【摘要】 目的：探讨艾司洛尔联合去甲肾上腺素对脓毒症休克患者心功能及预后的影响。方法： 回顾性分析 2020 年 12 月至 2023 年 1 月该院收治的 74 例脓毒症休克患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为对照组与研究组各 37 例。两组均予以常规抗感染、抗炎、 液体复苏等治疗，在此基础上对照组采用重酒石酸去甲肾上腺素注射液治疗，研究组在对照组基础上加用盐酸艾司洛尔注射液治疗。比较 两组治疗前后血流动力学指标 [ 心率、平均动脉压(MAP)] 水平、病情危重度 [ 急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)、序 贯器官衰竭评估量表(SOFA)] 评分、心功能指标 [ 每搏指数(SVI)、心脏指数(CI)] 水平、心肌损伤标志物 [ 高敏肌钙蛋白 T(hs-cTnT)、 N 末端 B 型脑钠肽前体(NT-proBNP) ] 水平、血清炎性因子 [ 高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)、白细胞介素 -6(IL-6)] 水平、血乳酸水平、 不良反应发生率及 28 d 生存率。结果： 治疗后研究组心率，APACHE Ⅱ、SOFA 评分， 血清 hs-cTnT、NT-proBNP、HMGB1、IL-6、血乳 酸水平均低于对照组，SVI、CI 水平均高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05) ;治疗 6 h 后，两组 MAP 水平均高于治疗前，但组间比 较差异无统计学意义(r>0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05); 研究组 28 d 生存率为 78.39%(29/37)， 对 照组 28 d 生存率为 67.57%(25/37)， 差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 艾司洛尔联合去甲肾上腺素治疗脓毒症休克患者可促进心率 恢复正常，且不影响血压水平，并减轻心肌损伤，提高心功能，降低血清炎性因子和血乳酸水平，从而加快病情缓解，效果优于单用去甲 肾上腺素。

　　【关键词】 艾司洛尔;去甲肾上腺素;脓毒症休克;心功能;炎性指标;预后

　　Effects ofEsmolol combined with Norepinephrine on cardiac functionand prognosisinpatients with septic shock

　　CHENG Zhi, LIU Xiangwei, GUO Yanke, WANG Jun

　　(Department of General Medicine of the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052 Henan, China)

　　【 Abstract】 Objective:To investigate effects of Esmolol combined with Norepinephrine on cardiac function and prognosis in patients with septic shock. Methods:The clinical data of 74 patients with septic shock admitted to this hospital from December 2020 to January 2023 were retrospectively analyzed. According to different treatment options, they were divided into control group and study group, 37 cases in each. Both groups were treated with routine anti-infection, anti-inflammation and fluid resuscitation. On this basis, the control group was treated with Norepinephrine bitartrate injection, while the study group was treated with Esmolol hydrochloride injection on the basis of that of the control group. The levels of hemodynamic indexes [heart rate, mean arterial pressure (MAP)], the severity of illness [acute physiology and chronic health evaluation II (APACHE II), sequential organ failure assessment (SOFA)] score, the cardiac function indexes [stroke index (SVI), cardiac index (CI)] levels, the myocardial injury markers [high-sensitivity troponin T (hs-cTnT), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)] levels, the the serum inflammatory factors [high mobility group protein B1 (HMGB1), interleukin-6 (IL-6)] levels, the blood lactic acid level, the incidence of adverse reactions, and the 28-day survival rate were compared between the two groups before and after the treatment. Results:After the treatment, the heart rate, the APACHE II and SOFA scores, the serum hs-cTnT, NT-proBNP, HMGB1. IL-6 levels and the blood lactate levels in the study group were lower than those in the control group, the levels of SVI and CI were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P 0.05). The 28-day survival rate of the study group was 78.39% (29/37), and the 28-day survival rate of the control group was 67.57% (25/37). After 6 hours of treatment, the MAP levels in both groups were higher than those before the treatment, but there was no statistically significant difference between the groups (r>0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). The 28-day survival rate of the study group was 78.39% (29/37), that of the control group was 67.57% (25/37), and the difference was not statistically significant (r>0.05). Conclusions:Esmolol combined with Norepinephrine in the treatment of the patients with septic shock can promote the recovery of heart rate, and does not affect the levels of blood pressure, and reduce the myocardial injury, improve the cardiac function, and reduce the serum inflammatory factors and blood lactic acid levels, thereby accelerating the remission of the disease. Moreover, it is superior to single Norepinephrine treatment.

