【摘要】 目的：观察低分子肝素钠联合硝苯地平治疗妊娠期高血压患者的效果。方法： 选取 2020 年 1 月至 2023 年 1 月该院收治的 168 例妊娠期高血压患者进行前瞻性研究， 按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各 84 例。对照组采用硝苯地平治疗， 研究组在对照 组基础上联合低分子肝素钠治疗，比较两组妊娠结局、临床疗效、治疗前后血压(收缩压、舒张压)水平、血管内皮功能指标 [ 内皮素 -1 (ET-1)、同型半胱氨酸(Hcy)] 和氧化应激指标 [ 丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)] 水平、血小板聚集率和黏附率、不良反 应发生率。结果： 研究组阴道分娩率高于对照组，剖宫产率低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 研究组治疗总有效率为 94.05% (79/84)， 高于对照组的 80.95%(68/84)， 差异有统计学意义(r<0.05);治疗后，两组收缩压、舒张压水平均低于治疗前，且研究组 低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05);治疗后，两组 ET-1、Hcy、MDA 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组 SOD 水平 均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05);两组血小板聚集率、黏附率均低于治疗前，且研究组低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05);两组治疗期间均未发生明显不良反应。结论： 低分子肝素钠联合硝苯地平治疗妊娠期高血压患者，可改善 妊娠结局，提高临床疗效，降低血压，抑制血小板聚集，缓解氧化应激反应，效果优于单纯硝苯地平治疗。

　　【关键词】 低分子肝素钠;硝苯地平;妊娠期高血压;内皮功能;氧化应激;妊娠结局;血小板聚集

　　Eff ects oflow molecular weight heparin sodium combined with Nifedipine in treatment of patients with gestational hypertension

　　JIA Zhaoping

　　(Department of Obstetrics of Wolong District Maternal and Child Health Hospital, Nanyang 473000 Henan, China)

　　【Abstract】 Objective:To observe effects oflow molecular weightheparin sodium combined with Nifedipine in treatment of patients with gestational hypertension. Methods:A prospective study was conducted on 168 patients with gestational hypertension admitted to this hospital from January 2020 to January 2023. They were divided into control group and study group according to the random number table method, 84 cases in each. The control group was treated with Nifedipine, while the study group was treated with low molecular weight heparin sodium on the basis of that of the control group. The pregnancy outcome, the clinical efficacy, the blood pressure (systolic blood pressure, diastolic blood pressure) levels before and after the treatment, the vascular endothelial function indicators [endothelin-1 (ET-1), homocysteine (Hcy)] and oxidative stress indicators [malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD)] levels, the platelet aggregation rate and adhesion rate, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The vaginal delivery rate of the study group was higher than that of the control group, the cesarean section rate was lower than that of the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The total effective rate of treatment in the study group was 94.05% (79/84), which was higher than 80.95% (68/84) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of ET-1. Hcy and MDA in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the study group were lower than those in the control group; the SOD levels of the two groups were higher than those before the treatment, and that in the study group was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). The platelet aggregation rate and adhesion rate of the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). No obvious adverse reactions occurred in the two groups during the treatment. Conclusions:Low molecular weight heparin sodium combined with Nifedipine in the treatment of the patients with gestational hypertension can improve the pregnancy outcome, improve the clinical efficacy, reduce the blood pressure, inhibit the platelet aggregation, and alleviate the oxidative stress. Moreover, it is superior to single Nifedipine treatment.

　　【Keywords】 Low molecular weight heparin sodium; Nifedipine; Gestational hypertension; Endothelial function; Oxidative stress; Pregnancy outcome; Platelet aggregation

　　妊娠期高血压是妊娠期常见合并症，患者主要 表现为血压升高、蛋白尿、脚踝肿胀或下肢水肿等 症状，严重时还会影响母婴结局 [1]。目前，临床针 对妊娠期高血压多以硝苯地平等钙离子阻滞剂等药 物治疗，其能够扩张动脉血管、降低外周血循环阻 力，进而降低血压，但长期应用效果受限 [2-3]。低 分子肝素钠作为临床常用的抗凝药物，能够通过与 血管紧张素结合，灭活多种凝血因子，进而缓解血 液高黏滞状态，最终抑制血栓形成，且对新生儿影 响小，可降低不良妊娠结局发生风险 [4]。本文观察 低分子肝素钠联合硝苯地平治疗妊娠期高血压患者 的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2023 年 1 月 本院收治的 168 例妊娠期高血压患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合《妊娠期血压管理中国专家共 识(2021)》中妊娠期高血压的诊断标准 [5] ;生命 体征稳定;单胎;可耐受常规检查及治疗;依从性 良好。排除标准：合并意识及智力障碍或其他先天 性疾病;合并其他严重基础性疾病;合并心、肝、 肾等功能障碍;正在参加其他临床试验。患者及家 属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且 研究经本院伦理委员会批准。按照随机数字表法 将其分为对照组和研究组各 84 例。对照组：年龄 23~32 岁， 平均(25.90±2.09)岁;孕周 33~37 周， 平 均(4.73±1.71) 周; 体 质 量 指 数(BMI)22~ 25 kg/m2 ，平均(23.10±0.38)kg/m2.研究组：年 龄 25~34 岁， 平 均(26.20±2.70) 岁; 孕 周 33~ 37 周， 平均(35.04±1.62) 周;BMI 21~24 kg/m2. 平均(22.50±0.60) kg/m2.两组一般资料比较， 差 异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组给予硝苯地平片(南京白敬 宇制药有限责任公司，国药准字 H32024516. 10 mg)口服治疗，20 mg/ 次，1 次 /d。

