【摘要】目的 探究应用孟鲁司特钠联合枸地氯雷他定治疗变应性鼻炎的效果， 以及对患者嗅觉功能、炎症因子的影响。方法 以随 机数字表法将 2021 年 6 月至 2023 年 6 月南京医科大学附属苏州医院收治的 58 例变应性鼻炎患者分为两组。对照组(29 例)患者采用枸 地氯雷他定治疗， 治疗组(29 例)患者采用枸地氯雷他定联合孟鲁司特钠治疗， 两组患者均治疗 2 周。比较两组患者治疗效果， 治疗前后 鼻黏膜组织胰岛素生长因子 IR(IGF-IR )、纤维生长因子 -2(FGF2 )、Ki-67 阳性表达情况， 症状评分(流涕、打喷嚏、鼻塞、鼻痒) ， 血清白细胞介素 -13(IL-13 )、免疫球蛋白 E(IgE)水平及嗜酸性粒细胞(EOS )计数，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 对照 组与治疗组总有效率 [68.97%(20/29)对比 96.55%(28/29)] 比较，治疗组更高;与治疗前比，治疗后两组患者鼻黏膜嗅觉功能各指标 (Ki-67 、IGF-IR、FGF2 )阳性评分均显著升高，且治疗组更高，各症状评分、血清 IL-13 、IgE 水平及 EOS 计数均显著降低，且治疗组 更低(均P<0.05 );对照组与治疗组患者不良反应总发生率(6.90% 对比 10.34% )比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 变应性 鼻炎患者应用孟鲁司特钠联合枸地氯雷他定治疗临床疗效显著，能有效改善嗅觉功能与临床症状，降低炎症因子水平，且不会明显增加 患者不良反应，安全性良好。

　　【关键词】变应性鼻炎,孟鲁司特钠,枸地氯雷他定,嗅觉功能

　　变应性鼻炎是一种上呼吸道过敏性疾病，其主要症状 包括阵发性喷嚏、鼻痒等，部分患者还会伴有眼睛发痒、 嗅觉下降等表现，严重影响患者日常生活质量。目前临床 治疗变应性鼻炎的目的在于控制病情发作、改善症状，并 提高患者的整体健康状态，而常用药物有抗组胺药物、糖 皮质激素等。枸地氯雷他定为长效三环类抗组胺药，能阻 止组胺的释放，防止过敏反应的发生，可快速缓解变应性 鼻炎的相关症状，但单一使用效果有限，且长期应用，容 易产生耐药性 [1] 。随着相关研究的深入开展，发现变应性 鼻炎患者鼻腔分泌物中白三烯 C4 的水平明显升高，这种 细胞因子可明显加重患者的鼻塞症状，是导致变应性鼻炎 迟发相反应中重要的炎症介质，故对白三烯受体进行拮抗， 有利于快速控制临床症状 [2] 。孟鲁司特钠是白三烯受体拮 抗剂，可特异性抑制白三烯受体，使鼻腔黏膜分泌有效减 少，并改善鼻痒、流涕等症状 [3] 。基于此，本研究旨在探 讨孟鲁司特钠联合枸地氯雷他定治疗的效果，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 按照随机数字表法将 2021 年 6 月至 2023 年 6 月南京医科大学附属苏州医院收治的 58 例变应性鼻炎患者分为两组，各 29 例。对照组患者中男性 16 例，女 性 13 例;年龄 24~62 岁，平均(44.03±3.14 )岁;病程 2~7 年，平均(4.37±1.18 )年; 12 例常年性鼻炎，17 例 季节性鼻炎。治疗组患者中男性 15 例，女性 14 例;年 龄 25~61 岁，平均(43.98±3.20 )岁;病程 2~6 年，平 均(4.29±1.07 )年;常年性鼻炎 11 例，季节性鼻炎 18 例。组间上述资料比较，差异无统计学意义(P>0.05 )， 可比。纳入标准：①符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2015 年，天津)》[4] 中的诊断标准，鼻腔检查示鼻黏膜 水肿、充血或色白，能见水样分泌物;②血清免疫球蛋 白 E(IgE)阳性;③近 14 d 未接受其他治疗;④无鼻部 手术史。排除标准：①对本研究使用的药物有过敏反应; ②伴有鼻肿瘤、鼻息肉等鼻部疾病;③严重心脑血管病 变。研究经南京医科大学附属苏州医院医学伦理委员会批 准，且患者均已签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 对照组患者口服枸地氯雷他定片(扬子 江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字 H20090138. 规格： 8.8 mg/ 片)，8.8 mg/ 次，1 次 /d。上述基础上，治疗组 口服孟鲁司特钠片 [Organon Pharma (UK) Limited，注册证号 HJ20181187.规格： 10 mg/ 片 ]，10 mg/ 次，1 次 /d，于睡前服用，均持续治疗 2 周。