　　【Keywords】 Esmolol; Noradrenaline; Sepsis shock; Cardiac function; Inflammatory indicator; Prognosis

　　脓毒症休克是脓毒症最严重的并发症，病死率 在 30% 以上，其治疗重点包括快速补液复苏、升 高血压、抗感染、纠正凝血障碍等，并辅以糖皮质 激素冲击治疗和机械通气 [1]。但采用去甲肾上腺素、 多巴胺等血管活性药物进行升压治疗可能会导致交 感神经过度兴奋，引起心肌损伤、心动过速，增高 患者病死率 [2]。研究报道，短效 β 受体阻滞剂用 于治疗脓毒症休克患者可有效调节交感神经功能， 控制心率，保护心肌功能 [3] 。基于此，本文探讨艾 司洛尔联合去甲肾上腺素对脓毒性休克患者复苏效 果及心功能的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 12 月至 2023 年 1 月本院收治的 74 例脓毒症休克患者的临床资料。 纳入标准：符合脓毒症休克诊断标准 [4] ;年龄≤ 75 岁;发病早期入院，无明显器官衰竭;急性生 理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ) 评 分≥ 12 分; 符合 β 受体阻滞剂应用指征，心输出 量 >3.5 L/min，心率 >100 次 /min。排除标准： 脑死 亡;合并恶性肿瘤;存在严重房室传导阻滞;患有 原发性心血管疾病或肺部疾病;肝、肾功能不全; 治疗 7 d 内出院或死亡;入院前 1 个月内使用过免 疫抑制剂;对本研究用药有禁忌证。根据治疗方 案不同将其分为对照组与研究组各 37 例。 对照组 男 20 例， 女 17 例;年龄 40~75 岁， 平均(60.74± 4.07)岁;体质量指数 18.2~25.1 kg/m2.平均(22.10± 0.98)kg/m2 ;原发感染灶：腹腔感染 19 例，肺部 感染 10 例，泌尿道感染 3 例，创伤后继发感染 3 例，血液感染 2 例。研究组男 22 例，女 15 例; 年龄 41~74 岁， 平均(59.67±4.12) 岁; 体质量指 数 18.5~25.6 kg/m2 ，平均(22.36±1.02)kg/m2 ;原 发感染灶：腹腔感染 20 例，肺部感染 8 例，泌尿 道感染 4 例， 创伤后继发感染 3 例， 血液感染 2 例。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 两组均采取常规抗感染、抗炎、液体 复苏等治疗，先输注晶体液进行液体复苏，使中心 静脉压≥ 8 mmHg( 1 mmHg=0.133 kPa) ，并对中 心静脉血氧饱和度 <70%、血细胞比容 <30% 的患 者输注红细胞。

　　对照组在液体复苏 2 h 后静脉泵注重酒石酸去甲 肾上腺素注射液(上海禾丰制药有限公司，国药准字 H31021177. 1 mL ∶ 2 mg)0.05~0.10 μg/(kg·min)， 维持平均动脉压( MAP )≥ 65 mmHg。 连续用药至复苏成功。

　　研 究组 在 对 照 组基 础 上 加 用盐 酸 艾 司洛 尔注射液(山东辉成药业有限公司，国药准字 H20056801. 2 mL ∶ 0.2 g)，给药时机同去甲肾上 腺素，先静脉推注负荷剂量 0.5 mg/kg， 然后调整为 0.05 mg/(kg·min)静脉泵注， 根据心率调整剂量， 目标心率 75~94 次 /min，最大剂量 0.2 mg/(kg·min)。 心率稳定后可停药。

