【摘要】 目的：分析维生素 E 联合黄体酮注射液治疗先兆流产患者的效果。方法： 回顾性分析 2021 年 3 月至 2022 年 3 月该院收治 的 70 例先兆流产患者的临床资料，依据治疗方法不同将其分为观察组和对照组，每组 35 例，对照组给予黄体酮注射液治疗，观察组给予 维生素 E 联合黄体酮注射液治疗。比较两组临床疗效和保胎成功率，治疗前后子宫胎盘灌注状态及性激素、辅助性 T 细胞(Th)1/ Th2 细 胞因子和血清学指标水平。结果： 治疗后，观察组治疗总有效率和保胎成功率均高于对照组，人绒毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇、白细 胞介素(IL)-4 水平高于对照组， 血流搏动指数、血流阻力指数及血清 γ 干扰素、IL-2 水平均低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05); 观察组血清可溶性人类白细胞抗原 -G 水平高于对照组，血清高迁移率族蛋白 B1 和核苷酸结合寡聚化结构域样受体 3 水平均低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05)。 结论： 维生素 E 联合黄体酮注射液治疗先兆流产患者效果较佳，可改善子宫胎盘灌注状态，调节性激素水 平和 Th1/Th2 细胞因子状态，利于改善妊娠结局，效果优于单纯黄体酮注射液治疗。

　　【关键词】 先兆流产;维生素 E;黄体酮;保胎;性激素;血清学

　　【 Abstract】Objective:To analyze clinical effects of Vitamin E combined with Progesterone injection in treatment of patients with threatened abortion. Methods:The clinical data of 70 patients with threatened abortion admitted to the hospital from March 2021 to March 2022 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into observation group and control group, 35 cases in each group. The control group was treated with Progesterone injection, while the observation group was treated with Vitamin E combined with Progesterone injection. The clinical efficacy, the success rate of tocolysis, the uterine and placental perfusion status and levels of sex hormones, the levels of Th1/Th2 cytokines and serological indexes were compared between the two groups before and after the treatment. Results:After the treatment, the total effective rate and the success rate of tocolysis in the observation group were higher than those in the control group; the levels of human chorionic gonadotropin, progesterone, estradiol and interleukin (IL)-4 in the observation group were higher than those in the control group; the blood flow pulsation index, blood flow resistance index and serum levels of interferon-γ and IL-2 in the observation group were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). The serum soluble human leukocyte antigen-G level in the observation group was higher than that in the control group, the serum high mobility group protein B1 and nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 3 levels were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). Conclusions:Vitamin E combined with Progesterone injection is effective in the treatment of the patients with threatened abortion. It can improve the uterine and placental perfusion status, regulate the sex hormone levels and Th1/Th2 cytokine status, and improve the pregnancy outcome. Moreover, it is superior to single Progesterone injection .

　　【Keywords】 Threatened abortion; Vitamin E; Progesterone; Tocolysis; Sex hormone; Serology

