【摘要】目的 探讨 2 型糖尿病(T2DM )患者采用艾托格列净配合二甲双胍治疗的效果及对患者糖脂代谢指标的影响。方法 选取 2023 年 1 月至 6 月陆丰市人民医院收治的 120 例 T2DM 患者， 以随机数字表法分为对照组(60 例， 采用降压、降脂、饮食与运动指导等 常规治疗，同时口服盐酸二甲双胍片)和观察组(60 例，在对照组治疗的基础上同时口服艾托格列净片)。两组患者均接受持续 12 周 的治疗后观察疗效。比较两组患者治疗前和治疗 12 周后血管内皮功能指标 [ 血清单核细胞趋化蛋白 -1(MCP-1 )、血管细胞黏附分子 -1 (VCAM-1 )] 水平，血糖指标(空腹血糖、餐后 2 h 血糖、糖化血红蛋白) ，炎症细胞因子，治疗前和治疗 6 、12 周后血尿酸水平。结 果 与治疗前比， 治疗 12 周后两组患者血管内皮功能指标、血糖指标、血清肿瘤坏死因子(TNF-α )、 C- 反应蛋白(CRP )、白细胞介 素 -6(IL-6 )水平均降低，且观察组较对照组更低，而两组患者血清白细胞介素 -10(IL-10 )水平均升高，且观察组较对照组更高(均 P<0.05 );与治疗前比，治疗 6 、12 周后两组患者血尿酸水平均逐渐降低，且观察组均低于对照组(均 P<0.05 )。 结论 艾托格列净联 合二甲双胍治疗 T2DM 患者可降低患者血糖水平，保护患者血管内皮功能，降低炎症反应，同时降低患者血尿酸含量，减轻肾脏损伤。

　　【关键词】 2 型糖尿病; 二甲双胍; 艾托格列净; 血糖; 尿酸

　　2 型糖尿病(diabetes mellitus type 2. T2DM)是临床常 见的一种慢性代谢疾病，产生的原因在于体内存在胰岛素 抵抗，胰岛素分泌过少，从而导致体内血糖水平升高，该 病有预后差、并发率高的特点。因高血糖的持续作用，会 引发患者微血管与大血管病变率的上升，并危及心、脑、 肾、周围神经、眼睛、足等，其中肾功能损伤较为常见。 因此临床采取有效的治疗药物对 T2DM 及其风险因素进 行控制具有重要价值。二甲双胍是常用于治疗 T2DM 的 药物，但单一用药效果不甚理想 [1] 。艾托格列净作为一类 口服的降糖药，主要通过控制肾脏钠- 葡萄糖协调转运蛋 白 -2( SGLT2)，使肾脏对葡萄糖的吸收降低， 改善患者 尿糖代谢的水平，从而产生降糖效果，还有保护心血管的 益处 [2] 。基于此，本研究旨在探讨在 T2DM 患者采用二 甲双胍治疗的基础上，应用艾托格列净联合治疗的应用价 值，为临床治疗提供循证依据，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选取 2023 年 1 月至 6 月陆丰市人民医 院收治的 120 例 T2DM 患者，以随机数字表法分为两 组，各 60 例。对照组患者中男性 34 例，女性 26例;病 程 1~6 年，平均(2.39±0.92 )年;年龄 29~78 岁，平 均(53.08±10.25)岁。观察组患者中男性 33 例，女性 27 例;病程为 1~5 年，平均(2.34±0.87 )年;年龄为 31~77 岁， 平均(52.46±10.13)岁。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准： ①符合《中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[3] 中 T2DM 的诊断标准;②糖化血糖蛋白( HbA 1c )≥ 7%; ③对本研究药物无过敏反应。排除标准：① 1 型糖尿病; ②严重脏器疾病;③造血功能、免疫功能异常;④近期出 现乳酸酸中毒、高渗性昏迷等并发症。本研究符合《赫尔 辛基宣言》中的相关要求并经陆丰市人民医院医学伦理委 员会批准，且患者均签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 对患者进行降压、降脂、饮食与运动指 导等常规治疗。对照组患者同时口服盐酸二甲双胍片(中 美上海施贵宝制药有限公司，国药准字 H20023370.规 格： 0.5 g/ 片)治疗，治疗剂量和频率为 0.5 g/ 次，3 次 /d。 在对照组基础上，观察组患者联合艾托格列净片(Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH，注册证号 HJ20200023. 规格： 5 mg/ 片)治疗，5 mg/ 次，口服，1 次 /d。两组患者 均接受持续 12 周的治疗后观察疗效。

　　1.3观察指标 ①血管内皮功能。治疗前和治疗 12 周后 抽取患者 3 mL 外周静脉血，以 3 000 r/min 的速度进行离 心处理，离心时间为 5 min，分别取上层清液保存至 -70 ℃ 的冰箱中备用，采用酶联免疫吸附法对血清单核细胞趋化 蛋白 -1(MCP-1)、血管细胞黏附分子 -1(VCAM-1)水 平进行测定。②血糖指标。分别于患者空腹时和餐后 2 h 采集患者外周静脉血 3 mL，血清制备方法同①,治疗前和 治疗 12 周后采用己糖激酶法测定患者血清空腹血糖、餐后 2 h 血糖水平，采用免疫透射比浊法检测患者治疗前和 治疗 12 周后血清糖化血红蛋白水平。③炎症细胞因子。采 血和血清制备方法同①,治疗前和治疗 12 周后采取酶联免 疫吸附法对患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α )、C- 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 -6(IL-6)和白细胞介素 -10(IL-10 ) 水平进行检测。④尿酸指标。采血和血清制备方法同①, 治疗前和治疗 6、12 周后运用酶联免疫吸附法检测患者血清 尿酸水平。

