【摘要】目的 探讨2型糖尿病（T2DM ）患者合并颈动脉粥样硬化的危险因素，及与幽门螺杆菌（Hp）感染的关系，以期为临床预防T2DM发生颈动脉粥样硬化提供参考。方法 回顾性分析柳州市柳铁中心医院2020 年10月至2021 年12月收治的203例T2DM患者的临床资料，根据有无颈动脉粥样硬化分成两组，颈部动脉粥样硬化组（97例）和无颈部动脉粥样硬化组（106例）。将所有患者的临床基线资料进行单因素及多因素Logistic回归分析， 筛选出影响T2DM 伴颈动脉粥样硬化的影响因素，并探讨疾病与Hp 感染的关系。结果 两组患者年龄、性别、BMI、有无高血压、有无吸烟史等基线资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05 ）；颈部动脉粥样硬化 组血清糖化血红蛋白（HbA1c ）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平均高于无颈部动脉粥样硬化组；无颈部动脉粥样硬化组患者中Hp 感染阳性11 例（10.38%），阴性95 例（89.62% ）；颈部动脉粥样硬化组患者中Hp感染阳性85例（87.63% ），阴性 12例（12.37% ），颈部动脉粥样硬化组Hp感染阳性占比更高；以 T2DM是否伴有颈部动脉粥样硬化作为因变量，将单因素分析结果中差异有统计学意义的指标作为自变量，纳入多元素Logistic回归模型分析。结果显示， 血清HbA1c、TC、LDL-C、Hcy水平升高及Hp阳性是T2DM伴颈部动脉粥样硬化的危险因素（均P<0.05）。结论 血清HbA1c 、TC、LDL-C、Hcy水平升高及Hp阳性是影响T2DM 合并颈动脉粥样硬化的危险因素，临床上可针对上述因素及时采取干预措施，以此降低T2DM并发颈动脉粥样硬化的风险。

　　【关键词】幽门螺杆菌感染; 2型糖尿病; 颈动脉粥样硬化

　　2 型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）是一种以高血糖为特征的慢性疾病，可导致微血管、大血管及神经病变等多种并发症。有研究指出，糖尿病患者心血管疾病的患病风险高出非糖尿病人群 2~3 倍，这也增加了 T2DM患者发生死亡的风险，颈动脉硬化被证实是评价 T2DM患者心血管疾病风险的重要指标 [1]。幽门螺杆菌（Hp）是一种寄生在胃黏膜组织中的细菌，由于 Hp 可直接破坏胃黏膜屏障，导致包括慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、结肠癌和淋巴样组织淋巴瘤等胃肠道疾患。临床研究表明， Hp感染与 T2DM、心脑血管疾病、代谢相关脂肪性肝病、妊娠剧吐等胃肠道以外疾病存在密切关系 [2]。鉴于此，本研究旨在对 T2DM合并颈部动脉粥样硬化的危险因素进行研究，并分析 Hp感染与 T2DM病伴颈部动脉粥样硬化的关系，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析柳州市柳铁中心医院 2020 年10月至 2021 年12月收治的 203 例 T2DM患者的临床资料。纳入标准：①符合《中国 2 型糖尿病防治指南（2017年）》[3]中关于 T2DM的诊断标准；②近1 个月内未服用过抗生素、铋剂和质子泵抑制剂等对 Hp 检测有影响的药 物。排除标准：① 1 型糖尿病；②合并恶性肿瘤；③急性感染；④合并严重精神疾病，沟通困难；⑤合并糖尿病酮症酸中毒；⑥合并严重心、肝、肺、肾疾病；⑦合并恶心、呕吐、腹痛、腹泻等明显胃肠道症状；⑧合并免疫系统疾病。本研究经柳州市柳铁中心医院医学伦理委员会批准实施。

　　1.2 检测方法

　　1.2.1 Hp 检测 由专业的技术人员利用幽门螺杆菌测试仪（深圳市中核海得威生物科技有限公司，粤食药监械20142400052，型号：HUBT-20P）对两组患者进行碳14 尿素呼气试验，方法如下：受检者在早晨空腹或进食 2h 后受检，受检前漱口。采用尿素 [14C]-呼气试验药盒（深圳中核海得威生物科技有限公司，国药准字 H20068129，规格： 40 粒 / 盒）检测，用约 20 mL 凉饮用水送服尿素 [14C]胶囊1 粒后，静坐 25min，指导患者向呼气卡内匀速吹气，注意禁止倒吸，直到集气卡上的指示剂从橙色转变为黄色为止。气体收集完毕，将集气瓶放到检测仪上读数，Hp 感染判断值：CPM≥50 为 Hp阳性；CPM≤25 为 Hp阴性； 25<CPM<50为不确定。

