【摘要】目的：探讨热毒宁注射液联合硫酸特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者的效果。方法： 回顾性分析 2022 年 2 月至 2023 年 8 月该院收治的122 例 AECOPD 患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为对照组和观察组各 61 例。在常规治疗基础上，对照组采用硫酸特布他林雾化吸入治疗，观察组在对照组基础上联合热毒宁注射液治疗。治疗 7 d 后，比较两组临床疗效，治 疗前后肺功能 [ 慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）] 评分、运动耐量 [6 min 步行距离（6MWD）]、肺通气功能指标 [ 第1 秒用力呼气容积 （FEV1 ）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、呼气流速峰值（PEF）] 水平、血清炎性指标 [白细胞介素 -6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP） 、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α)、微小RNA-146a（miR-146a）]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为96.72%（59/61），高于对照组的 85.25%（52/61），差异有统计学意义（r<0.05）；治疗后，观察组 CAT 评分及血清 IL-6、CRP、HIF-1α 水平均低于对照 组，6MWD 值大于对照组，FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、miR-146a 水平均高于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）；两组不良反应 发生率比较，差异无统计学意义（r>0.05）。结论：热毒宁注射液联合硫酸特布他林治疗 AECOPD 患者效果良好，可提高肺功能和运动耐 量，加快症状缓解，减轻炎症反应，效果优于单用硫酸特布他林。

　　【关键词】热毒宁注射液；特布他林；慢性阻塞性肺疾病；急性加重；缺氧诱导因子 -1α;微小 RNA

　　【Abstract】Objective:ToinvestigateeffectsofReduninginjectioncombined with Terbutalinesulfatein treatmentof acuteexacerbationofchronic obstructive pulmonary disease (AECOPD). Methods: The clinicaldataof 122 patientswith AECOPDadmitted to thishospitalfromFebruary 2022to August2023wereretrospectivelyanalyzed. Accordingtodifferenttreatmentoptions,theyweredividedintocontrolgroupandobservation group,61caseseach.Onthe basisof conventionalsymptomatictreatment,thecontrolgroup wastreated withTerbutalinesulfateaerosolinhalation, whiletheobservationgroupwastreatedwithReduninginjectiononthebasisofthatofthecontrolgroup. After7daysoftreatment,theclinicalefficacy, the pulmonaryfunction[chronic obstructive pulmonary diseaseassessment test(CAT)]score,theexercisetolerance[6minwalkingdistance (6MWD)],thepulmonaryventilationfunctionindexes[forcedexpiratoryvolumeinonesecond(FEV1),forcedvitalcapacity(FVC),FEV1/FVC, peakexpiratoryflowrate(PEF)]levels,theseruminflammatoryindexes[interleukin-6(IL-6),C-reactiveprotein(CRP),hypoxiainduciblefactor- 1α(HIF-1α),microRNA-146a(miR-146a)]levels,andtheincidenceof adversereactionswerecomparedbetweenthetwogroupsbeforeandafterthetreatment.Results:Thetotaleffectiverateof theobservationgroupwas96.72%(59/61),whichwashigherthan85.25%(52/61)of thecontrol group, and the difference was statistically significant (r<0.05).After the treatment,theCATscoreandtheserumlevelsofIL-6,CRP andHIF-1αintheobservationgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup,the6MWDvaluewashigherthanthatinthecontrolgroup,thelevelsofFEV1,FVC, FEV1/FVC, PEF and miR-146a were higher than those in thecontrolgroup,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(r<0.05).However,there was no significant difference in the incidenceofadverse reactionsbetweenthetwogroups(r>0.05).Conclusions:Reduninginjectioncombinedwith Terbutaline sulfate is effective in the treatment oftheAECOPD patients, which canimprove thelungfunctionand theexercisetolerance,acceleratethe symptom reliefand reduce the inflammatory response. Moreover, it is superior tosingle Terbutalinesulfate treatment.

　　【Keywords】 Reduninginjection;Terbutaline;Chronicobstructivepulmonarydisease; Acuteexacerbation;Hypoxiainduciblefactor-1α;MicroRNA

　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统炎症性疾病，根据病情进展可分为急性加重期和稳定期 [1]。COPD 急性加重（AECOPD）的主要诱因有呼吸道感染、免疫力下降、气温变化等，主要表现为咳嗽、呼吸困难、气道分泌物增多等症状，临床常采用抗感染、抗炎、扩张支气管等方法治疗 [2]。硫酸特布他林是 AECOPD 基础用药之一，

　　可舒张支气管平滑肌，解除支气管痉挛，改善气流受限，但对减轻机体炎症反应、调节免疫功能的作用有限 [3]。热毒宁注射液是一种具有清热解毒作用 的中药注射液，常用于治疗急性呼吸道感染 [4]。基于此，本文探讨热毒宁注射液联合硫酸特布他林治疗 AECOPD 患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料 回顾性分析 2022 年 2 月至 2023 年 8 月本院收治的122 例 AECOPD 患者的临床资料。纳入标准：符合 AECOPD 的诊断标准 [5] ；咳嗽、咳 痰、呼吸困难持续加重≥48 h；COPD全球倡议（GOLD）肺功能分级1~3 级；意识清晰，肢体活 动正常；临床资料完整。排除标准：合并肺结核、肺间质病等其他肺部疾病；恶性肿瘤；心功能不 全；有气胸或出血倾向；对本研究用药过敏；伴有 严重精神疾病。根据治疗方案不同将患者分为对 照组和观察组各 61 例。对照组男 31 例，女 30 例；年龄 45~77 岁， 平均（62.37±4.75）岁；体质量 指数18.4~24.4kg/m2 ，平均（21.01±1.17）kg/m2；GOLD 分级：1 级11 例，2级 40 例，3级10 例。观察组男 32 例， 女 29 例；年龄 45~75 岁，平均 （61.54±4.21）岁；体质量指数18.5~24.1kg/m2，平均（20.75±1.05）kg/m2；GOLD分级：1 级 15 例，2 级 35 例，3 级11 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2 方法 两组均给予控制性氧疗、抗感染、祛痰、营养支持、纠正电解质和酸碱失衡等常规治疗。

