  group, that in the cognitive impairment group was higher than that in the cognitive normal group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that serum ESM-1 level was positively correlated with cognitive function (r>0, P<0.05), and the serum sICAM-1 level was negatively correlated with cognitive function (r<0, P<0.05). ROC curve showed that the area under the curve of single and combined detection of serum ESM-1 and sICAM-1 levels in the prediction of cognitive impairment in the PD patients were 0.643, 0.605 and 0.911, separately, among which the combined detection had the highest predictive value. Conclusions: The serum ESM-1 level is positively correlated with cognitive function, and the serum sICAM-1 level is negatively correlated with cognitive function. Further, the value of combined detection of serum ESM-1 and sICAM-1 levels in the prediction of cognitive impairment in the PD patients is higher than that of single detection.

　　【Keywords】 Parkinson’s disease; Endothelial cell specific molecule-1; Soluble intercellular adhesion molecule-1; Cognitive impairment

　　目前，帕金森病的病因尚不完全清楚，但部分研究表明，炎症反应在帕金森病的发病和发展中  起重要作用，患者大脑中的炎性介质可导致神经元  的损伤和神经传导的紊乱，加速病情的恶化 [1-2]。 内皮细胞特异性分子 -1（ESM-1）被认为是内皮细胞激活的新标志物，其水平与炎症反应的活化和 神经元损伤程度相关，可加剧帕金森病的病理进 程 [3]。可溶性细胞间黏附分子 -1（sICAM-1）是细 胞间黏附分子的可溶性形式，其可通过参与细胞间 的黏附和炎性细胞的迁移，影响神经炎症的发生和 发展 [4]。本文分析血清 ESM-1、sICAM-1 水平对帕 金森病患者发生认知障碍的预测价值。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  选取 2020 年 8 月至 2022 年 12 月 本院收治的 93 例 PD 患者进行前 瞻性研究。纳 入标准：符合《中国帕金森病的诊断标准（2016 版） 》中 PD 的诊断标准 [5] ；经磁共振成像、肌 电图检查确诊；可配合完成研究。排除标准：因  药物或脑创伤等所致的继发性 PD；合并心、脑 血管疾病；合并肝、肾功能不全；存在颅脑外伤 史、脑部手术或卒中史；合并血液系统疾病；伴有 影响免疫功能的疾病，如自身免疫疾病、急慢性 感染；内分泌代谢疾病、肿瘤。患者家属对本研 究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本 院伦理委员会批准（批准文号：202008016）。根 据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分将其分为 认知正常组（n=50）和认知障碍组（n=43）； 另 选取同期 50 名健康体检者，设为对照组。认知障 碍组： 男 23 例， 女 20 例； 年龄 52~86 岁， 平均 （69.50±5.61） 岁； 体质量指数 21.26~25.66 kg/m2， 平均（22.48±2.08）kg/m2 ；受教育年限 6~11 年，平 均（8.48±1.45）年。认知正常组：男27例，女23例； 年龄 49~85 岁， 平均（68.96±5.80） 岁； 体质量指 数 21.32~25.71 kg/m2 ， 平 均（22.70±2.13）kg/m2； 受教育年限6~13年，平均（8.54±1.51）年。对照组： 男 28 名， 女 22 名；年龄 52~88 岁， 平均（70.56± 6.24） 岁； 体 质 量 指 数 21.15~25.29 kg/m2 ，平均 （22.58±2.04）kg/m2 ；受教育年限 6~12 年，平均 （8.75±1.53）年。三组一般资料比较，差异无统 计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2  方法  血清 ESM-1、sICAM-1 水平检测： 采 集患者入院时空腹外周静脉血 5 mL，3500 r/min 离 心 10 min，离心半径为 8 cm，取上清液低温保存待 检， 采用酶联免疫吸附试验测定 ESM-1、sICAM-1 水平。

　　使用MoCA对所有受试者进行评估， 总分30分，分值越低表示认知功能越差，≥ 26 分为认知功能 正常。

　　1.3  观察指标 （1）比较三组 ESM-1、sICAM-1 水 平及 MoCA 评分。（2） 分析血清 ESM-1、sICAM-1 水平与 PD 患者认知功能的相关性。（3）分析血 清 ESM-1、sICAM-1 单项及联合检测预测 PD 患者 发生认知障碍的价值。