　　1.2.2 炎性因子、血脂水平检测 采集患者空腹外周静 脉血 5mL，离心（离心转速为 3000r/min，10min）处理获取血清，采用酶联免疫法检测同型半胱氨酸（Hcy）水平；采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准 20172221771，型号：BS-800）检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

　　1.2.3 颈动脉粥样硬化检测和分组 采用彩色多普勒超 声测定仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准 20172061410，型号：DC-TV）进行颈动脉内膜中层厚度的测定，探头频率为 5~12MHz。其中颈动脉内膜中层厚度超过 1.0mm及局限性的动脉内膜中层厚度超过 1.5mm均提示颈动脉硬化 [4]。203 例 T2DM患者根据有无颈动脉粥样硬化分成颈部动脉粥样硬化组（97 例）和无颈部动脉粥样硬化组（106 例）。

　　1.3 观察指标 ①一般资料比较。比较两组患者年龄、性别、BMI、吸烟史、高血压等基本资料。②单因素分析。分析两组患者 HbA1c、TG、LDL、TC、HDL、Hp、Hcy水平及Hp感染的情况。③多因素分析。将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素 Logistic回归分析模型，筛选出 T2DM 伴颈动脉硬化的影响因素。

　　1.4 统计学方法采用 SPSS23.0 统计学软件分析数据。计数资料以 [例 (%)]表示，采用χ2 检验；计量资料均使用 S-W 法检验证实服从正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t检验；危险因素分析采用多因素 Logistic回归分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患者一般资料比较 两组患者年龄、性别、BMI、有无高血压、有无吸烟史等基本资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

　　2.2 影响 T2DM伴颈动脉粥样硬化的单因素分析 颈部动脉粥样硬化组患者血清 HbA1c、TC、LDL-C、Hcy水平均高于无颈部动脉粥样硬化组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。

　　2.3 两组患者 Hp感染情况比较 无颈部动脉粥样硬化组患者中 Hp感染阳性11例（10.38%），阴性 95例（89.62%）；颈部动脉粥样硬化组患者中Hp感染阳性85例（87.63%），阴性12例（12.37%），颈部动脉粥样硬化组 Hp感染阳性占比更高，差异有统计学意义(χ2=121.264，P<0.05）。

　　2.4 影响 T2DM伴颈动脉硬化的多因素Logistic回归分 析以 T2DM是否伴有颈部动脉粥样硬化作为因变量，将单因素分析结果中差异有统计学意义的指标作为自变量，纳入多因素 Logistic回归模型，分析结果显示，血清 HbA1c、TC、LDL-C、Hcy水平升高及 Hp阳性是 T2DM伴颈部动脉粥样硬化的危险因素，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。

　　3讨论

　　T2DM是一种慢性疾病，主要特征是胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌不足， 该疾病的主要风险因素包括肥胖、缺乏运动、遗传因素等。T2DM 患者由于体内血糖水平慢性、持续性升高，不仅会导致机体各组织、器官出现慢性损伤，而且还会影响患者的免疫功能。心血管病变是造成T2DM 患者死亡的原因之一，而颈动脉粥样硬化作为全身动脉粥样硬化的一个表现，常被用来反映全身动脉粥样硬化的病变情况。

　　本研究中经多因素 Logistic回归分析结果显示，血清HbA1c、TC、LDL-C、Hcy 水平升高是 T2DM 伴颈部动脉粥样硬化的独立危险因素。HbA1c 是红细胞与葡萄糖的非酶缩合物，其稳定性好，不受随机血糖因素的影响，能反映患者血糖的变化情况，是辅助诊断糖尿病的良好指标，T2DM 患者持续高血糖状态可引发患者外周血管内皮功能异常，诱发氧化应激反应，进而加速大血管病变的发生及发展 [5]。脂质代谢异常被认为是动脉粥样硬化的最重要的危险因素，TC、LDL-C 水平升高均可损伤血管内皮， 使血管黏附因子表达增加，动脉硬化斑块破裂，导致局部血栓形成 [6]。Hcy 与 T2DM 合并颈动脉硬化也有密切关系，高Hcy 被认为是心脑血管疾病的独立危险因素之一，Hcy 可能通过各种病理机制致病，其中包括造成内皮损伤和功能异常，刺激血管平滑肌细胞增生，破坏机体凝血和纤溶的平衡，影响脂质代谢等，使机体处于血栓前状态，从而增加了心脑血管疾病发病的危险性 [7]。对于 T2DM 患者，应定期进行血糖、血脂监测，遵医嘱规律服用治疗药物，血脂水平较高的患者，也可以通过平时的饮食及运动进行控制，另外也需要注意监控患者的血清 Hcy 水平，从而避免或延缓颈部动脉粥样硬化的发生。

