【摘要】 目的：分析血清 25 羟维生素 D[25(OH)D]、抗米勒管激素(AMH)、β- 人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平联合检测对 不孕症患者体外受精 - 胚胎移植(IVF-ET)妊娠失败的预测价值。方法： 回顾性分析 2021 年 2 月至 2023 年 2 月于该院接受 IVF-ET 的 158 例不孕症患者的临床资料，根据妊娠结局将其分为妊娠成功组( n=91)和妊娠失败组( n=67)。比较两组胚胎移植日血清 25(OH)D、 AMH、β-hCG 水平，分析其与不孕症患者 IVF-ET 妊娠失败的相关性，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其上述指标单项及联合 检测对不孕症患者 IVF-ET 妊娠失败的预测价值。结果： 妊娠失败组胚胎移植日血清 25(OH)D、AMH、β-hCG 水平均低于妊娠成功组， 差异有统计学意义(P<0.05);Pearson 相关性分析结果显示， 胚胎移植日血清 25(OH)D、AMH、β-hCG 水平与不孕症患者 IVF-ET 妊娠 失败均呈负相关( r<0. P<0.05) ;ROC 曲线结果显示，胚胎移植日血清 25(OH)D、AMH、β-hCG 水平单项及联合检测预测不孕症患者 IVF-ET 妊娠失败的曲线下面积分别为 0.746、0.753、0.817、0.913. 联合检测的预测价值最高。 结论： 血清 25(OH)D、AMH、β-hCG 水 平联合检测对不孕症患者 IVF-ET 妊娠失败的预测价值高于三者单项检测。

　　【关键词】 不孕症;体外受精 - 胚胎移植;妊娠结局;25 羟维生素 D;抗米勒管激素;人绒毛膜促性腺激素

　　Predictive value of combined detection of serum 25-hydroxyvitamin hormone and β-human chorionic gonadotropin fertilization-embryo transfer in infe

　　【 Abstract】 Objective:To analyze predictive value of combined detection of serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D], anti-Müllerian hormone (AMH) and β-human chorionic gonadotropin (β-hCG) levels on pregnancy failure of in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) in infertile patients. Methods:The clinical data of 158 infertile patients who received IVF-ET in this hospital from February 2021 to February 2023 were retrospectively analyzed. According to the pregnancy outcome, these patients were divided into pregnancy successful group (n=91) and pregnancy failure group (n=67). The levels of serum 25(OH)D,AMH and β-hCG on the day of embryo transfer were compared between the two groups, and their correlations with IVF-ET pregnancy failure were analyzed. The receiver operating characteristic (ROC) curve was drawn to analyze the predictive value of single and combined detection for IVF-ET pregnancy failure in the infertile patients. Results:The levels of serum 25(OH)D,AMH and β-hCG on the day of embryo transfer in the pregnancy failure group were lower than those in the pregnancy successful group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that serum 25(OH)D, AMH and β-hCG levels on the day of embryo transfer were negatively correlated with IVF-ET pregnancy failure in the infertile patients (r<0. P<0.05) . The ROC curve showed that the area under the curve of single and combined detection of serum 25(OH)D,AMH and β-hCG levels on the day of embryo transfer for predicting IVF-ET pregnancy failure in the infertile patients was 0.746. 0.753. 0.817 and 0.913. respectively, and the combined detection had the highest predictive value. Conclusions:The predictive value of combined detection of serum 25(OH)D,AMH and β-hCG levels for IVF-ET pregnancy failure in the infertile patients is higher than that of single detection of the three.

　　【Keywords】 Infertility; In vitro fertilization-embryo transfer; Pregnancy outcome; 25-hydroxyvitamin D; Anti-Müllerian hormone; Human chorionic gonadotropin

