【摘要】 目的：观察达格列净联合二甲双胍治疗治疗初诊 2 型糖尿病(T2DM) 患者的效果。方法： 选取 2021 年 5 月至 2023 年 4 月 该院收治的 106 例初诊 T2DM 患者进行前瞻性研究，根据随机数字表法将其分为观察组( n=53) 与对照组( n=53)。对照组给予二甲双胍 治疗， 观察组在对照组基础上联合达格列净治疗， 比较两组临床疗效、治疗前后糖代谢指标 [ 餐后 2 h 血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、 空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)] 水平、炎性指标 [C 反应蛋白(CRP)、同型半胱 氨酸(Hcy)] 水平和不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 94.34%(50/53)， 高于对照组的 81.13%(43/53)， 差异有统计学 意义(P<0.05); 治疗后， 两组 HbAlc、2hPG、HOMA-IR 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 两组 FINS、HOMA-β 水平均高于 治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，两组 CRP、Hcy 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异 有统计学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论： 达格列净联合二甲双胍治疗初诊 T2DM 患者 可提高治疗总有效率，改善糖代谢指标水平，降低炎性指标水平，其效果优于单纯二甲双胍治疗。

　　【关键词】 达格列净;二甲双胍;2 型糖尿病;糖代谢;炎性指标;不良反应

　　Eff ects of Dapagliflozin combined with Metformin intreatment of patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus

　　ZHANG Dongmei

　　(Department of Endocrinology of Shenqiu County People’s Hospital, Zhoukou 466300 Henan, China)

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Dapagliflozin combined with Metformin in treatment of patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods:A prospective study was conducted on 106 patients with newly diagnosed T2DM admitted to the hospital from May 2021 to April 2023. According to the random number table method, they were divided into observation group (n=53) and control group (n=53). The control group was treated with Metformin, while the observation group was treated with Dapagliflozin on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the levels of glucose metabolism indexes [2 h postprandial blood glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin (HbAlc), fasting insulin (FINS), insulin resistance index (HOMA-IR), islet secretion index (HOMA-β)] and inflammatory factors [C-reactive protein (CRP), homocysteine (Hcy)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of the observation group was 94.34% (50/53), which was higher than 81.13% (43/53) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of HbAlc, 2hPG and HOMA-IR in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; the levels of FINS and HOMA-β in the two groups were higher than those before the treatment, and those in the observation group were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CRP and Hcy in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions:Dapagliflozin combined with Metformin in the treatment of the newly diagnosed T2DM patients can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of glucose metabolism indexes, and reduce the levels of inflammatory indicators. Moreover, it is superior to single Metformin treatment.

　　【Keywords】 Dapagliflozin; Metformin; Type 2 diabetes; Glucose metabolism; Inflammatory indicators; Adverse reaction

　　近年来，我国 2 型糖尿病(T2DM)发病率上 升趋势明显，且趋于年轻化 [1-2] 。T2DM 患者因胰 岛功能缺失或敏感性下降导致高血糖，继而诱发多种并发症 [3]。二甲双胍为临床治疗 T2DM 首选的降 糖药，但初诊 T2DM 患者血糖水平控制要求较高， 单一用药疗效较难达到预期 [4]。达格列净作为钠葡 萄糖转运蛋白抑制剂，对控制 T2DM 患者血糖有积 极作用 [5]。本文观察达格列净联合二甲双胍治疗治 疗初诊 T2DM 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一 般 资 料 选 取 2021 年 5 月 至 2023 年 4 月 本院收治的 106 例初诊 T2DM 患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合 T2DM 相关诊断标准 [6] ;空腹 血糖(FBG)>7 mmol/L， 餐后 2 h 血糖(2hPG)> 11.1 mmol/L， 糖 化 血 红 蛋 白(HbAlc)>6.5%; 初 诊，既往未使用过降糖药物;神志清晰且语言能力 正常。排除标准：恶性肿瘤;重症感染;合并精神 疾病;糖尿病酮症酸中毒;全身性疾病;高血糖危象; 血糖严重超标，需胰岛素治疗;严重脏器损伤。患 者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意 书， 且研究经本院伦理委员会审批通过(批准文号： KY2021-036)。根据随机数字表法将其分为观察 组( n=53) 与对照组( n=53)。观察组： 男 29 例， 女 24 例; 年龄 39~60 岁， 平均(49.43±5.17) 岁。 对照组： 男 35 例， 女 18 例; 年龄 39~61 岁， 平均 (50.16±5.38) 岁。两组一般资料比较， 差异无统 计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用盐酸二甲双胍片(天津太 平洋制药有限公司， 国药准字 H12020797.0.25 g) 治疗，随餐服用，0.25 g/ 次，3 次 /d;治疗 1 个月后， 若 FBG ≥ 7 mmol/L， 则 加 至 0.5 g/ 次，3 次 /d， 若 FBG<7 mmol/L， 则继续维持 0.25 g/ 次， 共治疗 2 个月。