　　1.3观察指标 ①临床疗效。根据患者病情改善情况评 估，鼻黏膜未充血，症状积分减少≥ 50% 为显效;鼻黏 膜轻度充血，20% ≤症状积分减少 <50%为有效;鼻黏膜 明显充血，症状积分减少 <20% 为无效。总有效率 = 显 效率 + 有效率。②嗅觉功能。治疗前后，取患者嗅区上 鼻甲 3 mm×3 mm 内侧黏膜，用 4% 多聚甲醛处理后，采 用标准链霉菌抗生物素蛋白 - 过氧化物酶亲和免疫组化 法检测胰岛素生长因子 IR(IGF-IR)、纤维生长因子 -2 (FGF2 )、Ki-67 表达情况。评分标准 [5] ：于 400 倍光镜 下将 5 个代表性视野标记好，对细胞质染色程度予以观 察，0 分：基本无染色; 1 分：着色较淡; 2 分：着色适 中; 3 分：着色较深;计算着色细胞百分率， 0 分：<5%; 1 分： ≥5%~25%;2 分：>25%~50%;3 分：>50%。指标 阳性评估分数 = 着色程度 × 着色细胞百分率，0~1 分为阴 性( -);2~3 分为弱阳性( + );≥4 分为强阳性( ++ )。 ③症状评分。选择流涕、打喷嚏、鼻塞和鼻痒为主要鼻部 症状，每项分别赋 0~3 分，分值越高，症状越严重。④炎 症因子。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血 4 mL，先取 其中 2 mL，离心(3 000 r/min，10 min)后提取血清，通过 双抗体夹心酶联免疫吸附法检测白细胞介素 -13(IL-13 )、 IgE 水平，剩余 2 mL 血样使用全自动血液分析仪(深圳 迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-20s)检测嗜酸 性粒细胞(EOS)计数水平。⑤不良反应。统计两组腹泻、 恶心呕吐、头晕头痛、皮疹等发生情况。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 法检验证实均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者临床疗效比较 对照组与治疗组患者显效 分别为 12、15 例;有效分别为 8、13 例;无效分别为 9、 1 例;总有效率分别为 68.97%(20/29 )、96.55%(28/29 )。 两组患者总有效率比较，治疗组更高，差异有统计学意义 ( χ2=7.733.P<0.05 )。

　　2.2两组患者嗅觉功能指标阳性评分比较 与治疗前 比，治疗后两组鼻黏膜组织 Ki-67、IGF-IR、FGF2 蛋白阳 性评分均升高，治疗组更高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.

　　2.3两组患者症状评分比较 与治疗前比，治疗后两组 患者各症状评分均降低，且治疗组更低，差异均有统计学 意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.4两组患者炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两组 炎症因子含量均降低，治疗组更低，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 3.

