【摘要】目的分析多索茶碱联合西医常规治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）对患者血清C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平的影响，为提高该疾病的临床治疗效果提供参考和依据。方法按随机数字表法将2022年5月至12月荆州市中心医院收治的AECOPD患者110例分为对照组（吸氧+维持体液平衡+预防深静脉血栓、肺栓塞+营养支持+糖皮质激素治疗）和研究组（在对照组的基础上联合多索茶碱治疗），每组55例。两组均持续治疗7 d。比较两组患者的治疗效果，治疗前后血清炎症因子水平、主要症状评分，以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后，研究组患者总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者的血清CRP、TNF-α指标均降低，且研究组更低；与治疗前比，治疗后两组患者咳嗽、咳痰、发热评分均降低，且研究组更低（均P＜0.05）；治疗期间，比较两组患者的不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论在西医常规治疗的基础上联合应用多索茶碱治疗AECOPD患者，可有效提高临床疗效，降低炎症反应，缓解患者症状，且不会产生更多的不良反应，安全性良好。

　　【关键词】慢性阻塞性肺疾病;急性加重期;多索茶碱;临床疗效

　　慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是目前临床上一种极为常见的慢性进行性疾病，主要是由于长期吸烟和其他空气污染物暴露所引起的，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者的症状加剧，肺功能急剧下降，是COPD患者最常见的住院及死亡原因[1]。目前针对AECOPD患者的西医常规治疗方法包括抗生素、吸氧、支气管扩张剂、糖皮质激素等，这些治疗方法在减轻症状、改善气流受限及提高患者生活质量等方面取得了一定程度的疗效，但存在长期使用药物易产生耐药性与不良反应等不足。多索茶碱作为一种有效的支气管扩张剂，可以通过抑制磷酸二酯酶活性增加环磷酸腺苷（CAMP）浓度从而松弛支气管平滑肌，通过抑制磷脂酶C活性来抑制炎症介质的释放等作用。研究表明，多索茶碱可以显著改善COPD患者的肺功能、缓解症状、增加运动耐受力，并减少老年患者AECOPD的发生[2]。基于此，本研究旨在通过研究多索茶碱联合西医常规治疗AECOPD的疗效，为临床上针对AECOPD患者的治疗方法选择提供参考和依据，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1-般资料依据随机数字表法将2022年5月至12月荆州市中心医院收治的AECOPD患者110例分为对照组、研究组，每组55例。对照组患者中男性31例，女性24例；病程1~10年，平均（5.86±1.58）年；年龄45~77岁，平均（61.26±6.94）岁。研究组患者中男性29例，女性26例；病程1~9年，平均（5.21±1.60）年；年龄45~78岁，平均（62.37±6.28）岁。比较两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），两组间可进行比较。纳入标准：①与《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）》[3]中关于AECOPD的诊断标准符合，包括咳嗽加重、喘息等各类的呼吸道症状急剧恶化、精神状态萎靡、日常活动能力下降等，需额外治疗；②年龄40~80岁；③在入院时具有明显的气流受限，包括第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值低于70%，第1秒用力呼气容积（FEV1）＜50%预计值。排除标准：①存在长期支气管哮喘、支气管扩张症、肺结核、肺癌等呼吸疾病；②存在严重心脏病、肝、肾功能不全等；③对本研究治疗方案中的药物过敏或不耐受；④患有神经系统疾病或认知功能障碍。该项研究已经过荆州市中心医院医学伦理委员会批准，患者或家属均已签署知情同意书。

　　1.2治疗方法根据病情给予对照组患者西医常规治疗，包括吸氧、维持体液平衡、预防深静脉血栓、肺栓塞、营养支持、糖皮质激素等。激素药采用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂[Glaxo Wellcome Production，注册证号H20150325，规格：每泡含昔萘酸沙美特罗50μg（按C25H37NO4计）与丙酸氟替卡松500μg，递送剂量为昔萘酸沙美特罗47µg（按C25H37NO4）与丙酸氟替卡松460µg]进行治疗，2吸/d，7 d/疗程。研究组在西医常规治疗的基础上，联合应用多索茶碱片（浙江昂利康制药股份有限公司，国药准字H20000011，规格：0.2 g/片）口服治疗。多索茶碱剂量根据患者肺功能和耐受性进行调整，通常初始剂量为0.2 g/次，1次/d。根据患者的反应和耐受性，逐渐增加至每日剂量不超过0.5 g。两组患者均持续治疗7 d。

