【摘要】 目的：观察乙酰半胱氨酸雾化吸入联合支气管镜肺泡灌洗治疗重症肺炎患儿的效果。方法： 回顾性分析 2020 年 6 月至 2022 年 6 月该院收治的 180 例重症肺炎患儿的临床资料，按照治疗方法不同将其分为对照组和观察组各 90 例。两组均予以常规治疗，在 此基础上，对照组予以支气管镜肺泡灌洗治疗，观察组在对照组基础上联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗，两组均持续治疗 2 周。比较两组 临床疗效， 治疗前后肺功能指标 [ 潮气量(VT)、达峰时间比(TPTEF/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)] 水平、T 细胞亚群指标(CD3+、 CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+ )水平、血清学指标 [C 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 、可溶性血管内皮生长因子受体 -1 (sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)] 水平， 以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 96.67%(87/90)， 高于对照组 88.89% (80/90) ，差异有统计学意义(r<0.05) ;治疗后， 观察组 VT、TPTEF/TE、VPEF/VE 水平均高于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05) ; 治疗后，观察组 CD3+ 、CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，CD8+ 水平低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 观察组 CRP、TNF-α、sFlt-1、PLGF 水平均低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05);两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义(r>0.05)。 结论：乙酰半胱氨酸雾化吸入联合支气管镜肺泡灌洗治疗重症肺炎患儿可提高治疗总有效率和肺功能指标水平， 改善 T 细胞亚群指标水平， 降低血清学指标水平，效果优于单纯支气管镜肺泡灌洗治疗。

　　【关键词】 支气管镜肺泡灌洗;布地奈德;乙酰半胱氨酸;雾化吸入;重症肺炎;肺功能;T 细胞亚群

　　Eff ects of Acetylcysteine combined with bronchoscopy alveolar lavage in treatment of children with severe pneumonia

　　MENG Tingting1. SHEN Jian2

　　(1. Pharmacy Department of the Sixth People’s Hospital of Luoyang, Luoyang 471000 Henan, China

　　2. Pharmaceutical Department of Luoyang Maternal and Child Health Hospital, Luoyang 471000 Henan, China)

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Acetylcysteine combined with bronchoscopy alveolar lavage in treatment of children with severe pneumonia. Methods:The clinical data of 180 children with severe pneumonia admitted to this hospital from June 2020 to June 2022 were retrospectively analyzed. They were divided into control group and observation group according to different treatment methods, 90 cases in each group. Both groups were given routine treatment. On this basis, the control group was treated with bronchoscopy alveolar lavage, while the observation group was treated with Acetylcysteine aerosol inhalation on the basis of that of the control group. Both groups were treated for 2 weeks. The clinical efficacy, the levels of pulmonary function indexes [tidal volume (VT), ratio of time to peak tidal expiratory flow to total expiratory time (TPTEF/TE), ratio of volume at peak tidal expiratory flow to expiratory tidal volume (VPEF/VE)], the T cell subsets indexes (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) levels, the serological indexes [C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α), soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sFlt-1), placental growth factor (PLGF)] levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results:The total effective rate of the observation group was 96.67% (87/90), which was higher than the control group of 88.89% (80/90), and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of VT, TPTEF/TE and VPEF/VE in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group, the level of CD8+ was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of CRP, TNF-α, sFlt-1 and PLGF in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Acetylcysteine aerosol inhalation combined with bronchoscopic alveolar lavage in the treatment of the children with severe pneumonia can improve the total effective rate of treatment and the levels of lung function indexes, improve the levels of T cell subsets indexes, and reduce the levels of serological indexes. Moreover, it is superior to single bronchoscopy alveolar lavage treatment.

　　【Keywords】 Bronchoscopic alveolar lavage; Budesonide; Acetylcysteine; Aerosol inhalation; Severe pneumonia; Lung function; Tcell subset