　　体外受精 - 胚胎移植(IVF-ET)是临床常见的辅助生殖手段，可为不孕症患者提供妊娠机会，但由于胚胎质量及子宫内膜环境等因素的影响，部分患者妊娠失败率较高 [1-2]。25 羟维生素 D[25(OH)D]是维生素 D 在机体内存在的主要形式， 具有调节血钙水平、卵泡分化及生殖功能的作用 [3] 。抗米勒管激素(AMH) 为一种二聚体糖蛋白， 是临床评估女 性卵巢储备功能的重要指标，其水平可反映机体生 殖系统状态 [4]。β- 人绒毛膜促性腺激素(β-hCG) 是妊娠期女性早期常见的诊断指标，具有较高的特 异性 [5] 。本 文 分 析 血 清 25(OH)D、AMH、β-hCG 水平联合检测对不孕症患者 IVF-ET 妊娠失败的预测价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2021 年 2 月至 2023 年 2 月于本院接受 IVF-ET 治疗的 158 例不孕症患者 的临床资料。纳入标准：符合《不孕症诊断指南》 中不孕症的诊断标准 [6] ;配偶精子质量正常;临床 治疗及随访等资料完整;首次接受 IVF-ET 治疗。 排除标准：因卵巢、子宫病变引起的不孕;合并恶 性肿瘤、全身感染性疾病、传染性疾病;存在各脏 器原发功能性疾病;有子宫、卵巢手术史;近 3 个 月内接受过激素治疗。根据妊娠结局将其分为妊 娠成功组( n=91)和妊娠失败组( n=67)。 妊娠 失败组年龄 23~42 岁， 平均(33.18±4.79)岁;体 质量指数(BMI )19.6~25.6 kg/m2 ，平均(22.59± 1.87 )kg/m2 ;受教育程度：初中及以下 15 例， 高 中及大专 28 例，本科及以上 24 例;不孕病程 1~ 9 年， 平均(5.13±1.74)年;不孕类型：原发性 39 例， 继发性 28 例。妊娠成功组年龄 23~46 岁， 平 均(34.35±5.64 )岁; BMI 20.6~24.9 kg/m2 ， 平 均(22.75±1.06)kg/m2;受教育程度：初中及以下 19 例，高中及大专 35 例，本科及以上 37 例; 不 孕病程 1~9 年， 平均(4.96±1.85)年;不孕类型： 原发性 47 例，继发性 44 例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 ( 1) 参照《人类体外受精 - 胚胎移 植实验室操作专家共识(2016) 》对所有患者行 IVF-ET[7] ，操作过程严格按照标准进行。取患者胚 胎移植日空腹肘静脉血 5 mL，3000 r/min， 离心半 径 12.5 cm， 离心 10 min， 取上清液待检。采用酶联免疫吸附法检测血清 25(OH)D 水平，采用化学发 光法检测血清 AMH 水平，采用微粒子酶免疫分析 法检测 β-HCG 水平，试剂及仪器均由德国西门子 公司提供。(2)妊娠结局判定：参照欧洲人类生 殖和胚胎学协会(ESHRE)标准 [8] ，妊娠失败包括 早期妊娠丢失(移植胚胎 2~3 周后行超声检查未见 孕囊或空孕囊，且 β-hCG 水平未升高)及晚期妊 娠丢失(妊娠 28 周前因胎儿异常，人工终止妊娠 或自然流产) ;移植胚胎 2~3 周后行超声检查，宫 内可见孕囊、胚胎或胎心，为妊娠成功。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组胚胎移植日血清 25(OH)D、AMH、 β-hCG 水平。(2)分析胚胎移 植日血清 25(OH)D、AMH、 β-hCG 水平与不孕症患 者 IVF-ET 妊娠失败的相关性。(3)分析胚胎移植 日血清 25(OH)D、AMH、 β-hCG 水平单项及联合检 测预测不孕症患者 IVF-ET 妊娠失败的价值。1.4 统计学方法 应用 SPSS 18.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，相关性分析 采用 Pearson 相关性分析，并绘制受试者工作特征 ( ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC) ，评估血 清 25(OH)D、AMH、β-hCG 水平单项及联合检测 预测不孕症患者 IVF-ET 妊娠失败的价值以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组胚胎移植日血清 25(OH)D、AMH、 β-hCG 水平比较 妊娠失败组胚胎移植日血清 25(OH)D、 AMH、 β-hCG 水平均低于妊娠成功组，差异有统 计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 胚胎移植日血清 25(OH)D、AMH、 β-hCG 水平与不孕症患者 IVF-ET 妊娠失败的相关性分 析 Pearson 相关性分析结果显示，胚胎移植日血清 25(OH)D、AMH、 β-hCG 水平与不孕症患者 IVF- ET 妊娠失败均呈负相关( r<0. P<0.05)。 见表 2.

　　2.3 胚胎移植日血清 25(OH)D、AMH、 β-hCG 水平单项及联合检测预测不孕症患者 IVF-ET 妊娠失 败的价值分析 ROC 曲线结果显示， 胚胎移植日血 清 25(OH)D、AMH、 β-hCG 水平单项及联合检测预测不孕症患者 IVF-ET 妊娠失败的 AUC 分别为0.746、0.753、0.817、0.913.联合检测预测价值最高。见表 3、图 1.

　　3 讨论

　　近年来随着人们生活节奏的加快和生育年龄的 延后，孕龄女性不孕症发病率不断升高。 IVF-ET 又称试管婴儿，是目前临床治疗不孕症的有效手 段 [9] ，但部分患者妊娠失败率较高，导致其出现负 性情绪，不利于再次妊娠。

　　本研究结果显示，妊娠失败组胚胎移植日血 清 25(OH)D、AMH、β-hCG 水平均低于妊娠成功 组;Pearson 相关性分析结果显示，胚胎移植日血 清 25(OH)D、AMH、β-hCG 水 平 与 不 孕 症 患 者 IVF-ET 妊娠失败均呈负相关。分析原因为 25(OH) D 是维生素 D 在人体内的主要形式，可调节机体钙磷代谢，且参与各项生理活动 [10] ;25(OH)D可促进卵巢细胞分泌雌酮和孕酮，参与卵巢类固醇激素的合成，促进卵泡发育和子宫内膜发育 [11]。