　　据调查显示，先兆流产发生率为 25%~40%， 流产风险约为 57%，其临床表现主要为下腹坠痛、 阴道少量出血、腰骶疼痛等 [1-2] 。单纯使用一种药 物难以调节机体内环境，部分患者无法维持妊娠， 而黄体酮注射液属于孕激素类药物，可用于维持妊娠，改善胚胎生长发育环境，降低流产风险，但长期大量使用可能引起子宫内膜粘连等不良反应 [3]。维生素 E 可促进子宫、胚胎发育，降低妊娠子宫收缩频率，抑制自由基生成，并可调节 β- 人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮水平，可用于治疗先兆流产 [4-5] 。但目前关于维生素 E 联合黄体酮注射液治疗先兆流产的临床效果尚未明确，本文分析维生素 E 联合黄体酮注射液治疗先兆流产患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2021 年 3 月至 2022 年 3 月本院收治的 70 例先兆流产患者的临床资料。 纳入标准：符合先兆流产诊断标准 [6] ，且经妇科检 查、 B 超检查等确诊;无妇科手术史;无衣原体等 生殖道感染;妊娠前无阴道炎或宫颈炎。排除标准： 伴有阴道宫颈疾病、异位妊娠等所致出血;孕期错 服或误服损害胎儿发育的药物或食物;遗传性因素、 感染性疾病等所致先兆流产;夫妻任何一方染色体 异常;子宫畸形;合并自身免疫性疾病。患者对研 究内容知情，并签署知情同意书。依据治疗方法不 同将其分为观察组和对照组，每组 35 例。对照组： 年龄 25~34 岁， 平 均(29.63±1.26)岁;孕龄 6~ 12 周，平均(8.63±0.86 )周;初产 22 例，经产 13例; 流产史：有 21 例， 无 14 例。观察组：年龄 25~ 34 岁， 平均(29.06±1.33)岁;孕龄 6~11 周， 平 均(8.71±0.62 )周;初产 23 例，经产 12例; 流产史： 有 19 例， 无 16 例。两组一般资料比较，差异无统 计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组均给予常规保胎治疗，包括饮 食营养清淡、口服叶酸片、卧床休息、保持良好 生活作息等。对照组在此基础上给予黄体酮注射 液(上海正大通用药业股份有限公司，国药准字 H31021401 ，1 mL：20 mg)肌内注射，20 mg/ 次， 1 次 /d。观察组在对照组基础上联合维生素 E(云南 神威施普瑞药业有限公司，国药准字 H53020312. 100 mg) 口服，10 mg/ 次，1 次 /d。两组均连续治 疗2周。

　　1.3 观察指标 ( 1)比较两组临床疗效和保胎成 功率。痊愈： 阴道出血停止时间≤ 5 d，症状消失， 胚胎正常发育;显效： 阴道出血停止时间≤ 7 d， 症状明显改善，胚胎正常发育;有效： 阴道出血停 止时间≤ 10 d，症状有所改善，胚胎正常发育;无 效：不符合上述标准。总有效率 =(痊愈 + 显效 +有效)例数 / 总例数 ×100%。治疗结束后随访8 个月， 以孕周达到 28 周或成功分娩视为保胎成功，统计保胎成功率。(2)比较两组子宫胎盘灌注状态。治疗前后，采用彩色多普勒超声仪(南京贝登医疗股份有限公司，DC-35Pro 型)检测两组血流搏动指数(PI)和血流阻力指数(RI)。( 3)比较两组性激素水平。治疗前后，采集两组空腹外周静脉血 10 mL，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清 β-HCG、孕酮、雌二醇水平。(4)比较两组辅助性 T 细胞(Th)1/ Th2 细胞因子水平。治疗前后，采用 ELISA法分别检测两组血清 γ 干扰素( IFN-γ)、 白 细 胞 介 素(IL)-2 和 IL-4 水 平。( 5)比较两组血清学指标水平。治疗前后，采用双抗体夹心法检测两组血清可溶性人类白细胞抗原 -G( sHLA-G )水平;采用 ELISA 法检测两组血清高迁移率族蛋白 B1( HMGB1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体 3( NLRP3)水平。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x±s )表示，两组间比较采用独立样本 t 检验;计数资料以率(%)表示，采用χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效和保胎成功率比较 观察组治疗总有效率为 91.43%，保胎成功率为 94.29%，均分别高于对照组的 71.43% 和 68.57%，差异有统计学意义(P<0.05 )。见表 1.

　　2.2 两组子宫胎盘灌注状态比较 治疗前，两组PI、RI 水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组 PI、RI 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组性激素水平比较 治疗前，两组性激素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 β-HCG、孕酮和雌二醇水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05 )。见表 3.