　　另外本研究中经多因素 Logistic回归分析结果显示，Hp 阳性也是T2DM 伴颈部动脉粥样硬化的独立危险因素。Hp 持续感染对 T2DM 患者血管病变的影响目前仍在研究中。有研究认为， T2DM 患者由于免疫功能低下容易被Hp 感染，且受到饮食限制或合并植物神经病变而造成自身胃 动力不足，从而导致胃排空时间延长；而长期食物滞留又会刺激机体产生更多的胃酸及胃泌素，并容易引起胃十二指肠液的反流，这又可导致患者胃黏膜损伤，因此更易造成 Hp 感染 [8]。Hp 感染后可通过黏附性足突稳固附着于胃黏膜细胞表面，引起慢性炎症性反应及胃运动功能障碍，从而影响叶酸和维生素B12的吸收， 增加体内Hcy 浓度；另外慢性Hp感染导致的高Hcy血症可通过损伤血管基质、加剧机体动脉壁内皮的氧化促进血管平滑肌的增殖，同时会诱发机体发生高脂血症，并加剧血管内皮损伤的程度，促使 T2DM 患者发生颈动脉粥样硬化 [9]。目前有报道显示，T2DM 患者发生颈动脉粥样硬化的斑块中存在 Hp以及其他炎症因子浸润的现象，而 Hp 和炎症因子浸润又会加重血管病变的严重程度；另外由于炎症因子的增加也会导致机体糖异生水平升高，促进 TG 合成及抑制 TG 水解酶和脂蛋白酶活性，从而降低血脂分解代谢，导致机体血脂水平升高，进一步增加患者发生颈动脉粥样硬化的风险 [10]。因此 T2DM 患者应注意饮食情况，餐具应定期消毒，避免与他人共用餐具，勤洗手，爱护个人卫生，不吃生冷食物等，减少 Hp 感染概率，另外要监控 T2DM 患者是否发生Hp 感染，感染后积极进行 Hp 清除治疗，以降低因 Hp 感染引发的体炎症反应及免疫反应，降低患者发生颈部动脉粥样硬化的风险。

　　综上，血清HbA1c、TC、LDL-C、Hcy 水平升高及 Hp阳性是 T2DM伴颈部动脉粥样硬化的独立危险因素，临床可通过检测上述指标评估患者病情，同时在临床中应引起重视，积极根除 Hp 感染，预防 T2DM 心血管并发症的发生。

　　参考文献

　　[1] 郝佳佳,丘惠嫦,周沛萱.老年2型糖尿病患者血清雌二醇水平与颈动脉硬化的相关性[J].中国老年学杂志, 2022, 42(22): 5442-5443.

　　[2] 赵一锦,宋传芳,温超,等. 幽门螺杆菌与胃外疾病的相关研究进展[J].临床内科杂志, 2021, 38(9): 643-645.

　　[3] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2017年)[J].中国实用内科杂志, 2018, 38(4): 292-344.

　　[4] 王琼, 胡红琳,王佑民.淋巴细胞/ 单核细胞与2 型糖尿病颈动脉粥样硬化严重程度的相关性研究[J]. 中国心血管病研究,2023,21(1): 50-55.

　　[5]田亚楠,孙莹,彭扬. TBiL 及HbA1c 在老年冠心病合并2 型糖尿病中的水平及与冠状动脉不同病变程度的相关性[J]. 中国老年学杂志, 2023, 43(15): 3635-3638.

　　[6] 李雪侠, 陈刚,王锋.2型糖尿病患者并发颈动脉硬化的危险因素分析[J].山东医药, 2014, 54(45): 28-30.

　　[7] 李丽莉, 薛云松, 李奕平,等.血清Hcy、ADAM10、Gal-3与2 型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的相关性[J].分子诊断与治疗杂志, 2023,15(7):1199-1202,1211.

　　[8] 马海螺, 武利萍.2型糖尿病伴Hp阳性消化性溃疡应用四联治疗的疗效及对IL-17 及TGF-β1 和α-防御素等的影响[J].医药论坛杂志, 2021, 42(13): 95-98.

　　[9] 梅艳,王秀艳,张震,等.幽门螺杆菌感染对血脂、血糖、血尿酸及颈动脉粥样硬化的影响[J].健康体检与管理,2021,2(4):302-308.

　　[10] 张磊,丁辉.幽门螺杆菌感染和冠心病患者氧化低密度脂蛋白及颈动脉硬化的关系[J].山西医药杂志, 2021, 50(23): 3285-3287.