　　肺炎患儿主要表现为咳痰、咳嗽等临床症状， 严重者可出现中毒性脑病、呼吸衰竭等并发症 [1]。 肺炎患儿因免疫功能较低， 极易进展为重症肺炎 [2-3]。 支气管镜肺泡灌洗可清除气道内分泌物，改善肺通 气功能，术后经支气管镜注入布地奈德，可直接作 用于病灶，发挥抗炎作用 [4] 。乙酰半胱氨酸为黏液 溶解剂，可稀释痰液使之易于咳出，辅助治疗肺炎 效果较好 [5]。本文观察乙酰半胱氨酸雾化吸入联合 支气管镜肺泡灌洗治疗重症肺炎患儿的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 6 月至 2022 年 6 月本院收治的 180 例重症肺炎患儿的临床资料。 纳入标准：符合重症肺炎诊断标准 [6] ;经 CT 和实 验室检查等确诊;年龄 3 个月至 6岁;符合支气管 镜治疗指征。排除标准：先天性肺发育不全;合并 肝、肾功能严重不全;易过敏体质;合并免疫功 能缺陷;合并凝血功能障碍;先天性心脏病;存在 肺外感染。患儿家长对本研究内容了解并自愿签 署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为对照 组和观察组各 90 例。观察组： 男 49 例， 女 41 例; 年龄 3 个月至 6 岁， 平均(2.76±0.57)岁;病程 1~5 d， 平均(2.68±0.55 )d; 体质量 4.9~24.2 kg， 平均(14.72±4.73 )kg。对照组：男 54 例， 女 36 例; 年龄 4 个月至 6 岁， 平均(2.91±0.58) 岁; 病程 1~6 d， 平均(2.81±0.56)d;体质量 5.0~24.3 kg， 平均(14.98±4.65)kg。两组一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 两组均予以抗感染、止咳、化痰、吸 氧等常规治疗。

　　在此基础上，对照组予以支气管镜肺泡灌洗 治疗。术前禁食禁饮 4~6 h，经鼻吸入 2% 利多卡 因进行局部麻醉，选择合适的支气管镜，于支气管 镜远端涂抹利多卡因凝胶，经鼻缓慢插入至目标肺 段和支气管，采用 37 ℃生理盐水进行灌洗，体质 量 <20 kg 患儿每次灌洗量为 1 mL/kg， ≥ 20 kg 患儿 每次灌洗量为 20 mL， 调节负压为 99.8~150.0 mmHg ( 1 mmHg=0.133 kPa) ，吸出液体，重复灌洗 2~4 次。之后经支气管镜注入吸入用布地奈德混悬液 (正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字 H20203063 ，2 mL ∶ 1 mg )2 mL，1 次 /d。

　　观察组在对照组基础上联合吸入用乙酰半 胱氨酸溶液(瑞阳制药股份有限公司，国药准字 H20183107. 3 mL ∶ 0.3 g)雾化吸入治疗， 将 3 mL 乙酰半胱氨酸与 0.9% 氯化钠注射液混合，溶解成浓度为 10%~20% 的溶液， 2 次 /d。

　　两组均持续治疗 2 周。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效。显效： 患儿呼吸衰竭、心率加快、肺部啰音增加等重症肺 炎症状和体征明显改善，X 线片显示肺部未见明显 阴影;有效：患儿重症肺炎症状和体征有所改善， X 线片显示肺部阴影面积缩小 >50%;无效：未达 上述标准。总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例 数 ×100%。 (2)比较两组治疗前后肺功能指标 水平。采用肺功能仪检测潮气量(VT)、达峰时 间 比(TPTEF/TE)、 达 峰 容 积 比(VPEF/VE) 。 (3) 比较两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平。采 集患儿空腹静脉血 3 mL，常规离心后取血清，采 用流式细胞仪检测 CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 水平，并计 算 CD4+/CD8+。(4) 比较两组治疗前后血清学指标 水平。采用酶联免疫吸附法检测 C 反应蛋白(CRP)、 肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 、可溶性血管内皮生 长因子受体 -1(sFlt-1) 、胎盘生长因子(PLGF) 水平。(5)比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 96.67%(87/90)， 高 于 对 照 组 88.89%(80/90)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后肺功能指标水平比较 治疗 前， 两组 VT、TPTEF/TE、VPEF/VE 水平比较， 差 异均无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 VT、 TPTEF/TE、VPEF/VE 水平均高于治疗前，且观察组 高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较 治 疗前，两组 CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+ 水平 比较，差异均无统计学意义(P>0.05) ;治疗后， 两组 CD3+ 、CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组，两组 CD8+ 水平均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后血清学指标水平比较 治疗前， 两 组 CRP、TNF-α、sFlt-1、PLGF 水 平 比 较， 差 异均无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组 CRP、 TNF-α、sFlt-1、PLGF 水平均低于治疗前，且观察组 低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 7.78%( 7/90) ，对照组不良反应发生率 为 3.33%(3/90) ，两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义(P>0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　肺炎患儿中约有 15% 可发展为重症肺炎，严 重影响患儿生长发育 [7]。支气管镜肺泡灌洗可直接 观察病灶情况，有利于彻底清除气道内分泌物，同时经支气管镜注入布地奈德，可减轻病灶部位的炎 症反应 [8]。乙酰半胱氨酸雾化吸入后可破坏痰液中 黏蛋白二硫键，降低黏稠度，有利于痰液排出 [9]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率和 VT、 TPTEF/TE、VPEF/VE 水平均高于对照组。分析原 因为乙酰半胱氨酸雾化吸入可直接作用于病灶，促 进痰液液化，之后进行支气管镜肺泡灌洗可提高气 道内分泌物清除效率，进而改善气道堵塞，增强肺 换气功能，提高治疗效果 [10] 。本研究结果同时显 示，治疗后，观察组 CD3+ 、CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平 均高于对照组，CD8+ 水平低于对照组。分析原因 为联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗可有效改善免疫 功能，从而调节 T 细胞亚群指标水平。