　　1.3 观察指标 ( 1) 比较两组治疗前后血流动 力学指标水平。分别于治疗前(去甲肾上腺素用 药前) 、治疗 6 h 后记录患者心率、MAP 水平。 (2)比较两组治疗前及治疗 3、7 d 后病情危重度 评分。 ① APACHE Ⅱ评分， 包括急性生理评分、 年龄评分、慢性健康状况评分 3 个部分，共 12 项 生理参数， 分值范围 0~71 分， 得分越高病情越 严重，>15 分为重症;②序贯器官衰竭评估量表 ( SOFA)评分，包括呼吸、凝血、肝脏、心血管 系统、肾脏和中枢神经系统功能 6 个项目， 每项 0~4 分， 共 0~24 分，得分越高病情越严重。(3) 比较 两组治疗前、治疗 3 d 后心功能指标和心肌损伤标 志物水平。①心功能指标：采用心输出量监护仪(德 国 Osypka 公司， 国械注进 20172077111) 检测患 者每搏指数(SVI) 和心脏指数(CI)。 ②心肌损 伤标志物：取患者空腹静脉血 3 mL， 离心(转速 3500 r/min，半径 8 cm，离心 10 min)取血清，采用 化学发光免疫法检测高敏肌钙蛋白 T(hs-cTnT)、 N 末端 B 型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。(4)比 较两组治疗前、治疗 3 d 后血清炎性因子和血乳酸 水平。取患者空腹静脉血 3 mL， 离心取血清， 采用 酶联免疫吸附法检测高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)、 白细胞介素 -6(IL-6)水平;采用血气分析仪检 测血乳酸水平。(5)比较两组不良反应发生率。 ( 6)比较两组 28 d 生存率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后血流动力学指标水平比较 治 疗前，两组心率、MAP 水平比较，差异均无统计 学意义(P>0.05) ;治疗 6 h 后，两组心率均低于 治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05) ;两组 MAP 水平均高于治疗前，但组 间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后病情危重度评分比较 治疗前， 两组 APACHE Ⅱ、SOFA 评分比较，差异均无统计 学意义(P>0.05) ;治疗 3、7 d 后， 两组 APACHE Ⅱ、 SOFA 评分均低于治疗前，且研究组明显低于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后心功能指标和心肌损伤标志物 水平比较 治疗前，两组 SVI、CI、hs-cTnT、NT- proBNP 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗 3 d 后， 两 组 SVI、CI 均升高，且研究组高 于对照组，两组 hs-cTnT、NT-proBNP 水平 均降 低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后血清炎性因子和血乳酸水平比 较 治疗前，两组血清 HMGB1、IL-6、血乳酸水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3 d 后，两组 HMGB1、IL-6、血乳酸水平均低于治 疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05) 。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05) 。见表 5. 2.6 两组 28 d 生存率比较 研究组 28 d 生存率为 78.39%(29/37)，对照组 28 d 生存率为 67.57%(25/37)， 差异无统计学意义(χ2=1.096.P=0.295 )。

　　3 讨论

　　脓毒性休克是脓毒症最严重的并发症之一，患 者主要表现为血压下降、血容量不足、心脏顺应性 改变、微循环障碍等，病死率较高 [5] 。临床治疗该 病的常规方法包括液体复苏、抗感染、应用血管活性药物等，但肾上腺素、去甲肾上腺素等血管活性 药物可导致心动过速， 增加心肌耗氧量与心脏负荷， 加重心肌损伤 [6] 。有研究发现，艾司洛尔辅助治疗 脓毒症休克可有效降低心率，保护心功能，降低病 死率 [7]。

　　本研究结果显示， 治疗后研究组心率、 APACHE Ⅱ评分、SOFA 评分及血清 hs-cTnT、NT- proBNP 水平均低于对照组，SVI、CI 值均高于对照 组;两组 MAP 水平均高于治疗前，但组间比较差 异无统计学意义。提示艾司洛尔联合去甲肾上腺素 治疗脓毒症休克患者可降低心率，提高心功能，减 轻心肌损伤和病情危重度，且不影响血压。分析原 因：艾司洛尔为超短效选择性 β1 受体阻滞剂，能 减慢心率，控制心输出量，降低心肌耗氧量，减 轻心肌缺血、缺氧症状，从而降低 hs-cTnT、NT- proBNP 等心肌损伤标志物水平 [8] 。而且艾司洛尔 对外周血管的影响较小，较少引起低血压，短期使 用不影响去甲肾上腺素的升压效果 [9] ，但临床应用 时应做好血压监测，出现低血压时可立即停用。

