【摘要】目的：观察乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎（SAP）患者的效果。方法：选取2021年1月至2023年1月该院收治的100例SAP患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组与研究组各50例。对照组采用醋酸奥曲肽注射液治疗，研究组在对照组基础上联合乌司他丁注射液治疗，比较两组临床疗效，治疗前后炎性因子[C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-6（IL-6）]水平，血、尿淀粉酶水平，免疫球蛋白指标水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为98.00%（49/50），高于对照组的80.00%（40/50），差异有统计学意义（r＜0.05）；治疗后，两组CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；两组血、尿淀粉酶水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；两组IgA、IgM、IgG水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（r＞0.05）。结论：乌司他丁联合奥曲肽治疗SAP患者可提高治疗有效率和免疫球蛋白指标水平，降低血、尿淀粉酶和炎性因子水平，其效果优于单纯奥曲肽治疗。

　　【关键词】重症急性胰腺炎；乌司他丁；奥曲肽；炎性因子；淀粉酶；免疫球蛋白；不良反应

　　Effects of Ulinastatin combined with Octreotide in treatment of patients with severe acute pancreatitis

　　KUANG Guanghua

　　(Emergency Department of Ganzhou People’s Hospital,Ganzhou 341001 Jiangxi,China)

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Ulinastatin combined with Octreotide in treatment of patients with severe acute pancreatitis(SAP).Methods:A prospective study was conducted on 100 patients with SAP admitted to this hospital from January 2021 to January 2023.They were divided into control group and study group according to the random number table method,50 cases in each.The control group was treated with Octreotide acetate injection,while the study group was treated with Ulinastatin injection on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the inflammatory factors[C-reactive protein(CRP),tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6)]levels before and after the treatment,the blood and urine amylase levels,the immunoglobulin index levels,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the study group was 98.00%(49/50),which was higher than 80.00%(40/50)in the control group,and the difference was statistically significant(r＜0.05).After the treatment,the levels of CRP,TNF-αand IL-6 in the two groups were lower than those before the treatment,those in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).After the treatment,the levels of blood and urine amylase in the two groups were lower than those before the treatment,those in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).The levels of IgA,IgM and IgG in the two groups were higher than those before the treatment,those in the study group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(r＞0.05).Conclusions:Ulinastatin combined with Octreotide in the treatment of the SAP patients can improve the treatment effects and the immunoglobulin index levels and reduce the blood and urine amylase and inflammatory factor levels.Moreover,it is superior to single Octreotide treatment.

　　【Keywords】Severe acute pancreatitis;Ulinastatin;Octreotide;Inflammatory factor;Amylase;Immunoglobulin;Adverse reaction

　　急性胰腺炎是由多种病因引起的胰酶在胰腺组织内被激活后导致的器官组织自身消化、水肿甚至坏死的炎症反应，重症急性胰腺炎（SAP）病情凶险、并发症多，可对患者生命安全造成严重威胁[1]。临床多使用蛋白酶抑制剂及抑制胰酶分泌的药物治疗，奥曲肽可抑制胰酶分泌，但单一用药难以达到理想效果[2]。乌司他丁为胰蛋白酶抑制剂，对多种蛋白酶活性有着显著抑制作用，还可通过抑制炎性因子释放，阻止细胞因子级联反应的发生，以减轻组织损伤[3]。本文观察乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年1月至2023年1月本院收治的100例SAP患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2019年，沈阳）》中SAP相关诊断标准[4]，经腹部CT及血、尿淀粉酶等检查确诊；既往无SAP治疗史；近期未使用免疫抑制剂治疗；认知正常，可配合完成本研究。排除标准：合并其他原因引起的肠梗阻或消化道穿孔等疾病；对本研究用药过敏；心、肝、肾等重要器官功能严重障碍；妊娠或哺乳期。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：ty-dky2021-005-01）。按随机数字表法将其分为对照组与研究组各50例。对照组男28例，女22例；年龄21~76岁，平均（47.84±6.58）岁；发病至入院时间1~23 h，平均（10.85±2.67）h；发病原因：酒精性18例，胆源性10例，暴饮暴食16例，其他6例。研究组男26例，女24例；年龄23~78岁，平均（47.77±6.65）岁；发病至入院时间1~22 h，平均（10.79±2.62）h；发病原因：酒精性17例，胆源性11例，暴饮暴食18例，其他4例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

　　1.2方法所有患者入院后均给予液体复苏、抗感染等常规治疗。在此基础上，对照组采用醋酸奥曲肽注射液（国药一心制药有限公司，国药准字H20041557，1 mL∶0.1 mg）治疗，0.2 mg醋酸奥曲肽注射液+50 mL 0.9%氯化钠注射液微泵静脉推注，速度25μg/h，1次/d。

　　研究组在对照组基础上联合乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040505，1 mL∶5万U）治疗，10万U药物加入500 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，滴注时间控制在2 h内，1次/d。两组均连续治疗1周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效[5]。显效：治疗后，患者腹痛、腹胀等症状消失，血、尿淀粉酶水平恢复至正常，胰腺水肿的影像学表现消失；有效：各项临床症状改善，血、尿淀粉酶水平下降，胰腺水肿改善；无效：临床症状、体征及影像学表现均未改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后炎性因子水平，抽取患者空腹静脉血4 mL，以8 cm离心半径、3000 r/min离心速度离心10 min，取上清液，利用免疫散射比浊法检测C反应蛋白（CRP）水平，应用化学发光法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-6（IL-6）水平。（3）比较两组治疗前后血、尿淀粉酶水平。应用生化检测仪测定血、尿淀粉酶水平。（4）比较两组治疗前后免疫球蛋白指标水平。应用酶联免疫吸附法测定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为98.00%（49/50），高于对照组的80.00%（40/50），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组CRP、TNF-α、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后血、尿淀粉酶水平比较治疗前，两组血、尿淀粉酶水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血、尿淀粉酶水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后免疫球蛋白指标水平比较治疗前，两组IgA、IgM、IgG水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IgA、IgM、IgG水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

　　3讨论

　　SAP的发生可能与胰酶自身消化、白细胞过度激活、炎性因子级联瀑布效应等机制有关[6]。临床针对SAP患者多采取综合疗法，包括针对病因治疗、抗感染、防治休克等[7]。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，血、尿淀粉酶水平均低于对照组。分析原因为奥曲肽属于长效生长抑素类似物，能抑制胰酶和多种炎性介质的释放，从而保护胰腺实质细胞[8]。乌司他丁具有很强的抑制水解酶的作用，同时还能抑制炎性因子的释放[9]。乌司他丁联合奥曲肽治疗可发挥协同增效作用，从而提高临床疗效。

　　已知持续炎症反应与SAP的发生、发展密切相关，CRP为急性时相蛋白，TNF-α可引起组织损伤，IL-6属促炎因子[10-11]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组，IgA、IgM、IgG水平均高于对照组。分析原因为奥曲肽能通过抑制胃泌素、胃酸分泌以减少胰腺外分泌，改善肠黏膜的缺血、缺氧及微循环，从而提高患者免疫功能；乌司他丁可通过抗炎、抑制氧自由基释放等防止免疫功能紊乱，增强体液免疫[12]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合乌司他丁治疗未增加安全风险。

　　综上所述，乌司他丁联合奥曲肽治疗SAP患者可提高治疗总有效率和免疫球蛋白指标水平，降低血、尿淀粉酶和炎性因子水平，其效果优于单纯奥曲肽治疗。

参考文献

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