　　1.3观察指标①临床疗效。包括显效：患者的呼吸困难明显减轻，咳嗽和咳痰明显减少，对日常生活没有明显影响；肺功能明显改善，FEV1增加≥30%；动脉血气分析中的氧分压（PaO2）达到正常范围[≥60 mmHg，（1 mmHg=0.133 kPa）]或患者的动脉血氧饱和度（SaO2）达到正常范围(≥90%）。有效：呼吸困难减轻，咳嗽和咳痰减少，对日常生活的影响减轻；肺功能有所改善，10%≤FEV1增加＜30%，PaO2有所改善，尚未达到正常范围(≥90%）。无效：呼吸困难没有改善或恶化，咳嗽和咳痰没有减轻，对日常生活有明显影响，FEV1增加＜10%，PaO2仍低于正常范围(≥90%）[4]。总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。②血清炎症因子。采集患者治疗前后空腹静脉血3 mL，离心（3 500 r/min，15 min）取血清，使用酶联免疫吸附实验法测定患者血清C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平。③主要症状评分。参考《中国慢性阻塞性肺疾病急性加重中西医诊治专家共识》[5]中相关标准对患者主要症状进行评分，于治疗前后观察和记录两组患者主要症状（发热、咳嗽、咳痰）按无症状（记0分）、轻度（记2分）、中度（记4分）、重度（记6分）进行症状评分。④不良反应。观察并记录患者于治疗期间出现的腹部不适、失眠、头痛、恶心呕吐、心悸等不良反应发生情况。

　　1.4统计学方法使用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验或Fisher精确检验；计量资料经S-W法检验符合正态分布，以(x±s)表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床总有效率比较治疗后，研究组患者的临床总有效率[98.18%（54/55）]与对照组[87.27%（48/55）]相比，研究组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组患者血清炎症因子水平比较与治疗前比，治疗后两组患者的血清TNF-α、CRP水平均降低，且研究组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

　　2.3两组患者主要症状评分比较治疗后，两组患者的主要症状（发热、咳痰、咳嗽）评分较治疗前比均显著降低，且研究组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较治疗期间，经比较两组患者的不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

　　3讨论

　　由于AECOPD具有不可逆的特点，目前临床上针对AECOPD疾病主要旨在减轻症状、延缓疾病进展、提高患者生活质量。常见的治疗方法包括氧疗、药物治疗（如支气管舒张剂、糖皮质激素等）、吸烟戒断、肺康复等。临床为控制AECOPD患者病情，需要反复使用糖皮质激素进行治疗，但长期使用不仅不会改善肺功能，还会造成机体免疫力下降，耐药菌易感染性增加，致使患者病情加重，增加医疗负担；氧疗措施又较易受到依从性的影响而造成临床疗效不稳定[6]。

　　多索茶碱作为一种临床上常用的支气管扩张剂，与其他常规使用的支气管扩张剂（如β2受体激动剂和抗胆碱能药物）具有不同的作用机制；多索茶碱可通过抑制磷酸二酯酶活性，松弛支气管平滑肌，改善气流受限；此外，其还可通过口服给药形式提供瞬效和持效的治疗效果，可以快速缓解急性呼吸困难，并持续改善患者的肺功能和症状[7]。本研究中，研究组患者治疗后临床总有效率更高；发热、咳嗽及咳痰评分均较治疗前降低，且研究组更低，提示多索茶碱联合西医常规治疗在AECOPD患者的治疗中具有更好的临床治疗效果，改善患者临床症状。

　　TNF-α主要是由单核细胞产生，可以刺激肺泡使其纤维化，并且可以诱导中性粒细胞，加重体内的炎症反应。由于COPD患者长期处于低氧及慢性炎症状态，所以促进了炎症因子TNF-α的分泌，且炎症反应又能促进肝细胞产生CRP。本研究中，两组患者治疗后血清CRP和TNF-α水平均降低，且研究组更低，提示多索茶碱联合西医常规治疗AECOPD患者，可减轻患者机体内的炎症反应。分析其原因，应该是由于多索茶碱可通过抑制核因子-κB（NF-κB）的转录，减少TNF-α、白细胞介素-8（IL-8）等炎症因子的释放，也可通过直接作用于组蛋白去乙酰化酶（HDAC），逆转氧化应激所致的激素抵抗，显著增强糖皮质激素的抗炎作用有关[8-9]。另外，本研究结果中还显示，治疗期间，两组患者的不良反应总发生率相比较，差异无统计学意义，提示多索茶碱联合西医常规治疗在AECOPD患者的治疗中具有良好的安全性。有研究证据显示，多索茶碱在使用过程中可能会出现一些不良反应，例如阵发性痉挛、心律不齐，但其对心血管系统无损伤，不会影响神经中枢[10]。但在本研究中，这些不良反应的发生率并未明显增加，主要与本研究在临床上根据患者的病情及时调整用药剂量，缩短多索茶碱的疗程，并尽量减少剂量，因此可确保治疗的安全性。

　　综上，多索茶碱联合西医常规治疗在AECOPD患者的治疗中具有更好的临床治疗效果，可减轻患者机体内的炎症反应，缓解患者临床症状，且具有良好的安全性，值得临床推广应用。

参考文献

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