　　脓毒症休克对机体造成的损伤除了低血容量 引发的组织缺血、缺氧外，还包括炎症级联反应 导致的细胞损伤。脓毒症多由严重感染导致，伴 随肿瘤坏死因子 -α、IL-6 等炎性因子的大量释 放 [10] 。HMGB1 是一种存在于真核细胞核内的 DNA 结合蛋白，在炎症发生后会释放至细胞外，加重组 织器官损伤 [11] 。此外，脓毒症休克患者多伴有组 织缺氧，细胞无氧呼吸可产生大量乳酸，导致酸中 毒 [12] 。本研究结果还显示，治疗 3 d 后，研究组血 清 HMGB1、IL-6、血乳酸水平均低于对照组，可 能是因为艾司洛尔可改善心功能，提高复苏效果， 从而减轻组织缺氧，降低血乳酸水平，减少炎性因 子的释放 [13]。

　　本研究结果同时显示，两组不良反应发生率 比较，差异无统计学意义，表明联用艾司洛尔不会 显著增加不良反应，安全性良好。此外，两组 28 d 生存率比较，差异无统计学意义，分析原因可能与 本研究纳入样本量较少有关，有待进一步验证。

　　综上所述，艾司洛尔联合去甲肾上腺素治疗脓 毒症休克患者可促进心率恢复正常，且不影响血压 水平，并减轻心肌损伤，提高心功能，降低血清炎 性因子和血乳酸水平，从而加快病情缓解，效果优 于单用去甲肾上腺素。

参考文献

　　[1] 王鸿燕，赵月娥，林泽辉，等 . 参附注射液联合糖皮质激素 治疗脓毒症的疗效观察 [J]. 中国中医急症，2021 ，30( 3 )： 518-520.

　　[2] 朱国超，崔军凯，吴文良，等 . 去甲肾上腺素联合艾司洛尔 对脓毒症休克的治疗 [J]. 实用医学杂志，2015 ，31( 22 )： 3778-3780.

　　[3] 张瑞芳，刘欢，余言午，等 . 艾司洛尔对脓毒症休克患者预 后的影响：随机对照研究的 Meta 分析 [J]. 中华急诊医学杂志， 2022 ，31( 4 )： 527-530.

　　[4] 中国医师协会急诊医师分会，中国研究型医院学会，休克与 脓毒症专业委员会 . 中国脓毒症 / 脓毒性休克急诊治疗指南 ( 2018 )[J]. 临床急诊杂志， 2018 ，19( 9 )： 567-588.

　　[5] 王会迟，田璐，郑毅，等 . 脓毒症合并心肌功能障碍患者心 肌损伤、血流动力学变化与心脏结构和功能的关系 [J]. 疑难 病杂志， 2023 ，22( 1 )： 25-29.

　　[6] 刘永锋 . 艾司洛尔联合去甲肾上腺素治疗脓毒症休克患者的 疗效观察 [J]. 黑龙江医学， 2021.45( 04 )： 355-356.

　　[7] 迪丽热巴·吐尔逊，王毅，刘威，等 . 艾司洛尔阻断 Toll 样 受体 4 炎症通路对脓毒症大鼠的心肌保护作用 [J]. 中华实用 诊断与治疗杂志， 2023 ，37( 2 )： 162-166.

　　[8] 欧明春，朱洁云，吉攀，等 . 艾司洛尔治疗脓毒性休克有效 性及安全性的 Meta 分析 [J]. 检验医学与临床， 2021 ，18( 8 )： 1029-1034.

　　[9] 肖青，云云，蔡振刚 . 艾司洛尔与早期目标导向治疗联合 用于脓毒症心肌病的治疗效果观察 [J]. 中国医刊，2022 ，57 ( 10 )： 1085-1088.

　　[10] 赵媛，刘晶，宁欣 . 动态监测老年重症肺炎患者 IL-6、HBP、 CRP 水平对并发脓毒症的预测价值 [J]. 河北医药，2023.45 ( 11 )： 1628-1631.

　　[11] 俞国峰，吕铁，陆地，等 . 血液灌流对脓毒性休克高迁移率 族蛋白 B-1 清除效果的研究 [J]. 中华医院感染学杂志，2019. 29( 1 )： 23-26.

　　[12] 思飞，马莉 . 艾司洛尔在脓毒症诱导的心功能障碍中应用的研 究进展 [J]. 兰州大学学报(医学版)， 2021.47( 6 )： 102-107.

　　[13] 张辉，郭燕 . 去甲肾上腺素联合艾司洛尔对脓毒症休克患者 心肌功能及乳酸清除率的影响 [J]. 实用临床医药杂志，2019. 23( 17 )： 10-13.