　　2.5两组患者不良反应发生情况比较 对照组患者发生恶 心呕吐 1 例、头晕头痛 1 例;治疗组患者发生腹泻 1 例、 恶心呕吐 1 例、皮疹 1 例。对照组与治疗组患者不良反应 总发生率比较(6.90% 对比 10.34%)，差异无统计学意义 ( χ2=0.000.P>0.05)。

　　3 讨论

　　变应性鼻炎是一种上呼吸道鼻黏膜非感染性慢性炎 症，其发生多与过敏原暴露、遗传因素、免疫系统异常等 有关 [6] 。尽管变应性鼻炎并非严重性疾病，但仍会给患者 带来一定的不适与危害，因此，采取合适的治疗与预防措 施，对提高患者的生活质量意义重大。

　　目前临床多以药物治疗变应性鼻炎，枸地氯雷他定为非镇静性的长效组胺拮抗剂，具有水溶性佳、吸收完全及 作用持久等优点，可在体内快速转化为地氯雷他定，拮抗 H1 受体， 并抑制肥大细胞释放组胺， 继而发挥出抗过敏功 效，但临床实践中发现，枸地氯雷他定对于病情严重者治 疗效果较差 [7] 。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，能阻 断白三烯通路， 使血液 EOS 计数减少， 从而调整 Th1/Th2 平衡，有助于调节炎症反应，使变应性鼻炎患者的症状消 除 [8] 。通过分析两组治疗效果及症状评分发现，与对照组 比，治疗组总有效率更高，各症状评分水平更低，表明枸 地氯雷他定与孟鲁司特钠联合应用能进一步改善变应性鼻 炎患者临床症状，提高临床疗效。

　　当嗅感觉神经元受损时， Ki-67 能促使基底细胞分化， 生成新的神经元， 起到维持嗅觉功能的作用。FGF2 能增加 嗅神经元细胞数量，使嗅神经元细胞突起生长速度加快。 IGF-IR 能使嗅神经元前体增殖分化， 从而产生新嗅感神经 元。枸地氯雷他定具有降低毛细血管通透性的作用，在炎 症介质的分泌中还能发挥良好的抑制作用，可使鼻塞、鼻 腔黏膜水肿等症状得到有效缓解;此外，其还可提高 Th1 细胞水平， 使 Th2 细胞水平受到抑制， 从而调节 T 淋巴细 胞免疫反应，使变应性鼻炎相关症状减轻 [9] 。本研究中， 与治疗前比，治疗后两组患者鼻黏膜嗅觉功能各指标阳性 评分均显著升高，且治疗组更高，提示在枸地氯雷他定治 疗的基础上，加用孟鲁司特钠能促进变应性鼻炎患者鼻黏 膜相关蛋白表达，改善患者嗅觉功能。

　　在变应性鼻炎患者过敏原暴露后的速发相与迟发相反 应中，鼻黏膜会释放和变应性鼻炎症状有关的白三烯，而 孟鲁司特钠对白三烯的选择性、亲和性较高，能阻断气道 内半胱氨酰白三烯的效应，与枸地氯雷他定合用可起到协 同作用，分别从不同途径阻断变应性鼻炎发病，抑制炎症 反应 [10]。本研究中， 治疗后两组患者 EOS 计数与血清炎症 因子水平均显著降低，且治疗组更低;两组不良反应总发 生率比较，差异不显著，表明孟鲁司特钠联合枸地氯雷他 定治疗变应性鼻炎可有效抑制机体炎症反应与变态反应， 且安全性良好。但需注意的是，少数患者治疗后仍会出现 皮疹、恶心呕吐和头晕等不良反应，为消除患者的担忧， 用药前应告知患者相关情况，并加强用药观察，以便于及时处理不良反应，保障整体疗效。

　　综上，孟鲁司特钠辅以枸地氯雷他定治疗变应性鼻炎 效果确切，可改善嗅觉功能与临床症状，抑制炎症反应， 且安全性良好，值得进一步推广。

参考文献

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