　　在此基础上，对照组予以硫酸特布他林雾化吸入用溶液（四川普锐特药业有限公司，国药准字H20223084，2mL∶ 5mg）治疗，用雾化器吸入，2 mL/ 次，2~3 次 /d，持续治疗 7d。

　　观察组在对照组基础上联合热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字 Z20050217，10mL）治疗，20mL/ 次，以 250mL0.9% 氯化钠注射液稀释，静脉滴注，1 次 /d，持续治疗 7d。

　　1.3观察指标（1）治疗 7d 后，比较两组临床 疗效 [5]。显效：咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状、体 征明显减轻，血气指标恢复正常，病原学检查阴 性；有效：症状、体征有所减轻，血气指标显著改 善，病原学检查阴性；无效：未达上述标准。总有 效率 = （显效 + 有效） 例数 / 总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肺功能评分和运动耐量。①慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分，包括咳 嗽、咳痰、喘息、胸闷、睡眠、精力、运动耐力、日常生活影响等 8 个项目，分值范围 0~40 分，分值与疾病严重程度呈正相关；②运动耐量，采用 6min 步行距离（6MWD）评价。（3）比较两组治 疗前、治疗 7 d 后肺通气功能指标水平。采用肺功 能仪测定患者第 1 秒用力呼气容积（FEV1 ）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、呼气流速峰值（PEF）水平。（4）比较两组治疗前、治疗 7 d 后血清炎性指标水平。取 5 mL空腹静脉血，离心（半径 10cm、速度 3000 r/min、时间 10min）取血清，采 用酶联免疫吸附法测定白细胞介素 -6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、缺氧诱导因子 -1α（HIF-1α)水平，采用实时荧光定量 PCR法测定微小 RNA-146a（miR-146a）水平。（5）比较两组不良反应 发生率。

　　1.4统计学方法采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（x±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.72%（59/61），高于对照组的 85.25%（52/61），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2 两组治疗前后肺功能评分和运动耐量 比较治疗前，两组 CAT 评分、6MWD 值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 CAT评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组6MWD 值均大于治疗前，且观察组大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

　　2.3 两组治疗前后肺通气功能指标水平比较 治疗前，两组 FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 水平 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 水平 均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

　　2.4 两组治疗前后血清炎性指标水平比较 治疗前，两组 IL-6、CRP、HIF-1α、miR-146a 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清 IL-6、CRP、HIF-1α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 miR-146a 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4。

　　2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 5。

　　3 讨论

　　AECOPD不及时治疗可导致呼吸衰竭、组织缺血缺氧，临床针对该病主要采取支气管扩张、抗炎、吸氧等对症治疗 [6]。硫酸特布他林属于选择性β2受体激动剂，可舒张气道平滑肌，缓解气流受限，还能激活腺苷酸环化酶，抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放炎性物质，发挥抗炎作用 [7-8]。但AECOPD 患者多伴有病原感染，单用硫酸特布他林效果无法达到临床预期。热毒宁注射液是一种中成药，主要成分是青蒿、栀子、金银花提取物，具有抗菌、抗病毒的作用，用于 AECOPD可加快症状缓解 [9]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后CAT 评分低于对照组，6MWD 值大于对照组，FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 水平均高于对照组。分析原因：中医认为 AECOPD多为痰热壅盛所致， 治疗应以清热解毒为主 [10]。热毒宁注射液中青蒿有清透虚热、凉血除蒸、解热镇痛等功效，金银花能清热解毒、疏散风热，栀子可清热利湿、泻火除烦、凉血解毒，热毒宁注射液与硫酸特 布他林联用能够发挥协同增效作用，加快症状缓解，提高肺通气功能和运动耐量 [11]。

　　炎症反应是 COPD 患者症状加重的核心机制，细菌或病毒感染可诱导气道上皮杯状细胞增生和黏 液腺肥大，导致气道分泌物增多，肺通气功能下降，组织缺血、缺氧，HIF-1α 水平升高 [12]。CRP 是一 种急性时相蛋白，其水平与气道炎症和组织损伤程 度呈正相关。IL-6 属于趋化因子家族，可促进其 他炎性因子分泌 [13]。微小核糖核酸（miRNA）可通 过调控基因表达调控机体炎症反应和免疫功能，其 中 miR-146a 具有抗炎作用，可通过调控 IRAK1/TRAF6/NF-κB 信号通路，降低 IL-6、肿瘤坏死因子 -α 的表达水平 [14]。本研究结果还显示，观 察组治疗后 IL-6、CRP、HIF-1α 水平低于对照 组，miR-146a 水平高于对照组。分析原因：热毒 宁注射液中青蒿提取物有抗炎、抗病毒、提高免疫 力的作用，栀子、金银花提取物有抗炎、抗氧化、抗菌的作用，该药联合硫酸特布他林能有效减轻炎 症反应，控制病情进展 [15]。此外，两组不良反应发 生率比较差异无统计学意义，提示联用热毒宁注射 液未明显增加不良反应，安全性良好。

　　综上所述，热毒宁注射液联合硫酸特布他林治疗 AECOPD患者效果良好，可提高肺功能和运动耐量，加快症状缓解，减轻炎症反应，效果优于单用硫酸特布他林。

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