　　CRP 是反映机体感染的有效指标，重症肺炎患 儿 CRP 水平升高 [11]。TNF-α 是最早合成、分泌的 炎性因子，可加重机体炎症反应。sFlt-1 可影响血 管壁的通透性，促进肺炎病情进展。PLGF 在炎症 反应、血管新生等病理过程中发挥着重要作用，可 加重肺部炎症反应程度 [12]。本研究结果还显示， 治 疗后，观察组 CRP、TNF-α 、sFlt-1、PLGF 水平 均低于对照组。分析原因为支气管镜肺泡灌洗可直 接将布地奈德送至病灶，迅速发挥抗炎作用。而乙 酰半胱氨酸可降低痰液黏稠度，抑制活性氧产生， 减轻炎症反应。二者联合可下调炎性因子，促进病 情恢复。本研究结果又显示，两组不良反应发生率 比较，差异无统计学意义。提示联合乙酰半胱氨酸 雾化吸入治疗未增加安全风险。

　　综上所述，乙酰半胱氨酸雾化吸入联合支气管 镜肺泡灌洗治疗重症肺炎患儿可提高治疗总有效率 和肺功能指标水平，改善 T 细胞亚群指标水平，降 低血清学指标水平，效果优于单纯支气管镜肺泡灌 洗治疗。

参考文献

　　[1] Miyashita N. Atypical pneumonia ：pathophysiology ，diagnosis，and treatment[J]. RespirInvestig ，2022 ，60(1)： 56-67.

　　[2] 周惠嫦 . 纤维支气管镜肺泡灌洗治疗在重症肺炎合并Ⅱ型呼 吸衰竭患儿中的应用效果 [J]. 中外医学研究， 2023. 21(33)： 54-57.

　　[3] Li Z ，Wang J ，Gou X ，et al. Trichomonas vaginalis in bronchoalveolar lavage fluid of a patient with severe pneumonia detected by metagenomic next-generation sequencing ：a case report[J]. Medicine( Baltimore )， 2023 ，102(45)： 35777.

　　[4] 张硕 . 盐酸氨溴索雾化疗法联合布地奈德治疗小儿重症肺炎 的有效性研究 [J]. 基层医学论坛，2023.27(26)： 53-55.

　　[5] 李福英，曹志玲 . 吸入用乙酰半胱氨酸溶液治疗小儿支气管肺 炎的效果分析 [J]. 中国药物与临床， 2021.21(3)： 435-436.

　　[6] 朱禧星，陈灏珠 . 实用内科学 [M]. 11 版 . 北京：人民卫生出 版社， 2001：970-976.

　　[7] 黄赛虎，孟祥营，张建平，等 . 重症肺炎患儿肺泡灌洗液病 原学分析及临床特点 [J]. 中华实用儿科临床杂志，2021 ，36 (4)： 262-266.

　　[8] 卢薇，向龙，付华，等 . 支气管镜肺泡灌洗辅助治疗对小儿 重症支原体肺炎临床效果、炎性因子及肺功能的影响 [J]. 临 床误诊误治， 2022 ，35(2)： 87-91.

　　[9] 马兰，胡明贤 . 乙酰半胱氨酸结合布地奈德雾化吸入治疗 小儿肺炎的临床疗效及对肺功能的影响分析 [J]. 贵州医药， 2022.46(11)： 1754-1755.

　　[10] 王吉胜，吴立存，吴慧，等 . 雾化吸入乙酰半胱氨酸联合 布地奈德治疗婴幼儿肺炎临床疗效观察 [J]. 中华全科医学， 2021 ，19(9)： 1518-1521.

　　[11] 李静，杨静容，李亚兰，等 . 小儿肺炎支原体肺炎血清 CRP、 PCT 及 ESR 水平与 MPP 病情严重程度的关系 [J]. 西部医学， 2021 ，33(9)： 1374-1378.

　　[12] 周潮艾，冯小伟，王灵，等 . 肺炎患儿血清 sFlt-1、PlGF 表 达水平与病情严重程度的关系 [J]. 临床肺科杂志，2022 ，27 (10)： 1472-1475.