【摘要】目的   探讨高频重复经颅磁刺激联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能、生活质量及血清 β- 淀粉样蛋白（Aβ） 水 平的影响。方法   选取南京市祖堂山精神病院 2021 年 2 月至 2023 年 3 月收治的 52 例阿尔茨海默病患者，  以随机数字表法将患者分为两 组， 对照组（26 例， 以盐酸多奈哌齐进行治疗） 和观察组（26 例， 以盐酸多奈哌齐联合高频重复经颅磁刺激进行治疗） ，两组患者均持 续治疗 3 个月。比较两组患者临床疗效， 治疗前与治疗 3 个月后神经状态、认知功能、生活能力及血清 Aβ 水平， 治疗期间不良反应发生 情况。 结果   治疗 3 个月后，与对照组比，观察组患者临床总有效率更高；与治疗前比，治疗 3 个月后两组患者简易精神状态检查量表 （MMSE ）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA ）、改良 Barthel 指数（ MBI ）升高， 且观察组较对照组更高；血清 Aβ1-28 、Aβ1-40 、Aβ1-42  水 平降低，且观察组较对照组更低（均 P<0.05 ）。 结论   高频重复经颅磁刺激、盐酸多奈哌齐联合治疗阿尔茨海默病，可有效改善患者精 神状态，提高认知功能、独立生活能力，降低血清 Aβ 水平，提高临床治疗效果，同时具有良好的安全性。

　　【关键词】阿尔茨海默病;  盐酸多奈哌齐;  高频重复经颅磁刺激;  β- 淀粉样蛋白

　　阿尔茨海默病是一种常发生于老年群体的中枢神经退 行性病变，其病因目前尚未完全明确，但主要与遗传、环 境等因素有关，临床主要表现为进行性认知功能障碍和行 为损伤，病情严重者其认知功能损害严重至会丧失与外界 接触能力，造成机体功能及精神情绪障碍。现阶段国内对 于阿尔茨海默病主要以药物治疗为主，减轻患者临床症 状，延缓病情发展。盐酸多奈哌齐是临床常用的阿尔茨海 默病治疗药物，主要通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗 作用，但随着病情进展，功能完整的胆碱能神经元渐趋减 少，其治疗效果也会不断减弱，整体效果不佳，需与其他 治疗方法相结合 [1] 。高频重复经颅磁刺激已用于治疗多种 神经精神疾病，可利用脉冲磁场刺激中枢神经，使阿尔茨 海默病患者皮质神经细胞膜电位产生感应电流，对脑内代 谢与神经电活动产生正向影响，从而改善神经系统功能， 以达到治疗效果 [2] 。基于此，本研究旨在探讨阿尔茨海默 病患者行高频重复经颅磁刺激、盐酸多奈哌齐联合治疗的 效果，现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1    一般资料  选取 2021 年 2 月至 2023 年 3 月南京市 祖堂山精神病院收治的阿尔茨海默病患者 52 例，以随 机数字表法将患者分为两组。对照组（26 例）患者年龄 53——90 岁，平均（69.55±7.03）岁；男、女性患者分别为15、11 例；病程 8 个月 ——12 年，平均（5.86±1.37）年。观  察组（26 例）患者年龄 54——90 岁，平均（70.52±7.31 ） 岁；男、女性患者均为 13 例；病程 8 个月 ——13 年，平  均（5.98±1.32）年。两组患者一般资料进行对比，差异  无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：①符合  《 2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南（二）：阿尔茨海默  病诊治指南》[3]  中的相关诊断标准；②逐步进展的记忆能  力下降≥6 个月；③进展性视理解功能、视觉辨认能力、 视觉空间能力异常或障碍；④经测试后发现记忆能力显  著下降；⑤对盐酸多奈哌齐存在过敏现象；⑥经检查未发  现颅内存在器质性病变。排除标准：①既往有癫痫病史； ②严重视听及沟通障碍；③发病前即存在有认知功能障  碍；④体内存在有金属植入物或电子设备。本研究经南京  市祖堂山精神病院医学伦理委员会批准，患者家属签署知  情同意书。

　　1.2    治疗方法  所有患者均接受营养支持、神经营养及 康复训练等常规治疗。对照组加用盐酸多奈哌齐片（重 庆锐恩医药有限公司，国药准字 H20010723，规格： 5 mg/ 片）口服，5 mg/ 次，1 次 /d。在对照组治疗方案的 基础上，观察组患者加用高频重复经颅磁刺激治疗，将 经颅磁刺激仪（常州市华康医疗器械有限公司，型号： HK-5004）仪器探头放置于患者头部左、右两侧前额叶 背外侧皮质区域，设置刺激强度为 80% 的运动阈值，刺激频率 10 Hz，按照左、右侧前额叶背外侧皮质区域刺 激，均刺激 30 个序列，每个序列行 20 个脉冲，每刺激 2 s 后间歇 28 s，先左后右，两侧各刺激 15 min，1 次 /d， 3 次 / 周。两组患者均持续治疗 3 个月。