　　2.4 两组 Th1/Th2 细胞因子水平比较 治疗前，两 组 IFN-γ、IL-2 和 IL-4 水平比较，差异无统计学 意义(P>0.05)。治疗后， 两组血清 IFN-γ、IL-2 水平低于治疗前，且观察组低于对照组;两组血清 IL-4 水平高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异 均有统计学意义(P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组血清学指标水平比较 治疗前，两组血 清学指标水平比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。 治疗后，两组血清 sHLA-G 水平均高于治疗前，且 观察组高于对照组;两组血清 HMGB1 和 NLRP3 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　先兆流产的发病可能与胚胎染色体异常、免疫紊乱、母体因素、内分泌异常等有关 [7] 。因而临床需尽早防治先兆流产，以降低流产发生率。既往研究表明，黄体酮注射液可提高黄体功能，降低子宫对不同刺激的敏感性、妊娠期子宫兴奋性，有助于维持妊娠，但单纯使用黄体酮注射液调节内源性激素分泌的作用较弱 [8]。维生素 E 可增强机体抗氧化、抗炎的能力，提高 β-HCG、孕酮水平，并调节滋养层细胞 [9-10]。

　　本研究结果显示，治疗后观察组治疗总有效率和保胎成功率均高于对照组，且 PI、RI 水平均低于对照组。分析原因为维生素 E 联合黄体酮注射液治疗可发挥协同增效作用，促进胚胎生长发育，维 持机体细胞膜的完整性和稳定性，进而有助于提高 临床疗效和保胎成功率。另外，联合治疗还可纠正 患者的内分泌紊乱状态，促进子宫内膜发育，并可 改善黄体功能及子宫内膜容受性， 增加血流灌注量， 抑制血栓形成，进而降低 PI、RI。

　　β-HCG 属于胎盘绒毛内糖蛋白，可促进早期 黄体生长，维持正常妊娠;妊娠 6~8 周时黄体分泌 雌二醇，而在 10 周后胎盘分泌雌二醇，雌二醇可 维持正常妊娠，因此监测性激素水平可间接反映药 物治疗效果 [11]。本研究结果同时显示， 治疗后观察 组 β-HCG、孕酮、雌二醇水平均高于对照组。提 示维生素 E 联合黄体酮注射液治疗可提高性激素指 标水平，促进内源性雌激素生成，并改善局部微循 环，调节卵巢内分泌功能，从而抑制先兆流产的发 生发展。

　　Th1 细胞主要分泌 IFN-γ、IL-2 等，可促进 T 淋巴细胞介导免疫作用，损害胎盘组织，引起微 生态环境失衡，造成流产;Th2 细胞主要分泌 IL-4 等维持妊娠状态，促进胎儿生长，若 Th1/Th2 细胞 因子失衡， 则可能引起流产 [12]。本研究结果还显示， 治疗后观察组血清 IFN-γ、IL-2 水平低于对照组， IL-4 水平高于对照组。分析原因为维生素 E 联合 黄体酮注射液治疗可改善机体免疫力，提高抗炎水 平，进而调节 Th1/Th2 细胞因子失衡状态。

　　机体免疫紊乱亦与先兆流产的发生密切相关， sHLA-G 可抑制免疫因子激活， 减轻母体炎症反应， 促进滋养细胞增殖分化，有利于胚囊成功着床;而 HMGB1 和 NLRP3 水平变化可影响阴道微生态环境， 促进先兆流产发生 [13-14] 。本研究结果又显示，治疗 后观察组血清 sHLA-G 水平高于对照组，HMGB1 和 NLRP3 水平低于对照组。分析原因为维生素 E 联合黄体酮注射液治疗可调节 sHLA-G、HMGB1 和 NLRP3 水平，促进滋养细胞分化，抑制炎性因 子损伤胚囊，纠正阴道微环境紊乱状态，从而避免 先兆流产的发生。

　　综上所述，维生素 E 联合黄体酮注射液治疗先兆流产患者效果较佳，可改善子宫胎盘灌注状态，调节性激素水平和 Th1/Th2 细胞因子状态，利于改善妊娠结局，效果优于单纯黄体酮注射液治疗。

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