　　研究组在对照组基础上联合低分子量肝素钠 注射液(杭州九源基因工程有限公司，国药准字 H19990035.0.3 mL ∶ 3000 U) 皮 下 注 射 治 疗， 3000 U/ 次，1 次 /d。

　　两组均连续治疗 14 d。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组妊娠结局。(2) 比 较两组临床疗效。疗效判断标准：治疗后，患者蛋 白尿和下肢水肿等症状消失，且血压恢复至正常水 平， 或血压下降≥ 10 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)为显效;治疗后，患者蛋白尿和下肢水肿等临床症 状有所好转，但血压下降 <10 mmHg 为有效;未达 到上述标准为无效。总有效率 =(显效 + 有效)例 数 / 总例数 ×100%。(3)比较两组治疗前后血压 水平。采用汞柱式袖带加压法测量收缩压和舒张压 水平，测量 3 次取平均值。(4)比较两组治疗前 后血管内皮功能指标和氧化应激指标水平。采集 患者静脉血 3 mL，离心后取上层血清，采用酶联 免疫吸附法检测内皮素 -1(ET-1)、同型半胱氨 酸(Hcy)水平，采用黄嘌呤氧化酶法检验丙二醛 (MDA)水平，采用硫代巴比妥酸化学比色法检验 超氧化物歧化酶(SOD)水平。(5)比较两组治 疗前后血小板聚集率和黏附率。采用全自动血小板 聚集仪(北京乐普诊断科技股份有限公司，京械注 准 20182220255.LEPU FastRing FR 1000) 测定血 小板聚集率;采用旋转波球法检测血小板黏附率。 (6)比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x()±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组妊娠结局比较 研究组阴道分娩率高于 对照组，剖宫产率低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 94.05%(79/84)，高于对照组的 80.95%(68/84) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后血压水平比较 治疗前，两组 收缩压、舒张压水平比较，差异均无统计学意义 (P>0.05);治疗后，两组收缩压、舒张压水平均 低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后血管内皮功能指标和氧化应激 指标水平比较 治疗前，两组 ET-1、Hcy、SOD、 MDA 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 ET-1、Hcy、MDA 水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组，两组 SOD 水平均高于 治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组 治疗前后血小板 聚集率 和黏 附率 比 较 治疗前，两组血小板聚集率、黏附率比较，差 异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血小 板聚集率、黏附率均低于治疗前，且研究组低于对 照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 5.

　　2.6 两组不良反应发生率比较 两组治疗期间均未发生明显不良反应。

　　3 讨论

　　研究显示，妊娠期高血压是由因妊娠引起的激 素改变或胎盘的炎性介质导致血管内皮损伤和机体 氧化应激过度反应，诱发血管平滑肌痉挛，加速血 小板聚集，导致外周血管阻力升高，血压升高 [6]。 硝苯地平作为钙离子拮抗剂，能够选择性阻滞钙离子进入血管平滑肌细胞，缓解血管平滑肌痉挛，扩 张冠状动脉，降低血流阻力，但其带来的心血管循 环能力的增强会在一定程度上加快血栓形成，影响 妊娠结局 [7]。

　　已知 ET-1 作为一种内源性长效血管收缩调节 因子，其水平稳定有助于维持基础血管张力与心血 管系统稳态;细胞受损时，血清中Hcy水平急速升高; SOD 是直接反映人体内氧自由基清除能力的抗氧化 酶，MDA 是机体应激反应的最终代谢产物 [8]。本研 究结果显示，研究组阴道分娩率、治疗总有效率、 SOD 水平均高于对照组，剖宫产率、收缩压、舒张 压、血小板聚集率和黏附率及 ET-1、Hcy、MDA 水平均低于对照组。分析原因为低分子肝素钠二次 降解制剂是由普通肝素降解生成的硫酸氨、基葡聚 糖片段的钠盐，其通过与血管紧张素结合，拮抗凝 血因子活性， 促进纤维蛋白溶解， 抑制血小板聚集，进而改变血液黏稠度，改善机体微循环。此外，低 分子肝素钠还可增强免疫系统及白细胞趋化性，降 低内皮细胞通透性，减轻血管内皮组织损伤，缓解 过度氧化应激刺激，促使血管内皮功能恢复。联合 硝苯地平可协同扩张血管，抑制血小板聚集，增加 血管内皮细胞抗炎性 [9]。本研究结果同时显示，两 组治疗期间均未发生明显不良反应。分析原因可能 与本研究纳入的样本量较少、随访时间较短有关， 其结果尚需后期加大样本量，延长随访时间开展深 入研究予以印证。

　　综上所述，低分子肝素钠联合硝苯地平治疗妊 娠期高血压患者， 可改善妊娠结局， 提高临床疗效， 降低血压，抑制血小板聚集，缓解氧化应激反应， 效果优于单纯硝苯地平治疗。

参考文献

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