　　1.4统计学方法 应用 SPSS 26.0 统计学软件处理数 据，计量资料均使用 S-W 法检验证实服从正态分布，以 ( x±s) 表示，两组间比较采用t 检验，治疗前后比较采用 配对t检验，多时间点比较采用重复测量方差分析，两两 比较采用 SNK-q 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者血管内皮功能比较 与治疗前比，治疗 12 周后两组患者血管内皮功能指标均降低，且观察组较 对照组更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者血糖水平比较 与治疗前比，治疗 12 周后 两组患者血糖指标水平均降低，且观察组较对照组更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者炎症细胞因子水平比较 与治疗前比，治 疗 12 周后两组患者血清 TNF-α、CRP、IL-6 水平均降低， 且观察组更低，两组患者血清 IL-10 均升高，且观察组更 高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者血尿酸水平比较 与治疗前比，治疗 6、 12 周后两组患者血尿酸水平均逐渐降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　T2DM 患者主要表现为胰岛素抵抗，胰岛素的敏感性 降低，一些患者以胰岛素分泌缺陷常见，临床上若缺乏及时 治疗，高血糖水平可进一步损伤到胰岛 β 细胞功能，引起蛋白质、电解质等代谢紊乱疾病，严重影响到患者身心健 康。二甲双胍药物主要应用在糖尿病疾病治疗中，其可直 接影响体内糖代谢水平，使糖无氧分解速度加快，机体血 糖水平下降，但很难逆转胰岛 β 细胞功能的进行性减退， 因此仅采取二甲双胍治疗不能达到理想效果 [4]。

　　艾托格列净是一种 SGLT2 抑制剂， 其可选择性地控制 SGLT-2 水平， 减少肾小管对葡萄糖的吸收， 促进尿糖的代 谢，进而降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平，进而对T2DM 与其并发症的进展进行抑制，不仅具有较好的血糖控制疗 效，且同时能给予患者心血管与肾功能较好的保护，安全 性更高 [5]。本研究中， 治疗 12 周后观察组患者血糖指标水 平均低于对照组，表明艾托格列净联合二甲双胍能够有效 降低血糖水平。

　　长期高血糖可导致氧化应激反应， 促进血管内皮损伤， 促使糖尿病大血管和微血管并发症的发生。动脉粥样硬化 是糖尿病大血管病变的病理基础， 血浆 VCAM-1 是促进血 管内皮细胞损伤及动脉粥样硬化最主要的细胞黏附因子， 其主要表达于活化的血管内皮细胞，参与炎症细胞的穿壁 及游移过程;MCP-1 与肾组织的氧化应激水平呈正相关， 其可趋化单核细胞和 T 淋巴细胞，诱导炎症细胞向大血管 内皮聚集，导致血管内皮功能损伤，参与动脉粥样硬化的 病理过程 [6-7] 。本研究中，治疗 12 周后观察组患者上述血 管内皮功能指标水平均低于对照组，表明托格列净结合二 甲双胍可保护 T2DM 患者血管内皮细胞。TNF-α 、CRP、 IL-6、IL-10 是常见的炎症因子， 也参与动脉粥样硬化的过 程， 过量的 TNF-α 可损伤血管内皮细胞， 导致血管内皮功 能紊乱，并影响胰岛素受体磷酸化和导致激酶活性降低， 拮抗胰岛素激素增多，从而引起胰岛素抵抗，造成代谢紊 乱，促进动脉粥样硬化发生;CRP 是炎症反应标志物，可 判断 T2DM患者机体内的慢性炎症状态;IL-6 是一种促炎 因子，可通过促进脂质氧化而加剧胰岛素抵抗，增加氧化脂 质代谢产物的产生，促使糖尿病及其并发症的发生发展;而 IL-10 是抑炎因子， 对T2DM 患者血管内皮具有一定保护作 用 [8-9] 。本研究中，治疗 12 周后观察组患者血清 TNF-α 、 CRP、IL-6 水平均低于对照组， 血清 IL-10 高于对照组， 表 明托格列净结合二甲双胍可降低 T2DM 患者炎症反应。分 析其原因为，艾托格列净能抑制近端肾小管对钠离子的重 吸收， 从而抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮水平， 因此也具 有利尿作用，对动脉粥样硬化具有延缓效果，通过降低内 皮 MCP-1 和 VCAM-1 水平，降低其氧化反应，从而逐渐 恢复糖尿病患者的内皮功能，抑制血管内皮炎症的发生， 降低血脂，可达到减少并发症和保护血管的目的 [10]。

　　T2DM 患者机体处于高氧化应激状态，而尿酸为机体 内生性水溶性氧化剂，为避免或减轻身体受到有害的氧化应激影响，可诱导尿酸大量分泌，且机体长期处于高血糖 状态也会导致肾脏功能损伤，降低肾小球滤过率，导致体 内大量血尿酸沉积， 因此 T2DM 患者体内尿酸水平高于正 常人。本研究结果显示，与治疗前比，治疗 6、12 周后两 组患者血尿酸水平均逐渐降低，且观察组较对照组更低， 表明艾托格列净联合二甲双胍能够有效降低T2DM 患者尿 酸水平。究其原因为艾托格列净属于 SGLT2 抑制剂， 对肾 脏器官予以直接作用，其可有效改善血尿酸指标水平，对 葡萄糖转运体 9 产生作用，可加快尿酸排泄，使血尿酸水 平下降，缓解肾脏损伤 [11]。

　　综上，艾托格列净联合二甲双胍治疗 T2DM 患者可 降低患者血糖水平，保护患者血管内皮细胞，降低炎症反 应，同时可降低患者血尿酸含量，缓解肾脏损伤，值得临 床推广。

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