　　1.3    观察指标  ①临床疗效，以痴呆病理行为评定量 表（CDR）[4]  对临床疗效进行评估：患者治疗 3 个月后， CDR 得分较治疗前减少幅度 >60%，视为显效；患者治  疗 3 个月后，30% ≤ CDR 得分较治疗前减少幅度≤60%， 视为有效；患者治疗 3 个月后，CDR 得分较治疗前减 少幅度 <30%，视为无效 [3] 。总有效率 = 显效率 + 有效 率。②精神状态、认知功能、生活能力。于治疗前及治 疗 3 个月后采用简易精神状态检查量表（MMSE ）[5]  评 估患者精神状态，总分 30分；采用蒙特利尔认知评分量 表（MoCA ）[6]  评估患者认知功能，总分 30 分，MMSE、 MoCA 评分分值越高，则精神状态、认知功能越好。采用 改良 Barthel 指数（MBI ）[7]  评估患者治疗前及治疗 3 个 月后独立生活能力，总分 100 分，患者得分越高，独立 生活能力越好。③血清 β - 淀粉样蛋白（Aβ）水平，治疗 前与治疗 3 个月后采集患者空腹静脉血 5 mL，制备血清  （3 500 r/min 离心 10 min），酶联免疫吸附法检测 Aβ1-28、 Aβ1-40、Aβ1-42  水平。④不良反应，统计患者治疗期间恶心  欲呕、失眠、皮疹、头痛不良反应发生情况。

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料以 [ 例 （%）] 表示，采用 χ2  检验；计量资料 符合正态分布且方差齐，以 （x ±s） 表示，组间比较采用独 立t检验，治疗前后比较行配对t 检验。以P<0.05 表示差 异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1    两组患者临床疗效比较  治疗后观察组患者临床总 有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）， 见 表 1。

　　2.2    两组患者 MMSE、MoCA、MBI 评分比较  相比治 疗前，治疗 3 个月后两组患者 MMSE、MoCA、MBI 评分 升高，且观察组各项评分升高幅度更大，差异均有统计学 意义（均P<0.05），见表 2。

　　2.3    两组患者血清 Aβ 水平比较  相比治疗前，治疗 3 个 月后两组患者血清 Aβ1-28、Aβ1-40、Aβ1-42  降低，观察组患者 各项血清 Aβ 水平降低幅度更大，差异均有统计学意义 （均 P<0.05），见表 3。

　　2.4    两组患者不良反应发生情况比较  治疗期间观察组 患者不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义 （P>0.05），见表 4。

　　3  讨论

　　阿尔茨海默病常发于老年患者，其临床症状以认知障 碍为主，同时伴有精神行为异常、记忆功能下降、判断能 力衰退、情绪改变、行为失常等症状， 其导致的记忆力减退 会导致患者无法进行日常生活活动，可对患者的生命健康 安全造成严重威胁。阿尔茨海默病是老年痴呆的一种，胆 碱能神经传递功能低下与老年痴呆的发病机制密切相关。 盐酸多奈哌齐能够可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱 的水解，从而提高其浓度，改善胆碱能神经传递功能，在 延缓病情发展方面可以发挥一定作用。但相关研究显示， 单独长期使用盐酸多奈哌齐治疗，会导致恶心欲呕、失眠 等多种不良反应的发生，患者依从性较差 [8]。

　　高频重复经颅磁刺激是一种新型且具有无创、安全 等特点的物理治疗方法，属于新型神经电生理技术。主要 是利用电磁感应产生磁脉冲，透过颅骨进入大脑皮层，可 积极影响患者大脑与情绪及认知调节有关的区域，从而改 善患者不良情绪，也调节了睡眠质量，提高了认知功能； 同时高频重复经颅磁刺激会增加患者脑血流量，促进神经 通路和脑区损伤的修复，也可改善认知功能，且高频重复 经颅磁刺激属于非侵入性物理治疗，因此安全性良好 [9] 。 且也有研究显示，刺激阿尔茨海默病患者左、右两侧前额 叶背外侧皮质区域，会改善机体 P300 波幅，对患者脑内 神经兴奋起到提高的作用，从而也就提高了记忆力、注意 力等 [10] 。本研究结果显示，与对照组比，治疗后观察组 患者临床总有效率及 MMSE、MoCA、MBI 评分更高， 但两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义， 说明了阿尔茨海默病患者行高频重复经颅磁刺激、盐酸多 奈哌齐联合治疗，其疗效值得肯定，可进一步改善患者精 神状态，提高认知功能与独立生活能力，且具有良好的 安全性。