　　AMH 是一种二聚体糖蛋白激素，具有促进生殖管道生长分化的作用，为临床评估患者卵巢储备功能的常用指标 [12-13] ，其水平可反映基础卵泡生长情况及卵巢内的卵子数目。高水平 AMH 通过抑制原始卵泡募集、防止卵泡过早耗竭、窦卵泡过度发育来改善排卵率，对预测患者妊娠结局具有重要价值。β-hCG 是由胚胎滋养层细胞分泌的糖蛋白，在妊娠期女性中其水平显著升高，是临床评判断娠的有效指标 [14] ; β-hCG 具有保护胚胎的作用，可通过抑制植物凝集素刺激淋巴细胞，吸附于滋养细胞表面，防止母体淋巴细胞侵袭，降低流产率;同时早期其水平升高可将患者体内雄激素芳香化为雌激素，刺激孕酮的形成，以维持正常妊娠 [15] 。本研究 ROC 曲线结果显示，胚胎移植日血清 25(OH)D、AMH、β-hCG 水平单项及联合检测预测不孕症患者 IVF-ET 妊娠失败的 AUC 分别为 0.746、0.753、0.817、 0.913. 联合检测预测价值最高。提示血清25(OH)D、AMH、β-hCG 可作为辅助预测临床妊娠结局的有效指标，且三者联合预测可弥补单项预测的不足，准确度更高。

　　综上所述， 血清 25(OH)D、AMH、β-hCG 水平联合检测对不孕症患者 IVF-ET 妊娠失败的预测价值高于三者单项检测。

　　参考文献

　　[1] 李金铃，杨蕊，刘平 . 有剖宫产史的不孕患者体外受精 - 胚 胎移植的妊娠结局 [J]. 中国微创外科杂志，2022 ，22( 3 )： 193-196.

　　[2] 左立莹，田莉 . 体外受精 - 胚胎移植妊娠自然流产相关因素 研究进展 [J]. 实用妇产科杂志， 2021 ，37( 10 )： 752-755.

　　[3] 靳小飞 . 血清 25 羟基维生素 D 抗缪勒管激素水平与不孕症患 者体外受精 - 胚胎移植妊娠失败的相关性 [J]. 山西医药杂志， 2022 ，51( 2 )： 207-209.

　　[4] 陈莉莎，赵莹莹，黄金娃，等 . 血清 25(OH)D、AMH 和 INHB 联合检测在卵巢储备功能低下患者体外受精 - 胚胎移植 妊娠结局中的应用价值 [J]. 现代生物医学进展， 2022.22( 24 )： 4795-4800.

　　[5] 李云丹，徐甜甜，孙云，等 . 胚胎移植日血清甲胎蛋白 β- 人绒毛膜促性腺激素孕酮及雌二醇对体外受精 - 胚胎移植术 后妊娠失败的预测价值 [J]. 中国妇幼保健，2023 ，38( 3 )： 477-480.

　　[6] 陈子江，刘嘉茵，黄荷凤，等 . 不孕症诊断指南 [J]. 中华妇产 科杂志， 2019 ，54( 8 )： 505-511.

　　[7] 中华医学会生殖医学分会第一届实验室学组 . 人类体外受精 - 胚胎移植实验室操作专家共识(2016)[J]. 生殖医学杂志， 2017 ，26( 1 )： 1-8.

　　[8] Kolte AM ，Bernardi LA ，Christiansen OB ，et al. Terminology for pregnancy loss prior to viability：a consensus statement from the ESHRE early pregnancy special interest group[J]. Hum Reprod，2015 ，30( 3 )： 495-498.

　　[9] 庄小平，刘菊莲，李金姑 . 多囊卵巢综合征不孕症患者血清白介素 -1β、神经生长因子的表达及其与体外受精 - 胚胎移植妊娠结局的相关性 [J]. 中国性科学， 2023.32( 2 )： 97-100.

　　[10] 王睿，王文娟，尹正芳，等 . 维生素 D 缺乏对多囊卵巢综合征患者体外受精 - 胚胎移植妊娠结局的影响 [J]. 中国妇幼健康研究， 2022 ，33( 8 )： 111-115.

　　[11] 高晶晶，周小平，翟金亚，等 . 妊娠中晚期产妇血清 25 羟维生素 D3 与妊娠结局的相关性分析 [J]. 医学临床研究，2017.34( 7 )： 1288-1290.

　　[12] 曹阳阳，常旺燕 . 年龄、LH/FSH、AMH 对体外受精 - 胚胎移植临床结局的预测价值 [J]. 医学临床研究，2022 ，39( 1 )：63-66.

　　[13] Hu KL ，Liu FT ，Xu H ，et al. Association of serum anti-Müllerian hormone and other factors with cumulative live birthratefollowing IVF[J]. Reprod Biomed Online ，2020.40( 5 )： 675-683.

　　[14] 孙娜，孙平平，朱海英，等 . 体外受精 - 胚胎移植后 14 天β-HCG 阴性继发异位妊娠 1 例报道并文献复习 [J]. 生殖医学杂志， 2022 ，31( 10 )： 1442-1444.

　　[15] 武传叶，刘冬梅 . 胚胎移植术后 β-HCG 对妊娠结局的预测价值分析 [J]. 山东医学高等专科学校学报，2018.40( 4 )：241-244.