　　1.4  统计学方法  应用 SPSS 19.0 软件进行统计学分析，计量资料以（  ±s ）表示，两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数 资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，相关性分析 采用 Pearson 法， 绘制受试者工作特征（ROC） 曲 线， 计算曲线下面积（AUC），AUC ≥ 0.9 表示诊 断价值较高， 0.7 ≤ AUC<0.9 表示有一定诊断价值， AUC<0.7 表示诊断价值较低， 以 P<0.05 为差异有 统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  三组 ESM-1、sICAM-1 水平及 MoCA 评分比 较  认知障碍组、认知正常组血清 ESM-1、MoCA 评分均低于对照组，且认知障碍组低于认知正常  组，差异有统计学意义（P<0.05）； 认知障碍组、 认知正常组血清 sICAM-1 水平均高于对照组，且  认知障碍组高于认知正常组，差异有统计学意义  （P<0.05）。见表 1。

　　2.2  血清 ESM-1、sICAM-1 水平与 PD 患者认知 功能的相关性分析  Pearson 相关性分析结果显 示， 血清 ESM-1 水平与 PD 患者认知功能呈正相关 （r>0， P<0.05）； 血清 sICAM-1 水平与 PD 患者 认知功能呈负相关（ r<0， P<0.05）。见表 2。

　　2.3  血清 ESM-1、sICAM-1 水平单项及联合检测 预测 PD 患者发生认知障碍的价值  ROC 曲线结果 显示， 血清 ESM-1、sICAM-1 水平单项检测预测 PD 患者发生认知障碍的价值较低，但联合检测的 AUC 为 0.911，预测价值最高。见表 3、图 1。

　　3  讨论

　　已知 PD 是一种不可逆、呈进行性加重的神经 退行性疾病，患者临床表现为运动迟缓、静止性震 颤、嗅觉减退、认知障碍等症状，多数患者即使在 5~8 年对症治疗后生活仍几乎不能自理 [6-7]。因此， 探寻早期 PD 的可能发病机制并发现可早期预测疾 病进展的标志物，对及时制订针对性治疗方案，延缓 PD 患者病情尤为重要。

　　本研究结果显示，认知障碍组、认知正常组 血清 ESM-1 水平和 MoCA 评分均低于对照组，且 认知障碍组低于认知正常组；血清 sICAM-1 水平 均高于对照组，且认知障碍组高于认知正常组； Pearson 相关性分析结果显示，血清 ESM-1 水平与 PD 患者认知功能呈正相关，血清 sICAM-1 水平与 PD 患者认知功能呈负相关。分析原因为 ESM-1 是 一种可溶性蛋白聚糖，可促进内皮细胞的迁移和增 殖，有助于新生血管生成，还可调节细胞外基质的  降解和内皮细胞的黏附，调节血管壁的渗透性。研 究显示， ESM-1 可通过影响患者血管内皮功能参与认知障碍的疾病进展，主要机制可能是其参与内皮 细胞与白细胞的相互作用，发挥抗炎、保护血管的 作用 [8-9]。ESM-1 低表达可降低对血管的保护、抗 炎作用，从而造成神经元损伤，导致 PD 患者发生 认知障碍。而 sICAM-1 在认知功能受损患者中的 水平较高，原因可能与神经炎症反应、血脑屏障功 能异常等有关，这些因素可能影响神经系统的正常 功能，且 PD 患者病情越严重，血清 sICAM-1 表达 水平越高，提示其可能参与 PD 病变过程，此外， sICAM-1 参与了炎症反应、神经细胞损伤和细胞凋 亡等过程，进而损害认知功能 [10-11]。

　　本研究ROC曲线结果显示， 血清ESM-1、sICAM-1 水平联合检测预测 PD 患者发生认知障碍的价值高 于两者单项检测预测价值。分析原因为二者联合检测 可提供更全面的血管内皮和炎症反应信息，有助于全 面了解 PD 患者的生物学状态，利于临床对 PD 患者 发生认知障碍判定 [12-13]。

　　综上所述，血清 ESM-1 水平与认知功能呈正相 关，血清 sICAM-1 水平与认知功能呈负相关，且血 清 ESM-1、sICAM-1 水平联合检测预测 PD 患者发 生认知障碍的价值高于两者单项检测预测价值。

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