　　Aβ 可由多种细胞产生， 主要循环于血液、脑脊液及脑 间质液中，而阿尔茨海默病患者脑神经细胞受损严重，导 致大脑中淀粉样蛋白团块严重聚集， 其各种Aβ 表达水平升 高，而 Aβ 水平升高会造成神经炎症， 加重患者机体炎症反 应 [11] 。盐酸多奈哌齐可提高乙酰胆碱水平，且其作为烟碱 乙酰胆碱受体的变构效应配体， 也能够缓解Aβ 的诱导作用 下烟碱乙酰胆碱受体生物合成的降低；而高频重复经颅磁 刺激可增加相关神经递质的周转率，增加脑源性神经生长 因子， 及使失衡的下丘脑-垂体- 肾上腺轴正常化， 且在磁 场作用下能够减少机体氧化应激和炎症水平，使细胞减少 凋亡， 以减少 Aβ 蛋白的沉积， 两相结合， 更能有效降低患 者血清 Aβ 水平，延缓病情进展 [12] 。本研究结果显示，与 对照组比， 治疗后观察组患者 3 项血清Aβ 指标水平更低， 表明高频重复经颅磁刺激联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病患者可有效降低血清 Aβ 水平。

　　综上，阿尔茨海默病患者经高频重复经颅磁刺激、盐 酸多奈哌齐联合治疗，可提高患者临床治疗效果，对精神 状态进行改善，同时还可提高认知功能、独立生活能力， 并可降低血清 Aβ 水平，同时具有良好的安全性，值得临床推广。

　　参考文献

　　[1]    李瑞天 , 赵园园 , 蔡灵钰 , 等 . 盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患 者认知功能及氧化应激水平的影响 [J]. 中国医药 , 2020, 15（3）：382-385.

　　[2]    孙钰烨 , 王敬灵 , 江文宇 . 重复经颅磁刺激在阿尔茨海默症认知 功能治疗中的应用进展 [J]. 国际老年医学杂志 , 2021, 42（5）： 309-312.

　　[3]    中国痴呆与认知障碍写作组 ,  中国医师协会神经内科医师分会 认知障碍疾病专业委员会 . 2018 中国痴呆与认知障碍诊治指 南 （ 二）： 阿尔茨海默病诊治指南 [J]. 中华医学杂志 , 2018, 98（13）：971-977.

　　[4]   孙芸， 靳士立， 谢贞， 等 . 改良临床痴呆评定量表中文版信效度的 初步研究 [J]. 中华行为医学与脑科学杂志 , 2015, 24（2）： 178-180.

　　[5]   刘璐 , 张潇潇 , 赵静 , 等 . 盐酸多奈哌齐对老年阿尔茨海默病 患者的治疗效果及对简易精神状态检查量表评分等指标的影 响 [J]. 中国医院用药评价与分析 , 2021, 21（10）： 1188-1191.

　　[6]    张小年 , 侯亚静 , 孙新亭 , 等 . 重度颅脑创伤后认知功能障碍 患者蒙特利尔认知评估量表评分与扩散张量成像的相关性研 究 [J]. 中华物理医学与康复杂志 , 2014, 36（4）： 266-269.

　　[7]    周海燕 , 陈多妹 , 王陈军 . 改良Barthel 指数评定量表在脑卒中患 者中的应用及影响效果分析 [J]. 中国药物与临床 , 2018, 18（12）：2259-2261.

　　[8]    李亮 , 周立 . 多奈哌齐联合重复经颅磁刺激对老年性痴呆患者认 知功能和尿AD7c-NTP 水平的影响[J].实用医院临床杂志， 2018,15（6）： 123-126.

　　[9]    王爱花 , 徐锐 , 林荫 . 重复经颅磁刺激联合多奈哌齐对阿尔茨海 默病患者认知功能和血清炎症因子的影响 [J]. 临床与病理杂志 ,2023, 43（6）： 1199-1205.

　　[10] 刘瑞 , 王雪 , 詹丽娟 , 等 . 盐酸多奈哌齐联合重复经颅磁刺激 治疗老年痴呆的效果及对患者认知功能的影响 [J]. 内科 , 2021,16（1）： 1-3, 62.

　　[11]  赵师德 , 鲜利群 , 陈峰 . 多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效 及其对 β 淀粉样蛋白、炎性因子的影响研究 [J].实用心脑肺血管 病杂志 , 2018, 26（1）： 42-45.

　　[12]  付劭静 , 杨月明 , 周延华 , 等 . 阿尔茨海默症患者血清缓激肽、 s100β 蛋白和 Aβ1-42  表达水平及与患者神经功能、认知功能的关 系 [J]. 河北医药 , 2022, 44（15）： 2245-2249.