　　观察组在对照组基础上联合达格列净(AstraZeneca Pharmaceuticals LP， 国药准字 H20170117.5 mg)治 疗， 随早餐服用，5 mg/ 次，1 次 /d。治疗 1 个月后， 若 FBG ≥ 7 mmol/L， 则 加 至 10 mg/ 次，1 次 /d， 若 FBG<7 mmol/L， 则继续维持 5 mg/ 次，共治疗 2 个月。 1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效 [7] 。治疗 后，2hPG、HbAlc 水平 均恢 复 正 常， 且 相对稳定 为显效; 治疗后，HbAlc<7.0%，2hPG<10.0 mmol/L 为有效;未达上述 2 项标准为无效。总有效率 = (显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较 两组治疗前后糖代谢指标水平。抽取患者晨起空 腹外周静脉血 5 mL，以半径 8 cm，3500 r/min 离心5 min 取血清，于 -20 ℃保存。用全自动生化分析 仪(日本日立，LABOSPECT 008 α) 检测 HbAlc、 空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 和 胰 岛 素 分 泌 指 数(HOMA- β): FINS×FBG/22.5=HOMA-IR;HOMA- β=20×FINS/ (FBG-3.5)。在抽取空腹外周静脉血 10 min 后口 服 250 mL 葡萄糖溶液，2 h 后采集后静脉血 2 mL, 检测 2hPG 水平。(3)比较两组治疗前后炎性指 标水平。取上述血清，采用免疫比浊法检测血清 C 反应蛋白(CRP)水平，酶联免疫吸附法检测血清 同型半胱氨酸(Hcy)水平。(4)比较两组不良反 应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x() ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 94.34%(50/53)，高于对照组的 81.13%(43/53) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后糖代谢指标水平比较 治疗前， 两 组 HbAlc、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA- β 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗 后， 两 组 HbAlc、2hPG、HOMA-IR 水 平 均 低 于治疗前，且观察组低于对照组，两组 FINS、 HOMA- β 水平均高于治疗前，且观察组高于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后炎性指标水平比较 治疗前， 两组 CRP、Hcy 水平比较， 差异均无统计学意义 ( P>0.05); 治疗后， 两组 CRP、Hcy 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异有统计学意义(P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　初诊 T2DM 患者若血糖控制不佳，易引起心血 管疾病、糖尿病性神经病、视网膜病变等并发症 [8]。 二甲双胍是 T2DM 降糖一线药物，可提高胰岛素敏 感性，达到控糖目的，但不足以抑制胰岛 β 细胞 功能损害的进程，且部分患者即使增加用药剂量， 血糖控制效果仍欠佳 [9]。达格列净可阻止肾小管对 钠、葡萄糖的重吸收，进而达到降糖目的 [10]。

　　HOMA-IR、FINS、HOMA-β 为胰岛功能标志性 指标，其水平可反映胰岛功能受损情况 [11-12] 。本研究 结果显示，观察组治疗总有效率及 FINS、HOMA-β 水平均高于对照组，HbAlc、2hPG、HOMA-IR 水 平均低于对照组。分析原因为达格列净可通过抑制 肾小管对葡萄糖的重吸收而降低血糖水平，联合 二甲双胍治疗可协同发挥高效降糖效果。

　　炎性指标是诱发糖尿病的主要原因，调节炎症 反应为临床治疗 T2DM 的新型策略 [13] 。CRP 作为 急性时相反应蛋白，与 HOMA-IR 存在正相关性，而 Hcy 可导致血管内皮细胞损伤， 增加心血管疾病、 肾病发生风险 [14] 。本研究结果同时显示，治疗后， 观察组 CRP、Hcy 水平均低于对照组。分析原因可 能为达格列净能保护肾功能，促进有害物质排出体 外，从而减轻机体炎症状况，进而改善胰岛功能。 本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义。提示联合达格列净治疗未增加安 全风险。

　　综上所述，达格列净联合二甲双胍治疗初诊 T2DM 患者可提高治疗总有效率，改善糖代谢指标 水平，降低炎性指标水平，其效果优于单纯二甲双 胍治疗。

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